周艷明，袁善奎，單煒力

(1.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥評價重點實驗室，北京 100125)

明確農(nóng)藥的代謝途徑是農(nóng)藥風(fēng)險評估的基礎(chǔ)。早在1982年我國就要求提交植物代謝和代謝物的毒性資料[1]。2007年《農(nóng)藥登記資料規(guī)定》[2]要求提交土壤降解、水解、水中光解、水-沉積物系統(tǒng)降解的代謝途徑、母體和主要代謝物的降解速率，但未明確要求使用放射性同位素標(biāo)記，也未要求提交代謝物的毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)和土壤吸附資料。向中國出口農(nóng)藥的企業(yè)在申請新農(nóng)藥登記時基本按要求提交了土壤降解(代謝途徑、母體和主要代謝物的代謝速率)、水解(代謝途徑、母體的代謝速率)、水中光解(代謝途徑、母體的代謝速率)、水-沉積物降解(代謝途徑、母體的代謝速率)相關(guān)試驗報告，部分產(chǎn)品還提交了主要代謝物的土壤吸附和部分生態(tài)毒理試驗資料。由于條件限制，國內(nèi)企業(yè)申請新農(nóng)藥登記時雖進(jìn)行了上述試驗，但絕大多數(shù)產(chǎn)品未使用同位素標(biāo)記，代謝途徑不明確。

我國從60年代初起就利用放射性同位素標(biāo)記化合物進(jìn)行農(nóng)藥代謝研究[3]，但在農(nóng)藥登記管理中一直未要求采用放射性同位素示蹤技術(shù)開展農(nóng)藥的環(huán)境代謝試驗。2016～2017年，我國發(fā)布實施了《農(nóng)藥登記 環(huán)境風(fēng)險評估指南》系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在《農(nóng)藥登記資料要求》中明確了土壤代謝和水-沉積物系統(tǒng)代謝試驗應(yīng)以放射性同位素標(biāo)記物開展試驗、并提供主要代謝物的部分環(huán)境歸趨和生態(tài)毒性資料，提出了農(nóng)藥環(huán)境代謝試驗和農(nóng)藥代謝物環(huán)境風(fēng)險評估的管理要求。

本文綜述了歐盟和美國對農(nóng)藥代謝物的資料要求和代謝物的環(huán)境風(fēng)險評估方法。

1 歐盟對代謝物的環(huán)境資料要求和風(fēng)險評估方法

1.1 環(huán)境資料要求 代謝物應(yīng)提供以下環(huán)境資料[4]：

(1)按土壤和水中監(jiān)測殘留物定義提供分析方法。

(2)以下代謝物需提交土壤好氧降解速率和土壤吸附試驗：①母體試驗任一次采樣中出現(xiàn)的>10%初始放射性(AR)的代謝物；②母體試驗連續(xù)兩次采樣>5%AR的代謝物；③母體試驗結(jié)束時>5%AR且仍在增加的代謝物；④在淋溶豎井(lysimeter)試驗的淋出液中>0.1 μg/L的代謝物。

(3)以下代謝物需提交土壤厭氧降解速率：①任一次采樣>10%AR的代謝物；②連續(xù)兩次采樣>5%AR的代謝物；③試驗結(jié)束時>5%AR且仍在增加的代謝物。

(4)無法得出準(zhǔn)確的吸附系數(shù)(Koc<25)時需提供土壤淋溶試驗。

(5)必要時對非靶標(biāo)生物可能接觸到且無法用原藥試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行評估的代謝物進(jìn)行單獨試驗。

