［摘要］ 目的

探討實(shí)時(shí)組織彈性成像技術(shù)（RTE）對(duì)肝移植患者供肝質(zhì)量及術(shù)后早期同種異體移植物功能障礙（EAD）發(fā)生的評(píng)估價(jià)值。

方法 選擇2020年10月—2022年1月于我院器官移植中心接受肝移植手術(shù)的受者58例，根據(jù)受者術(shù)后早期肝功能恢復(fù)情況，將其分為EAD組和非EAD組。收集兩組受者肝移植術(shù)前相應(yīng)供肝常規(guī)超聲檢查及RTE測(cè)量結(jié)果、肝移植術(shù)前術(shù)后受者的肝功能和凝血功能結(jié)果、術(shù)前MELD評(píng)分等指標(biāo)，并進(jìn)行比較。對(duì)比較有差異的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，并繪制受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC），計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC），分析相關(guān)因素的判斷效能。

結(jié)果 EAD組受者的供肝肝纖維化指數(shù)（LF Index）、術(shù)前MELD評(píng)分顯著性高于非EAD組（t=4.822、2.902，P＜0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，供者肝臟LF Index＞1.645是受者肝移植術(shù)后EAD發(fā)生的危險(xiǎn)因素；ROC曲線(xiàn)顯示，供肝LF Index預(yù)測(cè)受者術(shù)后EAD發(fā)生的AUC為0.840，靈敏度為82.4%，特異度為73.2%，截?cái)嘀禐?.645。

結(jié)論 供肝肝移植術(shù)前LF Index高是受者肝移植術(shù)后發(fā)生EAD的危險(xiǎn)因素，術(shù)前通過(guò)RTE測(cè)量供肝LF Index對(duì)供肝質(zhì)量的評(píng)估及受者EAD發(fā)生的預(yù)測(cè)具有一定價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］ 肝移植；彈性成像技術(shù)；肝硬化；移植物功能延遲恢復(fù)；Logistic模型；危險(xiǎn)因素；敏感性與特異性

［中圖分類(lèi)號(hào)］ R445.1

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

Value of real-time tissue elastography in evaluating donor liver quality and postoperative early allograft dysfunction in liver transplantation patients

YANG Shan， CHU Fujuan， ZHANG Di， WU Xiaodong， YANG Zizhen， WANG Jianhong

（Department of Organ Transplantation Center， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266100， China）

; ［ABSTRACT］＼ Objective To investigate the value of real-time tissue elastography （RTE） in evaluating donor liver quality and postoperative early allograft dysfunction （EAD） in liver transplantation patients.

Methods A total of 58 patients who received liver transplantation in Organ Transplantation Center of our hospital from October 2020 to January 2022 were enrolled， and according to the recovery of liver function in the early stage after surgery， the patients were divided into EAD group and non-EAD group. The two groups were compared in terms of the indicators such as the routine ultrasound examination and RTE measurement of donor liver before liver transplantation， liver function and coagulation function of recipients before and after liver transplantation， and preoperative Model for End-Stage Liver Disease （MELD） score. The logistic regression analysis was performed for the indicators with significant differences， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted to calculate the area under the ROC curve （AUC） and assess the performance of related factors.

Results Compared with the non-EAD group， the EAD group had significantly higher liver fibrosis （LF） index of donor liver and MELD score of recipients （t=4.822， 2.902，Plt;0.05）. The logistic regression analysis showed that donor liver LF index gt;1.645 was a risk factor for EAD after liver transplantation， and the ROC curve analysis showed that donor liver LF index had an AUC of 0.840 in predicting EAD after surgery， with a sensitivity of 82.4%， a specificity of 73.2%， and a cut-off value of 1.645.

Conclusion High LF index of donor liver before liver transplantation is a risk factor for EAD in recipients after liver transplantation， and RTE measurement for LF index of donor liver before li-

ver transplantation has a certain value in assessing the quality of donor liver and predicting the onset of EAD.

