許 樺 邢夢(mèng)娟 孫 揚(yáng) 潘曉鷗 陸 穎 吳海蘇 朱麗萍 何永光△

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心中西醫(yī)結(jié)合科,上海 201108;2.上海市中醫(yī)神志病研究所,上海 201108;3.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心精神科,上海 201108)

高催乳素血癥是抗精神病藥物導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂所引起的最常見(jiàn)不良反應(yīng)之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物的使用可使催乳素水平升高到正常值的10倍以上[1-2],且發(fā)生率極高,育齡期女性在使用抗精神病藥物治療后高催乳素血癥的發(fā)生率高達(dá)65.6%,而男性和絕經(jīng)女性的發(fā)生率分別為42.4%和45.1%[3],并可導(dǎo)致溢乳、閉經(jīng)、性欲低下等癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性[4]?？咕癫∷幬锼鶎?dǎo)致的高催乳素血癥在臨床上治療困難,目前尚無(wú)有效的治療方法,多采用激素替代療法等對(duì)癥處理,但無(wú)法從根本上降低高催乳素所帶來(lái)的影響[5-6]。大量臨床研究表明,中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂,治療高催乳素血癥方面療效顯著[7-9]。2016年7月至2018年12月,我們采用丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥56例,并與采用安慰劑治療62例對(duì)照觀(guān)察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例均為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心科收治的精神分裂癥高催乳素血癥患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,治療組56例,對(duì)照組62例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊(cè)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);性別不限,年齡18～65歲,病情處于穩(wěn)定,但均因長(zhǎng)期服用抗精神分裂癥藥物出現(xiàn)高催乳素血癥,男性>18.12 ng/mL,女>29.93 ng/mL;患者本人或其法定監(jiān)護(hù)人知情并自愿參加本研究,簽署知情同意書(shū),經(jīng)過(guò)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神分裂癥急性發(fā)作期者;患有嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、顱腦外傷等及其他可影響催乳素分泌疾病者;有酒精、藥物依賴(lài)及智能障礙者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法 2組抗精神分裂癥的藥物均常規(guī)繼續(xù)服用。

1.3.1 治療組 予丹梔逍遙散加減方治療。藥物組成：柴胡12 g,炒白芍12 g,當(dāng)歸12 g,炒白術(shù)9 g,茯苓12 g,甘草6 g,麥芽30 g,牡丹皮9 g,梔子6 g,淫羊藿6 g。日1劑,水煎取汁150 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.2 對(duì)照組 予中藥安慰劑治療。安慰劑的包裝、顏色、氣味、口味與治療組基本相同,且無(wú)害,每日150 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化情況。②比較2組治療前及治療4、12周精神癥狀變化情況,采用PANSS進(jìn)行評(píng)價(jià)。PANSS共有30項(xiàng),其中陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀各7條,一般精神病理癥狀16條,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重[10]。③比較2組治療前及治療4、12周生活質(zhì)量變化情況,采用SQLS進(jìn)行評(píng)價(jià)。SQSL共30個(gè)條目,分為心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)3個(gè)方面,其中心理社會(huì)方面共15條,動(dòng)機(jī)/精力方面共7條,癥狀/副反應(yīng)方面共8條,評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差[11]。④統(tǒng)計(jì)分析治療組治療12周后血清催乳素水平與PANSS評(píng)分、SQLS評(píng)分之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化比較 與本組治療前比較,治療組治療4、12周血清催乳素水平均降低(P<0.05),且治療組治療4、12周血清催乳素水平均低于對(duì)照組同期(P<0.05)。對(duì)照組治療4、12周血清催乳素水平與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前及治療4、12周血清催乳素水平變化比較

2.2 2組治療前及治療4、12周PANSS評(píng)分變化比較 2組治療4、12周PANSS評(píng)分與本組治療前比較及組間同期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前及治療4、12周PANSS評(píng)分變化比較 分,

2.3 2組治療前及治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分變化比較 與本組治療前比較,治療組治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分均降低(P<0.05),且治療組治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組同期(P<0.05)。對(duì)照組治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前及治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分變化比較 分,

2.4 治療組治療12周患者血清催乳素水平與PANSS評(píng)分、SQLS評(píng)分相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示,治療組治療12周血清催乳素水平與SQSL癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分存在正相關(guān)性(r=0.259,P=0.005;r=0.263,P=0.004)。見(jiàn)表5。