(6)如數(shù)據(jù)表明在原藥試驗中代謝物有足夠的濃度和持續(xù)時間，代謝物可不進(jìn)行蚯蚓繁殖試驗、尖狹下盾螨和白符跳蟲毒性試驗。

以近年在歐盟取得登記的溴氰蟲酰胺、氯氟醚菌唑和氯氟吡啶酯為例，根據(jù)其評估報告[5-7]，土壤好氧代謝的主要代謝物均提交了土壤好氧降解速率、土壤吸附、蚯蚓繁殖和土壤微生物氮轉(zhuǎn)化試驗資料；大部分提交了魚、溞、藻急性毒性資料。溴氰蟲酰胺原藥對魚、藻低毒而對溞劇毒，主要代謝物未提交魚、藻試驗資料，但提交了大型溞急性毒性試驗資料，部分代謝物提交了大型溞繁殖毒性資料。對于其他代謝途徑的代謝物，數(shù)據(jù)則相對較少，這與歐盟主要以旱田作物為主、水稻種植較少有關(guān)。根據(jù)農(nóng)藥特性還開展了其他試驗以滿足環(huán)境風(fēng)險評估需要。例如，氯氟吡啶酯為除草劑，多個代謝物開展了穗狀狐尾藻生長抑制和植物活力試驗。溴氰蟲酰胺進(jìn)行了在向日葵、油菜、西紅柿、西葫蘆、菊蒿葉沙鈴花(Phaceliatanacetifolia)花粉和雄蕊中的遷移試驗(14C標(biāo)記)和代謝物蜜蜂急性經(jīng)口毒性試驗。

1.2 水生生態(tài)系統(tǒng)風(fēng)險評估方法 在土壤降解、在地表水中的降解中滿足以下條件的代謝物應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估[8]：①任一次采樣>10% AR的代謝物；②連續(xù)兩次>5%AR的代謝物；③試驗結(jié)束時>5%AR且仍在增加的代謝物。CO2，無機物(重金屬除外)，含4個或以下CHNO原子且不含環(huán)氧、亞硝胺、腈等已知有毒性結(jié)構(gòu)的脂肪族化合物不需要進(jìn)行進(jìn)一步的試驗和風(fēng)險評估。

對于確定不含毒性基團(toxophore)的代謝物，可采用定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)等非試驗方法獲得其水生生物毒性數(shù)據(jù)。

對于保留毒性基團的代謝物，首先考慮以母體最敏感的物種或分類開展試驗。對于不含毒性基團且需要開展試驗(使用QSAR預(yù)測毒性數(shù)據(jù)開展評估，風(fēng)險不可接受的)的代謝物，應(yīng)進(jìn)行虹鱒(急性)、大型溞(急性)和綠藻的毒性試驗。如代謝物與母體毒性相當(dāng)，則應(yīng)進(jìn)行其他物種的試驗。

對于沉積物相出現(xiàn)的代謝物，應(yīng)考慮其對底棲生物的風(fēng)險。

當(dāng)代謝物可能進(jìn)入地表水且在水中穩(wěn)定(24 h 水解率<90%)時，需開展慢性生態(tài)毒性試驗。僅要求以魚類或無脊椎動物的較敏感分類進(jìn)行慢性毒性試驗。根據(jù)有效成分作用機理認(rèn)為對大型溞不敏感時應(yīng)開展搖蚊幼蟲慢性毒性試驗。

如果沒有母體的慢性毒性數(shù)據(jù)且代謝物在水中穩(wěn)定，代謝物應(yīng)開展慢性毒性試驗。代謝物可能存在內(nèi)分泌干擾特性時，應(yīng)開展魚類慢性毒性試驗。

對于在水中穩(wěn)定且log Pow>3的代謝物，首先用QSAR預(yù)測生物富集系數(shù)，也可考慮母體生物富集/生物蓄積試驗或動物代謝試驗中代謝物的生物富集方面的信息。

1.3 鳥類風(fēng)險評估方法 重點關(guān)注鳥類攝取施藥后植物中含有的代謝物導(dǎo)致的風(fēng)險[9]，同時認(rèn)為種子處理、幼苗和顆粒劑的評估中可覆蓋代謝物的風(fēng)險。若已知代謝物的毒性高于母體，應(yīng)對代謝物開展評估。

1.3.1 代謝物的來源 一般根據(jù)植物代謝試驗數(shù)據(jù)確定，有魚類代謝試驗數(shù)據(jù)時應(yīng)作為確定魚體內(nèi)相關(guān)代謝物的依據(jù)。后茬作物代謝試驗可覆蓋土壤代謝物內(nèi)吸至植物體內(nèi)的部分。

