陶明娟,李建芳

作者單位：741000 甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科

銀屑病(PR)是一種由遺傳、感染、免疫異常和內(nèi)分泌等因素引起的慢性炎性反應(yīng)性皮膚病,具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),臨床主要表現(xiàn)為頭皮、四肢皮膚紅斑、鱗屑,常對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。PR目前尚無特效治療方法,臨床上多采用外用藥物治療PR,其中以卡泊三醇為代表的維生素D類似物較為常見,取得了良好的臨床療效[2]。但仍有部分患者因卡泊三醇起效緩慢,且長期用藥導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生,使得療效欠佳[3]。環(huán)孢素是由環(huán)狀多肽組成的一種T細(xì)胞選擇性抑制劑,可逆性抑制T細(xì)胞增殖,對輔助型T細(xì)胞(Th)功能具有較好的抑制作用[4]。既往有研究報(bào)道了環(huán)孢素與阿維A膠囊聯(lián)合治療兒童中重度PR的療效分析[5];但少見環(huán)孢素與卡泊三醇聯(lián)合治療對PR患者療效影響的報(bào)道。本研究觀察環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—11月天水市中醫(yī)醫(yī)院收治的PR患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(40例)和對照組(40例)。觀察組男23例,女17例;年齡19～60(35.46±2.38)歲;病程4個(gè)月～16年,平均病程(10.91±3.75)年。對照組男19例,女21例;年齡18～60(35.19±2.43)歲;病程6個(gè)月～18年,平均病程(11.23±3.81)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合PR診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];入組前未接受維生素D類似物及其他相關(guān)藥物治療;患者及家屬了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并全身各組織、器官急慢性感染性疾病患者;對本研究所采用的藥物過敏者;心理、精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:15 g/支)外用治療,方法:取適量軟膏均勻涂于患處,輕柔按摩至藥物吸收,每天2次,4周為1個(gè)療程。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加用環(huán)孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))口服,起始劑量2.5 mg·kg-1·d-1,每天2次,根據(jù)患者病情控制情況逐漸減量,每次減量0.5～1.0 mg·kg-1·d-1,直至維持劑量,4周為1個(gè)療程。2組均持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 皮損面積、病情嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量評估:于治療前后,采用體表受累面積量表(BSA)[7]和PR面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)[8]評估2組患者皮損面積和病情嚴(yán)重程度,采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[9]評估2組患者治療前后生活質(zhì)量。其中,BSA評分總分6分,評分越高表示患者皮損范圍越大,皮損嚴(yán)重;PASI評分總分72分,評分越高表示患者病情越嚴(yán)重;DLQI評分總分30分,評分越高表示患者生活質(zhì)量越差。

1.4.2 血清炎性因子:采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 ml離心處理獲得血清,采用酶聯(lián)免疫法(試劑盒由江西艾博因生物科技有限公司生產(chǎn))檢測白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)和白介素-8(IL-8)水平。

1.4.3 T細(xì)胞亞群:治療前后取血漿樣本,采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測2組治療前后CD4+、CD8+和Th1、Th2細(xì)胞含量,并計(jì)算CD4+/CD8+和Th1/Th2。

1.4.4 不良反應(yīng):記錄2組治療期間面部皮炎、胃腸道不適和震顫等發(fā)生情況。

1.4.5 隨訪復(fù)發(fā)情況:治療結(jié)束后,通過門診及電話回訪的方式,對2組患者進(jìn)行為期3個(gè)月的回訪,統(tǒng)計(jì)2組PR復(fù)發(fā)情況,并計(jì)算復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn):隨訪期間在皮損及其周圍5 mm范圍內(nèi)出現(xiàn)新的皮損。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]根據(jù)2組患者治療前后癥狀體征和PASI評分情況評估臨床療效。顯效:治療后患者頭皮、四肢皮膚未見紅斑、鱗屑,PASI評分較治療前下降幅度>60%～95%;有效:患者上述體征較治療前明顯好轉(zhuǎn),PASI評分較治療前下降幅度30%～60%;無效:患者頭皮、四肢皮膚的紅斑、鱗屑未見好轉(zhuǎn),PASI評分下降幅度<30%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 BSA評分、PASI評分及DLQI評分比較 2組患者治療前BSA評分、PASI評分及DLQI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者BSA評分、PASI評分及DLQI評分較治療前均明顯降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后BSA評分、PASI評分及DLQI評分比較 分)

