劉堂龍 許咸加 蒲犇 鮑明利 汪林兵 吳赫南 付可登

與同齡非精神病患者相比，精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松的發(fā)病率明顯較高，50 歲以上患者的患病率高達(dá)34.9%[1]。骨質(zhì)疏松是以機(jī)體內(nèi)骨微結(jié)構(gòu)退變、骨量減少為基本特征的全身性骨病，可增加骨脆性和骨折風(fēng)險(xiǎn)。早期骨質(zhì)疏松患者缺乏典型癥狀，多數(shù)患者在出現(xiàn)胸廓畸形、身材縮短、肌無力、駝背、骨折、骨痛等癥狀時(shí)就診才被發(fā)現(xiàn)[2]。精神分裂癥合并骨質(zhì)疏松會進(jìn)一步降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)加重家庭及社會負(fù)擔(dān)[3]。因此，臨床上積極預(yù)防精神分裂癥患者并發(fā)骨質(zhì)疏松是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。既往臨床上多采用雙能X線骨密度分析儀診斷骨質(zhì)疏松，但其在骨質(zhì)疏松發(fā)病早期的診斷中并無有效的指導(dǎo)價(jià)值[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展過程中一些機(jī)體的生物標(biāo)志物會發(fā)生變化，能反映骨代謝、骨鹽沉積過程，可用于評估是否存在骨質(zhì)疏松[5]。骨鈣素屬于骨形成標(biāo)志物，與機(jī)體內(nèi)肌肉功能、糖脂代謝、骨代謝等功能密切相關(guān)[6]。骨硬化蛋白是一種分泌型糖蛋白，可作為骨生成負(fù)向調(diào)節(jié)因子和正向調(diào)節(jié)因子，在成骨細(xì)胞內(nèi)呈特異性表達(dá)[7]。骨膜蛋白是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，主要由前體細(xì)胞分泌，參與骨代謝的發(fā)生、發(fā)展[8]?；诖?，本研究就血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白與精神分裂癥合并骨質(zhì)疏松的關(guān)系作一探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2022 年1 月至2023 年1 月在寧波市精神病院接受診療的98 例精神分裂癥患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神分裂癥的診斷符合WHO 制定的國際疾病分類（第10 次修訂本）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）服用單一抗精神病藥物超過3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并甲狀腺疾病、糖尿病等可能影響骨密度的軀體疾??；（2）合并骨骼系統(tǒng)其他病變；（3）長期臥床、截癱導(dǎo)致無法正常運(yùn)動(dòng)；（4）合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；（5）合并器質(zhì)性精神障礙；（6）合并非成癮物質(zhì)所致的精神障礙；（7）合并精神活性物質(zhì)所致的精神障礙；（8）出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。根據(jù)患者骨密度測定結(jié)果分為骨質(zhì)疏松組41 例、骨量減少組23 例、骨量正常組34 例，3 組患者性別、年齡、BMI、陽性和陰性精神癥狀評定量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)寧波市精神病院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過[批準(zhǔn)文號：倫研批（2023-KS-03-1）號]，所有患者家屬知情同意。

表1 不同骨密度患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 骨密度測定 由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師使用EXA-3000 型骨密度檢測儀（上海艾迅醫(yī)療公司）對所有患者跟骨進(jìn)行骨密度測定與評估，其中骨密度≥1 SD 為骨量正常，-2.5～＜1 SD 為骨量減少，＜-2.5 SD 為骨質(zhì)疏松。

1.2.2 血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平檢測 抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，離心送檢，其中血清骨鈣素水平采用化學(xué)發(fā)光法檢測，骨硬化蛋白水平采用免疫磁珠流式液相芯技術(shù)檢測，骨膜蛋白水平采用ELISA 法檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度的相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)。血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥合并骨質(zhì)疏松的關(guān)系采用多因素logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同骨密度患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比較 不同骨密度患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；其中骨質(zhì)疏松組、骨量減少組血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯高于骨量正常組（均P＜0.05），而骨質(zhì)疏松組又均高于骨量減少組（均P＜0.05），見表2。

2.2 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度的相關(guān)性分析 血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關(guān)（r=0.498、0.387、0.265，均P＜0.05）。

2.3 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松關(guān)系的多因素logistic 回歸分析 以血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平為自變量，精神分裂癥患者是否合并骨質(zhì)疏松為因變量進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均為精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.563、1.003、2.198，均P＜0.05），見表3。