1.3.2 評估流程 第一步：代謝物在植物體內(nèi)達(dá)到10%總殘留放射性(TRR)和0.01 mg eq/kg，或數(shù)據(jù)表明代謝物比母體的毒性更高？

否：不需進(jìn)一步評估；

是：轉(zhuǎn)到第二步。

第二步：在家禽代謝試驗中是否形成了該代謝物？

否：轉(zhuǎn)到第四步；

是：轉(zhuǎn)到第三步。

第三步：母體毒性試驗是否可涵蓋代謝物的毒性(家禽代謝試驗，排泄物中代謝物量占給藥量的10%以上)？

否：轉(zhuǎn)到第四步；

是：代謝物的風(fēng)險已被母體的風(fēng)險評估涵蓋；

若缺少家禽代謝數(shù)據(jù)，可考慮其他脊椎動物代謝數(shù)據(jù)。若尿液、血漿、膽汁中代謝物占給藥量的20%以上，不需評估代謝物對鳥類的風(fēng)險；低于20%，應(yīng)評估。

第四步：

(1)進(jìn)行鳥類急性篩查評估

①毒性數(shù)據(jù)選擇 如有代謝物鳥類毒性數(shù)據(jù)，應(yīng)使用該數(shù)據(jù)。代謝物毒性與母體相當(dāng)或高于母體，開展聯(lián)合效應(yīng)風(fēng)險評估(combined risk assessment)。無代謝物鳥類毒性數(shù)據(jù)時假設(shè)代謝物的毒性為母體的10倍。

②暴露分析 代謝物暴露量計算公式與母體相同，但使用代謝物的單位劑量殘留量。

③評估結(jié)果

TER≥10：低風(fēng)險

TER<10：轉(zhuǎn)到第五步。

(2)進(jìn)行鳥類繁殖篩查評估 大多數(shù)情況下不需要評估，代謝物可能比母體毒性高則有必要評估。代謝物在環(huán)境中具有持久性，或后茬作物代謝試驗確定為相關(guān)代謝物時，應(yīng)評估代謝物鳥類繁殖風(fēng)險。

毒性數(shù)據(jù)選擇和暴露分析方法與急性評估相同。評估結(jié)果，TER≥5為低風(fēng)險，TER<5轉(zhuǎn)到第五步。

第五步：對代謝物風(fēng)險的進(jìn)一步評估

首先嘗試不需要額外脊椎動物試驗的可能性，必要時開展鳥類急性或繁殖毒性試驗：

(1)考慮代謝物是否有哺乳動物毒性數(shù)據(jù)，以及哺乳動物風(fēng)險評估結(jié)果是否為低風(fēng)險且有較高的安全系數(shù)。如果母體對鳥類和哺乳動物的毒性相似，可認(rèn)為對鳥類低風(fēng)險。

(2)使用QSAR模型估算毒性終點，但僅適用于急性毒性。

(3)使用代謝物的DT50代替默認(rèn)值。

(4)使用初始?xì)埩袅繑?shù)據(jù)優(yōu)化鳥類食物中代謝物的濃度。

(5)進(jìn)行代謝物的急性或繁殖毒性試驗。

1.3.3 二次中毒和飲用水暴露評估 土壤中代謝物滿足二次中毒觸發(fā)條件時，應(yīng)評估其對鳥類的風(fēng)險；土壤中代謝物應(yīng)評估通過飲用水暴露對鳥類的風(fēng)險；評估流程與母體相同。缺少代謝物鳥類毒性數(shù)據(jù)時假設(shè)代謝物的毒性為母體的10倍。