［KEY WORDS］ Liver transplantation; Elasticity imaging techniques; Liver cirrhosis; Delayed graft function; Logistic mo-

dels; Risk factors; Sensitivity and specificity

肝移植手術(shù)是治療終末期肝病或代謝性肝病唯一有效的措施［1］。然而供體來(lái)源短缺的問(wèn)題限制了器官移植技術(shù)的應(yīng)用［2］。隨著我國(guó)公民器官捐獻(xiàn)體系的完善，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化腦死亡器官（C-Ⅰ類(lèi)器官）捐獻(xiàn)已成為我國(guó)主要的移植器官來(lái)源，腦死亡狀態(tài)下供者的肝組織會(huì)發(fā)生不同程度的損傷，所以選擇高質(zhì)量供肝對(duì)于移植的成功十分重要。目前確診肝臟病變的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟穿刺活檢，但其為有創(chuàng)性檢查，適應(yīng)證較窄。國(guó)內(nèi)已有學(xué)者利用超聲剪切波彈性成像技術(shù)評(píng)估肝移植供肝質(zhì)量（基于二維超聲圖像利用剪切波成像測(cè)量肝臟硬度）［3］，而關(guān)于實(shí)時(shí)組織彈性成像技術(shù)（RTE）的研究相對(duì)較少。RTE通過(guò)組織彌散定量分析技術(shù)，依靠心血管搏動(dòng)力量對(duì)組織形成壓縮產(chǎn)生的位移來(lái)間接反映組織硬度，可定量分析肝組織硬度，其不受檢查者施加壓力大小的影響，且受呼吸幅度影響相對(duì)較小。本研究通過(guò)對(duì)肝移植受者相應(yīng)供肝的RTE結(jié)果進(jìn)行分析，探討RTE對(duì)肝移植患者供肝質(zhì)量的評(píng)估價(jià)值，并進(jìn)一步探究RTE預(yù)測(cè)肝移植術(shù)后受者早期同種異體移植物功能障礙（EAD）發(fā)生的可能，為臨床無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝移植供肝質(zhì)量及受者預(yù)后提供影像學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年10月—2022年1月青島大學(xué)附屬醫(yī)院器官移植中心接受肝移植手術(shù)的受者58例，其中男44例，女14例，平均年齡（52.79±9.22）歲；原發(fā)病包括肝癌合并肝硬化27例，乙肝肝硬化11例，肝癌5例，酒精性肝硬化1例，肝衰竭7例，二次肝移植1例，自身免疫性肝硬化5例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例?；颊咚懈我浦彩中g(shù)為經(jīng)典原位肝移植術(shù)。受者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲者；②在本院獲取供肝并行肝移植手術(shù)者；③相應(yīng)供者無(wú)肝病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①背馱式肝移植、劈離式肝移植者；②相應(yīng)供者無(wú)法行RTE檢查；③臨床資料不完整者。根據(jù)受者早期肝功能恢復(fù)延遲的情況［4］將其分為EAD組（17例）和非EAD組（41例）。所有受者的供肝均來(lái)自同期2020年10月—2022年1月我院器官移植中心C-Ⅰ類(lèi)器官捐獻(xiàn)者（后統(tǒng)稱(chēng)供者），腦死亡的判定根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)腦損傷質(zhì)控評(píng)價(jià)中心制定的《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)規(guī)范（成人質(zhì)控版）》［5］和《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)范：專(zhuān)家補(bǔ)充意見(jiàn)（2021）》［6］。所有供者移植前均已行肝臟普通超聲檢查及RTE測(cè)量。其中超聲檢查采用HITACHI HIVISION Preirus彩色超聲診斷儀（配備RTE軟件包），先常規(guī)掃查肝臟聲像圖表現(xiàn)，隨后在肝右前葉下段進(jìn)行RTE測(cè)量，并計(jì)算出門(mén)靜脈血流量和肝纖維化指數(shù)（LF Index），超聲操作由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科主治醫(yī)師完成。

1.2 指標(biāo)收集

收集兩組受者的年齡及術(shù)前血清肌酐（Cr）、血清總膽紅素（TBil）、血漿國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、終末期肝病模型（MELD）評(píng)分［7］，以及其相應(yīng)供肝在肝移植術(shù)前的門(mén)靜脈血流量和LF Index。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x-±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)兩組中有顯著差異的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，并繪制受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC），計(jì)算曲線(xiàn)下面積（AUC），分析相關(guān)指標(biāo)的判斷效能。

