世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的最新全球癌癥報(bào)告顯示,2022年全球有2000萬例新發(fā)癌癥病例和970萬例癌癥死亡。預(yù)計(jì)到2050年,全球癌癥新發(fā)將超過3500萬例,比2022年的2000萬例增加77%。全球五分之一的人在其一生中會罹患癌癥,八分之一的男性和十一分之一的女性會死于癌癥。
如數(shù)據(jù)顯示,癌癥是全球面臨的重大健康問題之一。因?yàn)殡y以治療、致死率高,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癌癥依然存有無力感,所以人們對癌癥總是充滿擔(dān)憂,甚至談癌色變。其實(shí)在恐懼之外,我們還可以嘗試著去理解癌癥,比如癌癥的變化和不變,再比如癌癥背后的遺傳、生活方式和社會文化密碼,這樣才能夠更好地預(yù)防、治療癌癥。
命名關(guān)乎療效
在過去的一個(gè)世紀(jì)里,治療癌癥的主要方法有兩種——手術(shù)和放療,它們作用的方向取決于腫瘤在身體的哪個(gè)部位。這導(dǎo)致醫(yī)生、患者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、制藥公司甚至保險(xiǎn)公司,都會根據(jù)腫瘤起源的器官對癌癥進(jìn)行分類。然而,以這種方式對癌癥進(jìn)行分類的治療方法與使用腫瘤和免疫細(xì)胞的分子分析來指導(dǎo)治療的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)之間的脫節(jié)越來越大。
眾所周知,癌癥是易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的,而且有特定的分子標(biāo)記。如果按器官和部位分類,諸如患肝癌、腸癌等癌癥的病人都不能使用治愈效果相對更好的免疫療法。因此,很多癌癥的治療效果并不理想。
2024年2月1日,法國古斯塔夫·魯西研究所的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究指出,目前基于癌癥發(fā)生的器官進(jìn)行癌癥分類和命名的方法,亟須轉(zhuǎn)變?yōu)榛诜肿拥陌┌Y分類和治療。而根據(jù)腫瘤分子特征進(jìn)行癌癥分類,將使數(shù)百萬人獲得更快、更精準(zhǔn)的治療,從而提高癌癥的治愈率。
納武單抗是為免疫療法新推出的一款單克隆抗體藥物,通過PD-1(靶向程序性死亡受體1)——一種重要的免疫抑制分子——阻斷癌細(xì)胞與PD-L1(程序性死亡配體1)的相互作用,防止癌細(xì)胞發(fā)生系統(tǒng)逃逸。這種免疫治療作為一種新方法在惡性腫瘤的治療中起到越來越大的作用,相較于傳統(tǒng)的化學(xué)治療體現(xiàn)出更好的療效。
在臨床試驗(yàn)中,決定納武單抗有效性的關(guān)鍵因素,是腫瘤細(xì)胞是否有高表達(dá)水平的PD-L1。然而,納武單抗自2014年獲得美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)上市以來的10年里,有數(shù)以百萬計(jì)的PD-L1高表達(dá)癌癥患者并未獲得這種本來可以救命的藥物。原因在于,他們患病時(shí),尚未針對他們的癌癥類型進(jìn)行試驗(yàn);按照傳統(tǒng)的癌癥分類和命名方式,他們的癌癥類型還沒有開展納武單抗治療的臨床試驗(yàn),因此無法使用這種藥物。例如,某些患有高表達(dá)PD-L1的乳腺癌或婦科癌癥的人必須等待7—10年才能獲得PD-1抑制劑。
其實(shí)早在10多年前,美國有研究人員就在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),納武單抗能改善患有不同類型的以原發(fā)器官和組織命名的癌癥患者的預(yù)后,不管是黑色素瘤還是腎癌,都可以使一些患者的腫瘤縮小30%以上。當(dāng)然,納武單抗是否有效,要看患者所患腫瘤細(xì)胞是否為高表達(dá)水平的PD-L1。很多傳統(tǒng)命名的癌癥,如果到了中晚期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,患者體內(nèi)就會有高表達(dá)水平的PD-L1,這時(shí)即可以采用納武單抗進(jìn)行治療。
同樣,大多數(shù)在臨床試驗(yàn)中測試的藥物也出現(xiàn)了類似的情況,包括可殺死攜帶乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突變腫瘤細(xì)胞的PARP抑制劑。但是,目前醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),這些突變也會發(fā)生在傳統(tǒng)定義的多種腫瘤類型中,如肺癌、結(jié)直腸癌,而不僅是乳腺癌。但由于沒有對肺癌、結(jié)直腸癌患者試驗(yàn)PARP抑制劑,因此尚不能采用這類藥物,這也阻礙了很多癌癥患者可以獲得更多的藥物和療法。