1.4 蜜蜂風(fēng)險評估方法 以下情況應(yīng)評估代謝物對蜜蜂的風(fēng)險[10]：

(1)代謝物在植物代謝試驗或殘留試驗中在花粉和花蜜中達(dá)到10%TRR和0.01 mg eq/kg；

(2)代謝物在植物代謝試驗或殘留試驗中在花粉和花蜜中達(dá)到10%TRR或0.01 mg eq/kg，且母體對蜜蜂急性LD50<0.01 μg/蜂。

1.4.1 效應(yīng)分析 代謝物的資料要求與母體相同，即蜜蜂的急性經(jīng)口毒性試驗、慢性毒性試驗和幼蟲發(fā)育毒性試驗。

代謝物數(shù)據(jù)完整時，使用代謝物毒性數(shù)據(jù)開展評估。代謝物對蜜蜂的毒性比母體低3倍以上不需要評估。代謝物與母體毒性相當(dāng)或高于母體時，應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合效應(yīng)風(fēng)險評估。

代謝物僅有急性毒性數(shù)據(jù)時，使用代謝物毒性數(shù)據(jù)開展急性評估，并通過急性毒性數(shù)據(jù)估算慢性毒性數(shù)據(jù)。代謝物對蜜蜂的急性毒性比母體低10倍以上，可假設(shè)代謝物對蜜蜂的慢性毒性與母體相當(dāng)。

當(dāng)沒有代謝物的毒性數(shù)據(jù)，或急性毒性數(shù)據(jù)不能估算慢性毒性數(shù)據(jù)時，可根據(jù)代謝物對其他無脊椎動物急性和慢性毒性數(shù)據(jù)估算對蜜蜂的急性和慢性毒性，或使用QSAR等非試驗方法。如這些方法表明代謝物的毒性不會高于母體，則假設(shè)代謝物的毒性與母體相當(dāng)。當(dāng)QSAR或其他無脊椎動物數(shù)據(jù)表明代謝物的毒性可能高于母體時，申請人應(yīng)考慮提供代謝物的蜜蜂毒性試驗數(shù)據(jù)。

1.4.2 暴露分析 對于成蜂應(yīng)考慮代謝物的急性和慢性膳食暴露，對于幼蟲應(yīng)考慮慢性暴露。代謝物暴露量計算公式與母體相同，但需考慮母體到代謝物的轉(zhuǎn)化系數(shù)。

1.4.3 評估流程 代謝物對蜜蜂的風(fēng)險評估流程如下：

第一步：代謝物在花粉和花蜜(以植物基質(zhì)代替)中≥10%TRR且0.01 mg eq/kg，或≥10%TRR或0.01 mg eq/kg且母體對蜜蜂LD50<0.01 μg/蜂？

否：不需進(jìn)一步評估；

是：轉(zhuǎn)到第二步。

第二步：開展蜜蜂(包括熊蜂、獨居蜂)篩查評估

PESPG≤10%：低風(fēng)險；

PESPG>10%：轉(zhuǎn)到第三步。

PESPG為對蜂群的整體預(yù)測影響水平，單位為蜂群數(shù)量的降低百分比。農(nóng)藥暴露后蜂群規(guī)模減少的最大允許水平為10%。

第三步：開展蜜蜂(包括熊蜂、獨居蜂)的第1階段評估

PESPG≤10%：低風(fēng)險；

PESPG>10%：轉(zhuǎn)到第四步。

第四步：首先考慮暴露和效應(yīng)的優(yōu)化，如：檢測花粉和花蜜中的殘留量和殘留量的減少趨勢；開展代謝物的蜜蜂毒性試驗。如果采用有效成分或代表性制劑開展了蜜蜂田間試驗，可認(rèn)為試驗中涵蓋了代謝物的風(fēng)險，無需額外確認(rèn)試驗中有無代謝物的存在。

1.5 地下水風(fēng)險評估方法 歐盟指令546/2011中規(guī)定，農(nóng)藥及相關(guān)代謝物在地下水中的濃度不應(yīng)高于以下兩個限值的低值：

——歐盟指令2006/118/EC規(guī)定的限量標(biāo)準(zhǔn)(母體或相關(guān)代謝物不高于0.1 μg/L，母體和相關(guān)代謝物的總量不高于0.5 μg/L)

——按1107/2009批準(zhǔn)農(nóng)藥有效成分時，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)規(guī)定的最大濃度；未規(guī)定該濃度時，為ADI的十分之一。