2 結(jié)" 果

2.1 兩組受者臨床指標(biāo)比較

兩組受者的年齡及術(shù)前血清Cr、血清TBil、血漿INR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而EAD組受者的MELD評(píng)分及相應(yīng)供肝的術(shù)前LF Index顯著高于非EAD組（t=2.902、4.822，P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 肝移植術(shù)后EAD發(fā)生的logistic分析

將術(shù)前MELD評(píng)分以及供肝術(shù)前LF Index納入logistic回歸分析，因變量為是否發(fā)生EAD，自變量的賦值方式為發(fā)生EAD=1，未發(fā)生EAD=0，結(jié)果顯示供者肝臟LF Index是受者肝移植術(shù)后發(fā)生EAD的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

2.3 ROC曲線(xiàn)分析

繪制供肝術(shù)前LF Index預(yù)測(cè)EAD發(fā)生效能的ROC曲線(xiàn)，并計(jì)算最大約登指數(shù)，選擇相應(yīng)截?cái)嘀?。結(jié)果顯示供肝的術(shù)前LF Index預(yù)測(cè)EAD發(fā)生的AUC為0.840，靈敏度為82.4%，特異度為73.2%，截?cái)嘀禐?.645。當(dāng)供肝LF Index＞1.645時(shí)，肝移植術(shù)后受者易發(fā)生EAD。見(jiàn)圖1。

3 討" 論

目前，肝移植是終末期肝病的最終治療措施［1］?，F(xiàn)今C-Ⅰ類(lèi)器官捐獻(xiàn)已成為我國(guó)肝移植的主要供體來(lái)源。然而腦死亡患者因血液循環(huán)功能不穩(wěn)定導(dǎo)致肝內(nèi)血流灌注不足，且下丘腦垂體系統(tǒng)功能紊亂使兒茶酚胺分泌增加，大量激素和炎性介質(zhì)等釋放使供肝肝組織發(fā)生不同程度的損傷［8-9］，可能導(dǎo)致移植術(shù)后肝功能恢復(fù)延遲、并發(fā)癥增加、移植物失功甚至患者死亡，因而肝移植術(shù)前供肝功能的精準(zhǔn)評(píng)估十分重要［10］。確診肝臟病變的金標(biāo)準(zhǔn)是肝臟穿刺活檢［11］，但其為有創(chuàng)性檢查，潛在器官捐獻(xiàn)患者大多數(shù)在重癥監(jiān)護(hù)室且伴有多處插管，CT、MRI等檢查不便且無(wú)法床旁操作，因此床旁超聲成為了潛在器官捐獻(xiàn)者供肝影像學(xué)檢查的首選方法。

OPHIR等［12］最先提出，生物組織的基本屬性為其具有一定的彈性或硬度。RTE技術(shù)是通過(guò)操作探頭對(duì)組織施加微小的作用力，或利用患者自身的心血管搏動(dòng)對(duì)組織形成壓縮產(chǎn)生位移，從而間接反映組織的硬度，并在傳統(tǒng)超聲圖像以灰階或者彩色編碼成像來(lái)反映組織間硬度差異的彈性成像技術(shù)［13］。RTE配備的組織彌散定量分析功能提高了

彈性成像信號(hào)采集的靈敏度，將組織受壓前后的回

聲信號(hào)移動(dòng)幅度的變化轉(zhuǎn)換為實(shí)時(shí)彩色圖像，利用彩色編碼技術(shù)將不同顏色代表不同的組織特性［14］。通過(guò)對(duì)彈性圖像感興趣區(qū)域取樣分析能夠得到特征量并計(jì)算出LF Index，從而可定量評(píng)估肝纖維化程度［15］。陳楊等［16］采用RTE檢查測(cè)量112例乙型肝炎患者的LF Index，探討其與肝穿刺活檢測(cè)得的肝纖維化分期間關(guān)系，研究結(jié)果顯示隨肝纖維化分期提高，LF Index相應(yīng)升高。許世豪等［17］研究結(jié)果也顯示，LF Index是重度肝纖維化及肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肝纖維化程度越重，LF Index數(shù)值越高。TACHI等［18］通過(guò)RTE檢查測(cè)量425例接受肝活檢的慢性丙型肝炎患者的LF Index，發(fā)現(xiàn)LF Index大小與組織學(xué)肝纖維化分期呈正相關(guān)，這與YADA等［19］對(duì)于245例慢性病毒性肝炎患者的研究結(jié)論相一致。ZHANG等［20］通過(guò)對(duì)50例供肝捐獻(xiàn)者進(jìn)行RTE檢查和肝臟活檢，發(fā)現(xiàn)RTE定量分析參數(shù)可以評(píng)估腦死亡所致的肝臟缺氧缺血性損傷程度。本研究中，logistic回歸分析及ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果表明，供肝LF Index＞1.645是肝移植術(shù)后受者發(fā)生EAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究的結(jié)論大致相符。