打個(gè)比方,如果不把肺癌只當(dāng)成肺癌,而是當(dāng)成全身性統(tǒng)一的癌癥,以分子特點(diǎn)命名或看待癌癥,就可以及時(shí)使用PD-1/PD-L1抑制劑或PARP抑制劑。因此,對于癌癥的分類和治療,需要進(jìn)行新的臨床試驗(yàn),不論他們的癌癥源于哪個(gè)器官。
這對于轉(zhuǎn)移性癌癥尤為重要。據(jù)英國《癌癥醫(yī)學(xué)》雜志給出的數(shù)據(jù),轉(zhuǎn)移性癌癥約占癌癥死亡人數(shù)的67%—90%,而且即使使用進(jìn)入血液的藥物也需要全身治療。因此對于這些患者,亟須將依據(jù)器官和身體部位命名癌癥轉(zhuǎn)向基于分子特征的癌癥分類,以提高癌癥治療的效果。
遺傳和生活方式
理解癌癥,還應(yīng)當(dāng)從遺傳和生活方式的角度。2024年2月初,英國國王查爾斯三世患癌的消息傳遍全球。但關(guān)于他患了什么癌癥,卻眾說紛紜。在此之前,查爾斯三世的手指腫大,持續(xù)了多年,被稱為“香腸手指”,后來確診為指趾炎。當(dāng)時(shí)就有醫(yī)生表示,查爾斯三世的香腸手指與杵狀指接近。而杵狀指通常與心臟或肺部狀況有關(guān),部分杵狀指患者會被診斷出患有肺癌。此外,查爾斯三世的祖父喬治六世國王也曾患肺癌,并于1952年2月去世。
僅是這些事實(shí)和證據(jù)并不足以證明查爾斯三世患的是肺癌,如果查爾斯三世真的患了肺癌,則值得所有人關(guān)注。從查爾斯三世的患病情況看,不排除其有家族遺傳史。因此,如果家人有肺癌或因肺癌而死亡的,需要每年及時(shí)體檢,做到早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療。當(dāng)然,生活方式上的預(yù)防應(yīng)當(dāng)是第一位的。
查爾斯三世患癌也可能與生活方式有關(guān),因?yàn)椴恢皇撬及壳坝跏移渌蓡T也有人傳出患癌。在查爾斯三世確診患癌之后,又傳出安德魯王子的前妻、64歲的約克公爵夫人佛格森確診患惡性黑色素瘤,她在2023年才接受了乳腺癌治療。值得注意的是,英國女王伊麗莎白二世也是因?yàn)榛及┤ナ赖摹?/p>
伊麗莎白二世的丈夫在其新書《伊麗莎白:親密的肖像》中稱,女王在人生的最后幾年患了一種血液癌——多發(fā)性骨髓瘤。這是一種讓人痛苦不堪的癌癥,主要是骨骼疼痛,尤其是骨盆和下背部痛。雖然女王的死亡證明上寫著死于高齡,但據(jù)她丈夫所描述,伊麗莎白二世患有多發(fā)性骨髓瘤,這可以解釋為何在其生命的最后一年,女王看起來很虛弱、疲倦,人也十分消瘦,而且行動不便。
英國王室成員多人患癌這一說法雖然并不準(zhǔn)確,卻能說明一個(gè)問題:雖然癌癥不會傳染,但生活方式的相似和相同會導(dǎo)致親人、家族成員患類似的癌癥,或是不同的癌癥。
在癌癥成因上,有一個(gè)通俗的劃分:“窮癌”和“富癌”。前者有肝癌、胃癌、食管癌及宮頸癌等,后者有結(jié)直腸癌、乳腺癌、淋巴癌和前列腺癌等。
窮癌的發(fā)生與生物因素有關(guān)。乙型肝炎病毒、幽門螺旋桿菌、人乳頭瘤病毒(HPV)和EB病毒(傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體)是最常見的感染和致癌因子。這些與長期慢性感染有關(guān)的致癌因子,多在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)出現(xiàn),自然環(huán)境惡劣,營養(yǎng)條件差,衛(wèi)生水平低,生活習(xí)慣也不好,因此,一家人或親朋好友容易感染此類病毒或因此患上癌癥。如幽門螺旋桿菌極易出現(xiàn)全家感染的情況,甚至誘發(fā)多人患胃癌。
結(jié)直腸癌、乳腺癌等與糖尿病、高血壓、冠心病受相關(guān)聯(lián)的基因影響,常年攝入高脂肪飲食、缺少膳食纖維攝入、久坐少動、不按時(shí)排便或習(xí)慣性便秘等因素,都是常見的誘因,因此被稱為富貴癌。
在這個(gè)時(shí)代,我們正面臨癌癥治療的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。隨著科技的進(jìn)步和對癌癥本質(zhì)更深入的理解,對抗這一疾病的新希望已然出現(xiàn)。當(dāng)然,治愈癌癥的關(guān)鍵不僅在于先進(jìn)的治療方法,還包括改變生活方式和加強(qiáng)預(yù)防措施。相信通過科學(xué)研究、醫(yī)療創(chuàng)新以及每個(gè)人的努力,人類有望在不久的將來減輕癌癥帶來的恐懼與負(fù)擔(dān)。