表3 血清骨鈣素、骨硬化蛋白及骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松關(guān)系的多因素logistic 回歸分析

3 討論

精神分裂癥是一種復(fù)雜的重性精神疾病，其發(fā)生的具體機(jī)制尚未完全明確，以神經(jīng)認(rèn)知功能受損、陰性癥狀和陽性癥狀為主要臨床表現(xiàn)[10]。骨質(zhì)疏松是由于多種原因影響骨轉(zhuǎn)換過程而引起的代謝性骨病[11]。近年來研究指出，精神分裂癥患者出現(xiàn)骨密度降低及骨折的報(bào)道較多，筆者總結(jié)精神分裂患者易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的原因可能有以下3 點(diǎn)：（1）精神分裂癥患者長期在室內(nèi)活動(dòng)，自主鍛煉意愿較低，接受光照不足；（2）精神分裂癥患者需要長時(shí)間服用抗精神病藥物，而這類藥物會影響機(jī)體內(nèi)相關(guān)激素水平，影響骨吸收，破壞骨組織纖維結(jié)構(gòu)，若同時(shí)合并營養(yǎng)不良則骨質(zhì)疏松情況會加重；（3）精神分裂癥狀患者認(rèn)知水平較低，依從性較差，對潛在的并發(fā)癥及風(fēng)險(xiǎn)缺乏主動(dòng)防范意識。因此，臨床上積極探索有效的生物標(biāo)志物有助于預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生，對臨床具有重要價(jià)值。

骨鈣素是一種維生素K 依賴性蛋白，由骨細(xì)胞產(chǎn)生，可作為骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物，能有效反映骨形成能力和骨細(xì)胞活性；大部分骨鈣素存在于骨基質(zhì)中，當(dāng)骨基質(zhì)發(fā)生降解時(shí)，其會進(jìn)入血液，促使血液中骨鈣素水平升高[12]。骨硬化蛋白是一種骨代謝調(diào)節(jié)相關(guān)糖蛋白，主要由骨細(xì)胞高度特異性分泌，其可通過結(jié)合LPR5/6 而發(fā)揮抑制骨細(xì)胞中經(jīng)典Wnt 信號通路的作用。Wnt 信號通路在細(xì)胞內(nèi)能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)不對稱細(xì)胞分裂、紡錘定性、平面細(xì)胞極性及Wnt 信號通路4 種途徑，其中Wnt 信號通路與骨形成密切相關(guān)。Wnt 信號通路可促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞、促使骨形成增加等。由此可見，Wnt 信號通路與骨代謝密切相關(guān)。骨膜蛋白屬于細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的一種，由成骨細(xì)胞及前體細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)細(xì)胞黏附、遷移的功能；其參與骨代謝的發(fā)生、發(fā)展過程，以骨微結(jié)構(gòu)紊亂和破壞、骨礦密度及水平降低為主要病理改變[13]。相關(guān)研究指出，骨膜蛋白在骨改進(jìn)和骨形成過程中發(fā)揮多種作用，通過與整合素受體avβ3 等信號通路來調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白、硬化蛋白等下游因子，進(jìn)而對成骨細(xì)胞的增殖、遷移、修復(fù)等發(fā)揮作用[14]。本研究結(jié)果顯示，骨量減少組、骨質(zhì)疏松組血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯高于骨量正常組，骨質(zhì)疏松組又均高于骨量減少組，提示在精神分裂癥合并骨質(zhì)疏松患者血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均明顯升高。本研究進(jìn)一步分析血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松關(guān)系，Pearson 相關(guān)分析顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關(guān)，多因素logistic 回歸分析顯示血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平均為精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。朱靜等[15]研究指出，老年女性骨質(zhì)疏松患者血清骨鈣素水平明顯升高。楊倩等[16]研究發(fā)現(xiàn)，中老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血清骨鈣素水平明顯升高。殷雪嬌等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血清骨硬化蛋白水平與老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的關(guān)系密切，可作為診斷老年2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的有效指標(biāo)。梁升等[18]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后合并骨質(zhì)疏松患者血清骨硬化蛋白水平明顯升高，該指標(biāo)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的診斷中具有一定價(jià)值。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，男性2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血清骨膜蛋白水平升高[19]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松大鼠血清中骨膜蛋白水平與骨組織再生有關(guān)[20]。

綜上所述，血清骨鈣素、骨硬化蛋白、骨膜蛋白水平與精神分裂癥患者骨密度均呈正相關(guān)，且是精神分裂癥患者合并骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。