肝移植術(shù)后移植物的缺血-再灌注損傷是引起供肝損傷與失功的重要原因［21-22］，其機(jī)制與活性氧的大量產(chǎn)生有關(guān)。移植物損傷的主要病理生理原因是肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷［23］，肝細(xì)胞的組織學(xué)表現(xiàn)包括移植物急性炎性浸潤(rùn)和肝細(xì)胞損傷，在氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的作用下，肝組織以及膽道發(fā)生不可逆損傷［24］。EAD的發(fā)生是影響肝移植患者預(yù)后的重要因素［25］。本研究根據(jù)肝移植術(shù)后是否發(fā)生EAD將受者分為EAD組和非EAD組。肝移植受者術(shù)前原發(fā)病各不相同，對(duì)術(shù)后EAD的發(fā)生具有一定影響，受者術(shù)前MELD評(píng)分可以反應(yīng)肝臟病變的嚴(yán)重程度，本研究結(jié)果顯示，EAD組受者術(shù)前MELD評(píng)分以及LF Index均顯著高于非EAD組受者，但進(jìn)一步多因素logistic回歸分析的結(jié)果并沒(méi)有證實(shí)受者術(shù)前MELD評(píng)分是肝移植術(shù)后EAD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，以RTE技術(shù)測(cè)量LF Index可定量評(píng)估肝移植手術(shù)供肝質(zhì)量，且能夠從一定程度上預(yù)測(cè)肝移植受者術(shù)后EAD的發(fā)生情況。RTE具有實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、快速等優(yōu)點(diǎn)，用于臨床能夠較好評(píng)估供肝質(zhì)量。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究涉及的所有試驗(yàn)均已通過(guò)青島大學(xué)附

屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（文件號(hào)QYFYWZLL28105）。所有試驗(yàn)過(guò)程均遵照《赫爾辛基宣言》的條例進(jìn)行。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。

作者聲明：楊山、褚夫娟、王建紅參與了研究設(shè)計(jì)；楊山、褚夫娟、王建紅、張迪、吳曉冬、楊子禎參與了論文的寫(xiě)作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

［參考文獻(xiàn)］

［1］LIOU I W. Management of end-stage liver disease［J］. Med Clin North Am， 2014，98（1）：119-152.

［2］FINOTTI M， AURICCHIO P， VITALE A， et al. Liver transplantation for rare liver diseases and rare indications for liver transplant［J］. Transl Gastroenterol Hepatol， 2021，6：27.

［3］李絢璇，祝麗娜，王建紅，等. 剪切波彈性成像在腦死亡供肝質(zhì)量評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值研究［J］. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2020，30（1）：12-16.

［4］OLTHOFF K M， KULIK L， SAMSTEIN B， et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors［J］. Liver Transpl， 2010，16（8）：943-949.

［5］宿英英，張艷，葉紅，等. 腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)規(guī)范（成人質(zhì)控版）［J］. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2015，15（12）：935-939.

［6］國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)腦損傷質(zhì)控評(píng)價(jià)中心，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)重癥協(xié)作組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)神經(jīng)重癥專(zhuān)業(yè)委員會(huì). 《腦死亡判定標(biāo)準(zhǔn)與操作規(guī)范：專(zhuān)家補(bǔ)充意見(jiàn)（2021）》［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2021，101（23）：1758-1765.