2.3 血清炎性因子比較 2組患者治療前血清炎性因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者IL-2、IL-4和IL-8水平較治療前均明顯下降,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 T細(xì)胞亞群比較 2組患者治療前T細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患者CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2較治療前均明顯升高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后T細(xì)胞亞群比較

2.5 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(17.50% vs.12.50%,χ2=0.392,P=0.531),見表5;隨訪3個(gè)月,觀察組復(fù)發(fā)率為12.50%(5/40),對照組復(fù)發(fā)率為20.00%(8/40),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.827,P=0.363)。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

PR是免疫介導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng)性皮膚疾病,典型臨床表現(xiàn)為皮膚紅色丘疹覆蓋多層銀白色鱗屑損害,病程通常較長且易反復(fù)發(fā)作,給患者身心健康和生活質(zhì)量帶來了極大影響[11]。卡泊三醇是目前臨床治療PR的常見外用藥物,可通過調(diào)節(jié)誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞的分化達(dá)到治療PR的作用,但其起效較為緩慢。環(huán)孢素是一種高選擇性免疫抑制劑,可通過在免疫應(yīng)答過程中對Th細(xì)胞的增殖及功能進(jìn)行選擇性抑制產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用,在目前PR的臨床治療中應(yīng)用較為廣泛[12]。

本研究觀察環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR的療效及對患者炎性因子和T細(xì)胞亞群的影響,結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率高于對照組,2組患者治療后BSA評分、PASI評分及DLQI評分較治療前均明顯降低,且觀察組低于對照組。說明環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR可有效提高臨床療效,促進(jìn)患者皮損修復(fù),改善其生活質(zhì)量。PR的病理生理特征是角質(zhì)形成細(xì)胞增殖加速,并進(jìn)一步引起表皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)失衡,造成患者皮損面積和病變嚴(yán)重程度加重?？ú慈际蔷S生素D3的活性代謝物,可通過對細(xì)胞內(nèi)DNA的角蛋白合成過程的調(diào)控,達(dá)到抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、促進(jìn)表皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)恢復(fù)平衡與皮損修復(fù)的目的。環(huán)孢素是一種中性親脂的環(huán)狀多肽,具有下調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、促進(jìn)PR患者皮損修復(fù)的作用[13]。李俊捧等[14]研究發(fā)現(xiàn),環(huán)孢素A聯(lián)合阿維A可提高泛發(fā)性膿皰性PR臨床療效,與本研究結(jié)果類似,證實(shí)了環(huán)孢素聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR療效確切,有利于促進(jìn)患者病情康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組IL-2、IL-4和IL-8水平均明顯低于對照組,且觀察組CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2均明顯高于對照組,說明環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療可有效改善PR患者機(jī)體免疫功能,降低機(jī)體炎性反應(yīng)程度。T細(xì)胞免疫在PR的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用,CD4+T淋巴細(xì)胞在IL-2、IL-4和IL-8等促炎因子生成和炎性因子的激活中發(fā)揮重要作用[15]。環(huán)孢素與胞質(zhì)內(nèi)環(huán)孢素結(jié)合蛋白相結(jié)合生成的復(fù)合體可抑制活化T細(xì)胞核因子的去磷酸化作用,減少IL-2、IL-4和IL-8等促炎因子的產(chǎn)生,進(jìn)一步發(fā)揮抑制Th細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的作用,降低Th細(xì)胞因子釋放,抑制了細(xì)胞免疫反應(yīng)[16-17]。本研究中,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較均無明顯差異,說明環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR雖不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率,但對復(fù)發(fā)率也無明顯改善作用。分析原因,環(huán)孢素雖可通過抑制Th細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能,改善PR患者機(jī)體免疫功能,降低機(jī)體炎性反應(yīng)程度,但其對Th細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的抑制作用是可逆的,因此停藥后易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。

綜上所述,環(huán)孢素軟膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療PR患者的臨床療效確切,可促進(jìn)皮損修復(fù),提高機(jī)體免疫能力,降低炎性因子水平,且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。