鐘文娟

【摘要】 目的：探究人干擾素α2b陰道泡騰膠囊+微波療法對子宮頸炎伴高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染患者炎癥因子的影響。方法：選擇瑞金市人民醫(yī)院2021年6月—2022年6月接收的子宮頸炎伴HR-HPV感染患者60例作為研究對象。將患者隨機(jī)分為兩組：A組（n=30）接受微波療法，B組（n=30）接受人干擾素α2b陰道泡騰膠囊+微波療法。比較兩組療效、病毒載量、炎癥因子水平、免疫功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：與A組相比，B組治療后白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、HR-HPV病毒載量均顯著更低（P<0.05）。與A組相比，B組總有效率及治療后γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白A（IgA）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+均顯著更高（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：干擾素+微波療法可作為子宮頸炎伴HR-HPV患者治療的有效手段，患者聯(lián)合治療后，其炎癥因子、免疫功能指標(biāo)水平均明顯改善，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸炎 人干擾素α2b陰道泡騰膠囊 高危型人乳頭瘤病毒 炎癥因子 微波療法

Effect of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Combined with Microwave Therapy on Inflammatory Factors in Patients with Cervicitis Complicated with High Risk Human Papilloma Virus Infection/ZHONG Wenjuan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 00-010

[Abstract] Objective： To explore the effect of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules + microwave therapy on inflammatory factors in patients with cervicitis complicated with high risk human papilloma virus （HR-HPV） infection. Method： A total of 60 patients with cervicitis complicated with HR-HPV infection in People's Hospital of Ruijin City from June 2021 to June 2022 were selected as the study objects. Patients were randomly divided into two groups： A group （n=30） received microwave therapy and B group （n=30） received Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules + microwave therapy. The efficacy， viral load， levels of inflammatory factors， immune function indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with A group， after treatment， interleukin-12 （IL-12）， interleukin-4 （IL-4） and the viral load of HR-HPV in B group were significantly lower （P<0.05）. Compared with A group， the total effective rate and interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin A （IgA）， lymphocyte count and CD4+/CD8+ after treatment in B group were significantly higher （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Interferon + microwave therapy can be used as an effective treatment for patients with cervicitis complicated with HR-HPV infection. After combined treatment， the levels of inflammatory factors and immune function indexes of patients are significantly improved， and the safety is high.

[Key words] Cervicitis Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules High risk human papilloma virus Inflammatory factors Microwave therapy

First-author's address： People's Hospital of Ruijin City， Jiangxi Province， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.002

在全球范圍內(nèi)，子宮頸癌是女性第四常見的癌癥，僅次于乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌[1]。人乳頭瘤病毒（HPV）是一種小型雙鏈DNA病毒，HPV的持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸病變和子宮頸癌的主要因素，其中，高危型（HR）-HPV長期感染被認(rèn)為是子宮頸癌發(fā)生進(jìn)展的最重要原因[2-3]。大約10%的HPV感染女性中，病毒沒有從體內(nèi)完全清除，導(dǎo)致持續(xù)的HPV感染，而不良生活習(xí)慣、不潔性生活、外陰陰道炎和細(xì)菌性陰道病（BV）等擾亂陰道微環(huán)境都是持續(xù)性HPV感染的重要因素[4]。微波療法屬于新型物理療法，具有治療定位準(zhǔn)確，操作簡單，安全且無痛等優(yōu)勢。而人干擾素α2b陰道泡騰膠囊具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫活性的優(yōu)勢，兩者聯(lián)合可提升子宮頸炎伴HR-HPV治療的效果。本研究的目的是探究人干擾素α2b陰道泡騰膠囊+微波療法對子宮頸炎伴HR-HPV感染患者的影響，如下文詳述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入2021年6月—2022年6月在瑞金市人民醫(yī)院接受治療的60例子宮頸炎伴HR-HPV感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲；HPV DNA檢測顯示HR-HPV感染；不典型鱗狀細(xì)胞（ASC）和低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）的細(xì)胞學(xué)結(jié)果為陰性，無上皮內(nèi)病變或惡性病變；陰道鏡檢查和子宮頸活檢顯示慢性子宮頸炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用藥物過敏；肝功能或腎功能不全；子宮頸癌；既往行子宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）；有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)和自身免疫性疾病）；孕婦和哺乳期婦女；合并其他生殖道炎癥。將患者隨機(jī)分為A組和B組，各30例。本次研究得到了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，在研究之前從參與者處獲得了簽署的知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 A組 接受微波療法。在月經(jīng)干凈3～5 d后接受微波治療（生產(chǎn)廠家：深圳市金科威實(shí)業(yè)有限公司，型號HF-120B）。微波治療前囑患者排空小便，取膀胱截石位，對患者外陰進(jìn)行常規(guī)消毒，用無菌棉球擦拭子宮頸分泌物，然后置入窺陰器，暴露子宮頸，根據(jù)糜爛面積大小選用不同型號的微波探頭。將探頭緩慢深入并輕微接觸子宮頸糜爛面，輸出功率30～60 W，根據(jù)糜爛面大小及深淺，用腳踏開關(guān)控制微波輸出時(shí)間，每點(diǎn)3～5 s，輻射至糜爛面病損區(qū)變成白色或微黃色，且較均勻平坦后結(jié)束。做好記錄并向患者詳細(xì)說明治療后注意事項(xiàng)，如保持局部干燥清潔、定期復(fù)查。