根據(jù)歐盟確定地下水中相關(guān)代謝物的指南[11]，按以下步驟確定代謝物是否為相關(guān)代謝物：

(1)排除不關(guān)注的代謝物

CO2，無機物(重金屬除外)，含4個或以下CHNO原子且不含環(huán)氧、亞硝胺、腈等已知有毒性結(jié)構(gòu)的脂肪族化合物不需要進(jìn)行進(jìn)一步的試驗和風(fēng)險評估。已知的不涉及毒理學(xué)或生態(tài)毒理學(xué)問題，并且在相應(yīng)的環(huán)境介質(zhì)中以更高的濃度自然存在的物質(zhì)不需要進(jìn)行進(jìn)一步的試驗和風(fēng)險評估。

(2)量化地下水的潛在污染

使用FOCUS地下水模型和場景預(yù)測代謝物在地下水中的濃度。

(3)危害評估：確定相關(guān)代謝物

未全部通過以下三個階段篩查的，認(rèn)定為相關(guān)代謝物。全部通過三個階段篩查的，需按

(4)進(jìn)行進(jìn)一步評估

A代謝物的活性篩查。可利用構(gòu)效關(guān)系模型，或用最大用量進(jìn)行活性篩查。代謝物的活性大于等于母體活性的50%，需要開展進(jìn)一步試驗。

B遺傳毒性篩查。開展體外遺傳毒性試驗(Ames試驗，哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗和染色體畸變試驗)，體外試驗結(jié)果可疑(Equivocal)的，應(yīng)進(jìn)行體內(nèi)試驗。具有致突變性的代謝物為相關(guān)代謝物。

C毒性篩查。

a原藥急性或慢性毒性為“toxic”或“very toxic”，應(yīng)測定代謝物的急性或慢性毒性。

b具有生殖毒性的原藥，應(yīng)開展試驗或提供其他證據(jù)證明代謝物沒有生殖毒性。

c致癌性為“category 1”“ category 2”的原藥，代謝物為相關(guān)代謝物。致癌性為“category 3”的原藥，應(yīng)開展試驗或提供其他證據(jù)證明代謝物沒有致癌風(fēng)險。

(5)暴露評估：關(guān)注閾值法

歐盟規(guī)定非相關(guān)代謝物和結(jié)構(gòu)不明確的代謝物在地下水中的預(yù)測濃度不應(yīng)高于0.75 μg/L，該濃度是基于0.02 μg/kg bw/day、每日飲水量2 L計算得出的。

(6)非相關(guān)代謝物的高級評估。對于地下水中預(yù)測濃度為0.75 μg/L～10 μg/L的非相關(guān)代謝物應(yīng)進(jìn)一步評估其對消費者的影響。

1.6 土壤生物風(fēng)險評估方法 歐盟對土壤生物的風(fēng)險評估仍按照陸生生態(tài)毒理指南[12]，但暴露評估部分已更新[13]。指南中規(guī)定，申請人可以使用所有已有的信息提供科學(xué)合理的評估。CO2，無機物(重金屬除外)，含4個或以下CHNO原子且不含環(huán)氧、亞硝胺、腈等已知有毒性結(jié)構(gòu)的脂肪族化合物不需要進(jìn)行進(jìn)一步的試驗和風(fēng)險評估。特殊情況下需要考慮低于10%的代謝物，例如含有活性基團。

2 美國對代謝物的環(huán)境資料要求和風(fēng)險評估方法

美國關(guān)于代謝物評估的指南[14]主要有兩部分內(nèi)容，一是如何確定關(guān)注殘留物(Residues of Concern)，二是關(guān)注殘留物的資料要求。

2.1 關(guān)注殘留物的確定

2.1.1 從環(huán)境歸趨數(shù)據(jù)確定關(guān)注殘留物 非主要代謝物可排除，以下情況除外：

——試驗結(jié)束時接近10%AR；

——環(huán)境歸趨試驗中沒有明顯降解；

——已知或推測具有生態(tài)毒理問題，例如毒性高于母體，或形成兩種或兩種以上代謝物時其總和改變了用總殘留法的預(yù)測暴露量。

僅用于種子處理劑的有效成分，可不考慮光解代謝物。用于水體的農(nóng)藥不考慮水-沉積物系統(tǒng)試驗中未檢測到的代謝物。田間和實驗室試驗中迅速降解的代謝物通?？膳懦Ｈ绻J(rèn)為提取方法不盡合理，未萃取殘留也可認(rèn)定為關(guān)注殘留物。