表5 治療組治療12周患者血清催乳素水平與PANSS評(píng)分、SQLS評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,精神類(lèi)患者的功能康復(fù)和生活質(zhì)量得到越來(lái)越多的重視,然而抗精神病藥物所導(dǎo)致的催乳素升高一直是影響患者治療依從性和預(yù)后的重要因素,常導(dǎo)致患者無(wú)法耐受而中斷治療[12]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,抗精神病藥物所導(dǎo)致的高催乳素血癥與垂體前葉催乳素細(xì)胞的多巴胺D2受體阻斷相關(guān),多巴胺對(duì)催乳素釋放的抑制作用減弱,從而促進(jìn)催乳素的異常分泌,而催乳素的異常分泌除了引起性功能障礙等內(nèi)分泌紊亂,還與骨質(zhì)疏松、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高息息相關(guān)[13]。因此,服用抗精神病藥物所致的高催乳素血癥是臨床上亟須解決的重要問(wèn)題。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎主生殖、主藏精,為先天之本,腎中精氣具有促進(jìn)和維持人體生殖機(jī)能的作用,而肝主疏泄、主藏血,肝血依賴(lài)腎精的滋養(yǎng),腎精又需要肝血的不斷補(bǔ)充,肝血與腎精相互資生、相互轉(zhuǎn)化,因此肝同樣具有調(diào)節(jié)和維持生殖功能的作用。而精神分裂癥患者高催乳素血癥主要是由于患者本就先天腎精不足,神竅失養(yǎng),又因藥物攻伐太過(guò),導(dǎo)致腎虛精虧,肝郁不疏,氣血失和所致。因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎疏肝為基本原則。丹梔逍遙散具有疏肝解郁、健脾和營(yíng)兼清郁熱之功效,在治療神志病、情志病方面效果顯著,有助于穩(wěn)定患者情緒,提高生活質(zhì)量[14-15]。丹梔逍遙散是在《太平惠民和劑局方》逍遙散的基礎(chǔ)上加牡丹皮、梔子而成,是調(diào)節(jié)情志的經(jīng)典名方[16]。因此我們采用丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥,方中柴胡疏肝解郁,使肝氣得以條達(dá);當(dāng)歸養(yǎng)血和血;炒白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝緩急;炒白術(shù)、茯苓健脾祛濕,使運(yùn)化有權(quán),氣血有源;甘草益氣補(bǔ)中,緩肝之急;重用麥芽健脾行氣,與柴胡配伍增強(qiáng)疏肝解郁之力;牡丹皮、梔子瀉火除煩,活血化瘀;淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng),固精益氣。諸藥合用,共奏補(bǔ)腎填精、疏肝理氣、調(diào)和氣血、舒心暢志的功效。本研究結(jié)果顯示,治療組治療4、12周血清催乳素水平較治療前降低(P<0.05),且均低于對(duì)照組同期水平(P<0.05),說(shuō)明丹梔逍遙散加減方對(duì)于抗精神分裂癥藥物所致的高催乳素血癥具有改善作用,這可能與丹梔逍遙散可直接作用于垂體前葉,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平,促進(jìn)多巴胺受體活性增加,抑制催乳素生成有關(guān)[17-19]。

近年來(lái),隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,健康的理念不再單純追求生命的延長(zhǎng),而是同時(shí)要求提高生活質(zhì)量,即軀體、心理、社會(huì)功能等的完好狀態(tài)。在精神分裂癥患者中,各項(xiàng)維持和改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量的策略正在不斷制定和完善,而生活質(zhì)量已經(jīng)成為評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)之一[20-21]。PANSS是用于評(píng)定精神分裂癥患者癥狀嚴(yán)重程度的醫(yī)學(xué)量表,其臨床應(yīng)用廣泛,受到普遍的歡迎和認(rèn)可[22]。而影響精神分裂癥患者生活質(zhì)量的因素非常多,且存在較大的個(gè)體化差異,因此患者生活質(zhì)量的評(píng)估需要對(duì)不同患者個(gè)體作出全面、充分的分析,其中SQLS是從心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)3個(gè)維度評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量的綜合量表,具有穩(wěn)定性強(qiáng)、效率高的特點(diǎn)[23-25]。本研究結(jié)果顯示,2組治療4、12周PANSS評(píng)分與本組治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分析其原因可能與本研究入組的精神分裂癥患者病情均處于比較穩(wěn)定的階段有關(guān);治療組治療4、12周SQLS心理社會(huì)、動(dòng)機(jī)/精力、癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分均較治療前降低(P<0.05),且均低于對(duì)照組同期(P<0.05),其中血清催乳素水平與SQSL癥狀/副反應(yīng)評(píng)分及總分存在正相關(guān)性(P<0.05),說(shuō)明丹梔逍遙散加減方對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量具有明顯的改善作用,其作用機(jī)制可能與降低血清催乳素水平有關(guān),但也可能與丹梔逍遙散加減方的疏肝解郁、調(diào)節(jié)情志的作用有關(guān)[26],還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述,丹梔逍遙散加減方治療精神分裂癥患者高催乳素血癥臨床療效確切,可有效降低患者血清催乳素水平,提高患者生活質(zhì)量,是一種頗具治療效應(yīng)的臨床輔助治療手段。同時(shí)本研究也存在一些不足,如研究病例數(shù)較少,研究時(shí)間較短,未進(jìn)行停藥后的遠(yuǎn)期療效評(píng)估,有待將來(lái)針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)一步深入研究。