1.2.2 B組 接受人干擾素α2b陰道泡騰膠囊+微波療法。人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒），從患者接受微波治療后2 d開始，患者每晚睡前將1粒人干擾素α2b陰道泡騰膠囊置入陰道后穹窿，隔天1次，將10 d作為1個(gè)療程，若處在月經(jīng)期間需停藥，接受3個(gè)療程治療。微波治療與A組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。治療后評估。治愈：HPV轉(zhuǎn)陰，子宮頸炎癥狀完全消失；有效：HPV載量明顯下降，子宮頸炎癥狀基本消失；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥因子。治療前后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-12（IL-12）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）。（3）病毒載量。治療前后用免疫組織化學(xué)SP法對HPV進(jìn)行檢測。（4）免疫功能。治療前后用酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白A（IgA），用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

A組年齡23～46歲，平均（33.87±4.67）歲；病程7～36個(gè)月，平均（18.90±5.84）個(gè)月。B組年齡25～47歲，平均（34.20±4.91）歲；病程6～34個(gè)月，平均（18.66±5.71）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較

B組、A組治療總有效率分別為96.7%、73.3%，與A組相比，B組的治療總有效率更高（字²=4.706，P=0.030），見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子、病毒載量比較

治療前，A組和B組炎癥因子、病毒載量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與A組相比，B組治療后IL-12、IL-4、病毒載量水平均顯著更低，IFN-γ水平顯著更高（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，A組和B組免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與A組相比，B組治療后的IgA、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+均顯著更高（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

A組、B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0、10.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=1.404，P=0.236），見表4。

3 討論

HR-HPV感染后，機(jī)體出現(xiàn)免疫反應(yīng)，進(jìn)而造成細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失活，最終導(dǎo)致子宮頸低度病變，而伴HR-HPV感染的子宮頸炎患者，疾病進(jìn)展更快，治療后恢復(fù)更為緩慢[5-6]。因此，積極治療HR-HPV感染的子宮頸病變可以阻止疾病進(jìn)展，降低子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前，臨床治療子宮頸炎的方法豐富，主要包括激光、藥物、冷凍、微波等，均可取得較好的治療效果，但針對伴有HR-HPV感染患者，單一治療效果不顯著。相關(guān)研究表明，針對此，采用物理治療+藥物治療的聯(lián)合方式可取得不俗的效果[8-9]。因此，本研究也采取了物理+藥物的聯(lián)合療法，進(jìn)一步探討其在子宮頸炎伴HR-HPV感染患者中的價(jià)值。

微波療法是近年來應(yīng)用最為廣泛的物理治療方法之一，其操作簡單，對組織損傷較小，止血效果顯著，且相較于激光、冷凍治療方法，微波療法具有疼痛感輕，病灶愈合快等優(yōu)點(diǎn)[10-13]。人干擾素α2b陰道泡騰膠囊屬于廣譜抗病毒藥物，還具有抑制細(xì)胞增殖，提升機(jī)體免疫功能的作用。將其應(yīng)用于子宮頸病變伴HR-HPV患者，可促進(jìn)局部微環(huán)境的改善，有效地促進(jìn)宮頸鱗狀上皮細(xì)胞修復(fù)、再生，加快微波治療后創(chuàng)面的愈合[14-15]。此外，因干擾素可與靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，故能直接阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抗病毒作用。而其作為一種免疫增強(qiáng)劑，也具有多重免疫調(diào)節(jié)作用，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞功能，進(jìn)一步加速了機(jī)體內(nèi)HPV病毒的清除[16]。

HPV感染是否會進(jìn)一步引起子宮頸病變的發(fā)生和進(jìn)展，與感染者自身免疫狀態(tài)、激素分泌水平等因素有關(guān)，而自身免疫調(diào)節(jié)在HPV介導(dǎo)的癌變中起著關(guān)鍵作用。黃永萍等[17]研究發(fā)現(xiàn)，相較于單用抗HPV生物蛋白敷料患者，聯(lián)合應(yīng)用干擾素的持續(xù)感染高危型HPV患者的HPV能更快轉(zhuǎn)陰，CD4+、CD8+等免疫功能指標(biāo)有更明顯的改善。張汝倩等[18]將干擾素與物理療法聯(lián)合應(yīng)用于高危型HPV感染者，發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗病毒、減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫功能作用。張檸[19]用干擾素治療慢性宮頸炎伴HR-HPV感染患者，同樣發(fā)現(xiàn)患者HPV轉(zhuǎn)陰率較高，疾病復(fù)發(fā)率低，且患者無明顯不良反應(yīng)。本次研究顯示，B組、A組治療總有效率分別為96.7%、73.3%，聯(lián)合治療的B組明顯優(yōu)于單一微波治療的A組，B組治療后炎癥因子（IL-12、IL-4）水平及HR-HPV病毒載量均低于A組，免疫功能優(yōu)于A組，與以上研究具有一致性，進(jìn)一步說明了微波治療+干擾素的有效性。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后，患者并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示此方法有一定安全性。

概而言之，患者用藥后炎癥因子、免疫功能指標(biāo)均明顯改善，聯(lián)合治療效果明顯。

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