2.1.2 從生態(tài)毒理數(shù)據(jù)確定關(guān)注殘留物 代謝物毒性比母體低10倍以上時，不計入關(guān)注殘留物，除非代謝物具有持久性或有蓄積的可能。代謝物與母體的毒性和作用機理類似時，用“總殘留物”方法評估。代謝物與母體作用機理類似、毒性更高時，水生生物用殘留總和模型及相對效力因子評估代謝物的風(fēng)險，陸生生物分別評估母體和代謝物的風(fēng)險。代謝物與母體的作用機理不同時，分別評估代謝物和母體的風(fēng)險。

2.1.3 總殘留物評估方法 以土壤代謝試驗中關(guān)注殘留物的總放射性計算DT50，取母體和代謝物土壤吸附koc的低值進(jìn)行暴露評估，以母體的生態(tài)毒性進(jìn)行效應(yīng)評估，并進(jìn)行風(fēng)險表征。

2.2 資料要求 代謝物的資料要求根據(jù)風(fēng)險評估的需要確定，通常不要求開展全套生態(tài)毒理試驗。通常需要提交代謝物的土壤吸附和水中分析方法。當(dāng)用總殘留方法時，不需要生態(tài)毒理資料；當(dāng)代謝物毒性高于母體或作用機理不同時，需提交代謝物的魚、溞、藻、鳥經(jīng)口(土壤代謝物)試驗報告；風(fēng)險評估人員認(rèn)為需要時，提交搖蚊幼蟲急性試驗報告及其他慢性生態(tài)毒理試驗報告。

3 我國對代謝物的環(huán)境資料要求和風(fēng)險評估方法

3.1 登記資料要求 《農(nóng)藥登記資料要求》(中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告 第2569號，2017)中明確規(guī)定農(nóng)藥的主要代謝物需提交土壤好氧降解、土壤吸附/淋溶、水和土壤中的分析方法及驗證、魚類急性毒性、大型溞急性活動抑制、綠藻生長抑制試驗資料。

3.2 環(huán)境風(fēng)險評估方法 水生生態(tài)系統(tǒng)、地下水和土壤生物部分涉及對代謝物的評估。其中土壤生物部分僅規(guī)定“當(dāng)農(nóng)藥存在主要代謝物，且主要代謝物對土壤生物的毒性數(shù)據(jù)可獲得時，還應(yīng)對主要代謝物開展風(fēng)險評估”。

3.2.1 水生生態(tài)系統(tǒng) 《農(nóng)藥登記 環(huán)境風(fēng)險評估指南 第2部分：水生生態(tài)系統(tǒng)》(NY/T 2882.2-2016)對代謝物的評估方法為：

①存在主要代謝物時，應(yīng)逐個分析主要代謝物對魚、溞的急性毒性和對藻的毒性，但不存在顯著的暴露可能性的情況除外；

②原藥資料表明對某一生物分類敏感(100倍)，可選擇最敏感物種進(jìn)行代謝物的試驗；

③某一主要代謝物對魚、溞的急性毒性和對藻的毒性與母體相當(dāng)(2倍以內(nèi))或高于母體時，還需進(jìn)一步分析該代謝物對其他水生生物的毒性；

④某一主要代謝物對魚、溞的急性毒性和對藻的毒性低于母體或與母體相當(dāng)時，效應(yīng)分析中可以使用母體的慢性毒性數(shù)據(jù)代替代謝物的慢性毒性數(shù)據(jù)，也可以使用該代謝物的慢性毒性數(shù)據(jù)；

⑤當(dāng)基于急性毒性數(shù)據(jù)，農(nóng)藥母體的毒性和風(fēng)險都較低時(>100倍)，則無需進(jìn)行代謝物的慢性毒性評估；

