作為一名消化科醫(yī)生，在日常的門診工作中經(jīng)常會遇到體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高的患者，有些患者會非常緊張地問：“醫(yī)生，我甲胎蛋白升高，是不是得了肝癌？我該怎么辦？”對此，我就給大家介紹一下甲胎蛋白升高的臨床意義以及不同人群甲胎蛋白升高的對策。

甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，主要由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生并分泌入血，在胚胎形成時開始升高，直至胎兒出生，因此孕婦血清中甲胎蛋白顯著升高。正常成人血清中甲胎蛋白含量低于20 μg/L。根據(jù)其與小扁豆凝集素（LCA）親和力不同，可分為三種亞型：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要見于正常或良性肝病；AFP-L2主要由卵黃囊產(chǎn)生，多見于孕婦；AFP-L3主要是由肝癌細胞產(chǎn)生。

研究表明，甲胎蛋白在多種腫瘤患者血液中明顯升高，如肝癌、畸胎瘤、卵巢癌、睪丸腫瘤等。此外，甲胎蛋白升高還可見于多種非腫瘤性疾病中，如乙型肝炎、脂肪肝、酒精肝、毛細血管擴張癥等。

甲胎蛋白升高的常見原因：

下面將對常見的引起甲胎蛋白升高的臨床情況進行逐一介紹。

1.妊娠婦女

甲胎蛋白主要由胎兒肝細胞和卵黃囊產(chǎn)生，因此孕婦血液中甲胎蛋白會升高，一般孕后3個月血液中甲胎蛋白會明顯升高，至孕7 ～ 8個月時達峰值，但一般低于400 μg/L。孕婦分娩后甲胎蛋白會迅速下降，一般在產(chǎn)后3周恢復至正常。此外雙胎妊娠時甲胎蛋白會相對高于單胎妊娠。另外，妊娠期間甲胎蛋白異常升高還需警惕胎兒神經(jīng)管畸形。

2.肝癌

正常成人肝細胞不分泌甲胎蛋白，而肝癌細胞會分泌大量的甲胎蛋白。研究表明，70% 的肝癌患者血清中甲胎蛋白含量異常升高，另有 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常。《原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）》指出：血清AFP ＞ 400 μg/L，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及其它消化系統(tǒng)腫瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP輕度升高者，應結合影像學檢查或動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，有助于診斷。此外，約 20% ～ 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常。因此，甲胎蛋白正常并不能完全排除肝癌，需要醫(yī)師結合病史和影像學檢查綜合判斷。

3.急、慢性肝炎和肝硬化

各種原因引起的肝炎，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病和代謝肝病，均可引起甲胎蛋白升高，但一般表現(xiàn)為輕度升高。一般炎癥越重，轉氨酶和甲胎蛋白升高越顯著；在炎癥緩解和肝功能恢復正常后，甲胎蛋白亦逐步降至正常水平。急性肝炎時，甲胎蛋白可升高至400 μg/L以上，但通常呈一過性升高，在炎癥緩解后迅速下降。

肝硬化患者血清甲胎蛋白多在25 ～ 200 μg/L之間，如同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關系。如果甲胎蛋白濃度長期處于高水平（400 μg/L以上），或呈進行性增高，則應警惕肝癌的發(fā)生。

4.生殖細胞腫瘤

生殖細胞腫瘤是起源于生殖腺的腫瘤，包括畸胎瘤、卵黃囊瘤、睪丸生殖細胞腫瘤等。甲胎蛋白升高與生殖細胞腫瘤相關。研究表明，50% 左右的生殖細胞腫瘤患者血清甲胎蛋白不同程度升高，并且常伴隨人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）升高。男性非精原細胞生殖細胞腫瘤患者會出現(xiàn)甲胎蛋白異常升高，并且其發(fā)生率與腫瘤分期相關，Ⅰ期腫瘤患者為10% ～ 20%，而播散性腫瘤患者為40% ～ 60%，部分患者血清AFP可高達10 000 μg/L。

5.其它疾病

成人甲胎蛋白升高還可見于其它疾病，如膽管癌、胰腺癌、右心衰、毛細血管擴張癥等，但這些疾病引起的甲胎蛋白升高多較輕。

發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白增高，如何處理？

既然這么多疾病會出現(xiàn)甲胎蛋白升高，當我們體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高時該怎么辦呢？對于這個問題，我們要根據(jù)患者既往是否存在肝臟疾病進行個體化處理。

1.肝癌高危人群

在我國，肝癌高危人群主要包括：乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、 過度飲酒、肝脂肪變性或代謝功能障礙相關性肝病、飲食中黃曲霉毒素B1的暴露以及其他各種原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群，尤其年齡 ＞ 40 歲的男性。對這類人群定期進行甲胎蛋白和肝臟B超檢查，有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

對于肝癌高危人群，若體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白稍升高，應完善肝功能、甲胎蛋白異質體AFP-L3、上腹部增強CT或者MRI檢查，以排除肝癌；對于甲胎蛋白稍升高且肝功能有異常的患者，建議進行病因治療并短期內(nèi)復查，若肝功能經(jīng)治療后恢復正常，甲胎蛋白亦同步下降，上腹部增強CT或MRI未見惡性病變，即可排除肝癌。

對于肝癌高危人群，如體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白顯著升高（AFP ＞ 200 μg/L），應高度懷疑肝癌。需要注意的是，甲胎蛋白升高可出現(xiàn)在影像學能檢查到肝癌之前數(shù)個月，因此當我們發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白異常升高而上腹部增強CT或MRI陰性時，應在數(shù)個月內(nèi)再次復查血清甲胎蛋白和影像學檢查，以免漏診小肝癌，錯失治療良機。此外，檢測甲胎蛋白異質體AFP-L3的比例有助于鑒別導致甲胎蛋白升高的病因，通常以甲胎蛋白異質體超過甲胎蛋白總量的10% ，作為鑒別數(shù)值。當AFP-L3超過甲胎蛋白總量的10% 時，考慮為原發(fā)性肝癌的可能。當AFP-L3小于總量的10% ，考慮為其他原因產(chǎn)生的疾病。

2.普通人群

對于不存在肝臟疾病的普通人群，如體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高，建議完善肝功能、乙型肝炎和丙型肝炎病毒血清標志物、β-HCG、肝臟和生殖系統(tǒng)B超、肝臟彈性超聲等檢查。經(jīng)檢查考慮脂肪肝或酒精性肝病患者，建議減重或戒酒后再次復查肝功能和甲胎蛋白，若二者均出現(xiàn)下降，則考慮相應疾病所致。經(jīng)以上初步檢查考慮生殖系統(tǒng)疾病者，建議到婦產(chǎn)科或泌尿生殖科就診。另有少部分人群甲胎蛋白長期略高于正常上限，反復檢查排除肝臟和生殖系統(tǒng)疾病，建議定期隨訪甲胎蛋白和肝臟以及生殖系統(tǒng)B超。

總的來說，甲胎蛋白是一個重要的腫瘤標志物，主要用于肝癌高危人群的篩查，有利于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。對于肝癌高危人群，甲胎蛋白稍升高，應完善相關檢查排除肝癌，積極治療原發(fā)疾病，密切隨訪；甲胎蛋白顯著升高者須警惕肝癌。對于普通人群，甲胎蛋白稍升高多因脂肪肝或酒精性肝病所致，需完善相關檢查，排除惡性疾病，緩解患者緊張情緒，并采取相應治療措施后復查。對于因生殖系統(tǒng)疾病所致甲胎蛋白升高者，建議到相應科室就診。

（本文編輯 李永歡）