［7］RUF A， DIRCHWOLF M， FREEMAN R B. From Child-Pugh to MELD score and beyond： Taking a walk down memory lane［J］. Ann Hepatol， 2022，27（1）：100535.

［8］DZIODZIO T， BIEBL M， PRATSCHKE J. Impact of brain death on ischemia/reperfusion injury in liver transplantation［J］. Curr Opin Organ Transplant， 2014，19（2）：108-114.

［9］高農(nóng)，潘宜鵬，任秀昀. 兔腦死亡狀態(tài)下肝超聲造影微血流灌注研究［J］. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版）， 2021，18（7）：710-714.

［10］任秀昀，唐杰. 腦死亡器官捐獻(xiàn)肝臟影像評(píng)估的研究進(jìn)展［J］. 器官移植， 2016，7（3）：234-237.

［11］NEUBERGER J， PATEL J， CALDWELL H， et al. Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice from the British Society of Gastroenterology， the Royal College of Ra-

diologists and the Royal College of Pathology［J］. Gut， 2020，69（8）：1382-1403.

［12］OPHIR J， CSPEDES I， PONNEKANTI H， et al. Elastography： A quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues［J］. Ultrason Imaging， 1991，13（2）：111-134.

［13］SHIINA T， NITTA N， UENO E， et al. Real time tissue elasticity imaging using the combined autocorrelation method［J］. J Med Ultrason， 2002，29（3）：119-128.

［14］TENG P P C， LO Y L. A comparison study of conventional ultrasound and ultrasound strain elastography in the evaluation of myopathy［J］. Ultrasound Q， 2020，36（1）：32-37.

［15］馮靜. 新產(chǎn)品新技術(shù)：日立彈性10余載2003—2015實(shí)時(shí)組織彈性成像技術(shù)及其臨床應(yīng)用［J］. 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2015，31（2）：191-192.

［16］陳楊，羅燕. 超聲實(shí)時(shí)組織彈性成像評(píng)價(jià)乙型肝炎肝纖維化［J］. 華西醫(yī)學(xué)， 2015，30（9）：1671-1674.

［17］許世豪，應(yīng)莉，厲喬，等. 超聲實(shí)時(shí)組織彈性成像無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎肝纖維化的前瞻性研究［J］. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版）， 2018，15（1）：31-42.

［18］TACHI Y， HIRAI T， KOJIMA Y， et al. Diagnostic perfor-

mance of real-time tissue elastography in chronic hepatitis C patients with sustained virological response［J］. Eur J Gast-

roenterol Hepatol， 2020，32（5）：609-615.

［19］YADA N， KUDO M， MORIKAWA H， et al. Assessment of liver fibrosis with real-time tissue elastography in chronic viral hepatitis［J］. Oncology， 2013，84（Suppl 1）：13-20.

［20］ZHANG G Y， TANG Y， YU H M， et al. Real-time tissue elastography to evaluate hepatic hypoxic-ischemic injury caused by brain death［J］. Ultrasound Q， 2021，37（2）：138-143.

［21］蔡佳暉，王經(jīng)琳，任昊楨，等. 枯否細(xì)胞在肝移植脂肪供肝的缺血再灌注損傷中的作用研究進(jìn)展［J］. 肝膽胰外科雜志， 2021，33（1）：56-60.

［22］ZHOU J B， CHEN J， WEI Q， et al. The role of ischemia/reperfusion injury in early hepatic allograft dysfunction［J］. Liver Transpl， 2020，26（8）：1034-1048.

［23］LI Z W， WANG L. The role of liver sinusoidal endothelial cells in liver remodeling after injury［J］. Hepatobiliary Panc-

reat Dis Int， 2023，22（1）：22-27.

［24］FRIEDMAN B H， WOLF J H， WANG L Q， et al. Serum cytokine profiles associated with early allograft dysfunction in patients undergoing liver transplantation［J］. Liver Transpl， 2012，18（2）：166-176.

［25］郭宏偉，張麗，徐鈞. 肝移植術(shù)后早期移植物功能不全的研究進(jìn)展［J］. 實(shí)用器官移植電子雜志， 2022，10（4）：380-384.

（本文編輯 范睿心 厲建強(qiáng)）