⑥主要代謝物為CO2、腐植酸等環(huán)境中廣泛存在的物質(zhì)(重金屬除外)，認(rèn)為該代謝物對水生生態(tài)系統(tǒng)的風(fēng)險可忽略不計。

3.2.2 地下水 《農(nóng)藥登記 環(huán)境風(fēng)險評估指南 第6部分：地下水》(NY/T 2882.6-2016)中規(guī)定應(yīng)對母體和相關(guān)代謝物開展評估。相關(guān)代謝物的定義為“對人類具有顯著毒性的主要代謝物”。 當(dāng)農(nóng)藥存在相關(guān)代謝物時，風(fēng)險商值為農(nóng)藥母體和相關(guān)代謝物的風(fēng)險商值之和。

4 討論和建議

4.1 歐盟和美國農(nóng)藥代謝物管理的差異 歐盟和美國在農(nóng)藥代謝物環(huán)境風(fēng)險管理方面的差異較大。歐盟的要求是在風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上分階段開展代謝物的生態(tài)毒性試驗以滿足風(fēng)險評估的要求，但代謝物通常會開展土壤好氧降解速率、土壤吸附、魚急性毒性、溞急性毒性、綠藻生長抑制、蚯蚓繁殖和土壤微生物氮轉(zhuǎn)化試驗。歐盟也在風(fēng)險評估方法中規(guī)定了代謝物的評估方法，其中水生生態(tài)系統(tǒng)、鳥類、蜜蜂、地下水部分的規(guī)定較完善，而土壤生物部分的規(guī)定較粗糙。在風(fēng)險評估中，通常單獨評估代謝物的風(fēng)險，與母體毒性相當(dāng)?shù)拇x物還需要考慮與母體的協(xié)同作用。

美國更傾向于用總殘留物的方法評估母體和代謝物的風(fēng)險。盡管美國規(guī)定當(dāng)代謝物毒性高于母體或作用機理不同時需提交代謝物的試驗報告，但不開展代謝物的毒性試驗很難判斷代謝物毒性是否高于母體，更難以確定代謝物的作用機理與母體是否相同。也已有個別代謝物毒性顯著高于母體、以總殘留物評估方法無法涵蓋代謝物風(fēng)險的農(nóng)藥已在美國取得登記。

4.2 我國現(xiàn)行代謝物資料要求和風(fēng)險評估方法存在的問題和改進(jìn)措施建議 與歐盟相比，我國對代謝物的要求較低，例如未要求代謝物開展土壤生物的毒性試驗，鳥類、蜜蜂、土壤生物的風(fēng)險評估指南中也未要求評估代謝物的風(fēng)險。此外，我國資料要求中對代謝物統(tǒng)一要求提供魚、溞、藻毒性試驗，未考慮原藥對不同生物分類毒性差異的情況。

下一步建議從以下方面進(jìn)一步完善農(nóng)藥登記資料要求和代謝物的環(huán)境風(fēng)險評估方法：

(1)修訂完善《農(nóng)藥登記資料要求》，以滿足環(huán)境風(fēng)險評估需要作為代謝物需要提供哪些資料的判定標(biāo)準(zhǔn)。對于原藥對水生生物不同生物分類存在顯著毒性差異的，代謝物可以僅開展最敏感生物分類的毒性試驗。對于不能以母體慢性毒性數(shù)據(jù)評估或使用母體慢性毒性數(shù)據(jù)評估表明風(fēng)險不可接受的代謝物，還應(yīng)提供代謝物的慢性生態(tài)毒性試驗資料。

(2)修訂完善農(nóng)藥環(huán)境風(fēng)險評估方法。綜合考慮環(huán)境風(fēng)險評估需要和我國實際情況，在條件成熟時，修訂《農(nóng)藥登記 環(huán)境風(fēng)險評估指南》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。在水生生態(tài)系統(tǒng)、地下水、土壤生物部分完善代謝物的評估方法和評估流程，在鳥類、蜜蜂、家蠶評估方法中引入代謝物的評估方法。