黃 濤,呂鳳華,張偉丹

(1.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院德州醫(yī)院急診重癥醫(yī)學(xué)科,山東 德州 253000; 2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院德州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,山東 德州 253000)

腦出血為腦血管疾病,是指原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血,具有發(fā)病率高、發(fā)病急、致殘率及死亡率高等特征[1]。重癥腦出血患者病情危重,會(huì)隨時(shí)危及患者生命安全[2]。重癥腦出血患者自身意識(shí)較為模糊,無法正常進(jìn)食,加之機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激程度較高,蛋白質(zhì)消耗增多,容易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良,而營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)增加患者胃腸功能不適的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),影響神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。因此,改善患者胃腸功能,恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[4]。吡拉西坦屬于腦代謝改善藥,適用于急慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕中度腦功能障礙[5]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為益生菌制劑,其成分中涵蓋多種益生活菌,能對(duì)出現(xiàn)紊亂的腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié),修復(fù)胃腸黏膜屏障功能,改善胃腸功能[6]?；诖?本研究將雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與吡拉西坦聯(lián)合用于重癥腦出血患者的治療,探究其對(duì)患者胃腸功能及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2021—2022年于我院進(jìn)行治療的重癥腦出血患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)對(duì)重癥腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)為5～8分;發(fā)病時(shí)間<24 h;經(jīng)頭顱CT檢查,出血量≥20 mL;為首次發(fā)病;家屬知曉本研究并簽署相關(guān)同意書,本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批(審批號(hào):2020-0145)。排除標(biāo)準(zhǔn):存在外傷、伴有急性感染嚴(yán)重者;合并嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙者;存在惡性腫瘤疾病者;合并血液性、免疫性疾病者;存在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;臨床病例資料不齊全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組24例和研究組26例。兩組患者的一般資料具有可比性,見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者給予吡拉西坦注射液(規(guī)格:20 mL∶8 g)靜脈滴注,1次8 g(以吡拉西坦計(jì)),于10 min內(nèi)滴注完畢,每8 h滴注1次。研究組患者給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格:0.5 g)聯(lián)合吡拉西坦治療,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1次1.5 g,1日3次,將藥片碾碎后加入10 mL的溫水中,注入至鼻胃管內(nèi)進(jìn)行注入服用,吡拉西坦使用方法同對(duì)照組。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)腦血管功能:于治療前后(入組前當(dāng)日及治療后當(dāng)日),采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者的腦血管功能情況進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估,通過雙側(cè)顳窗經(jīng)大腦中動(dòng)脈來檢測(cè)腦血管平均流速、腦血管平均流量、血管外周阻力和動(dòng)態(tài)阻力水平。(2)GCS、日常生活活動(dòng)評(píng)分(ADL):于治療前后,采用GCS評(píng)分量表[8]、ADL評(píng)分量表[9]對(duì)患者的昏迷程度及日常生活能力進(jìn)行評(píng)估。GCS量表包含語言反應(yīng)(1～5分)、睜眼反應(yīng)(1～4分)和肢體運(yùn)動(dòng)(1～6分),總分為3～15分,評(píng)分越高,表示患者意識(shí)越清醒。ADL量表涵蓋大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移(床←→椅)、活動(dòng)、穿衣、上樓梯和洗澡等內(nèi)容,總分為0～100分;100分無需依賴他人,61～99分輕度依賴,41～60分中度依賴,≤40分極度依賴;分值越高,表示患者日常生活能力越好。(3)腸道菌群、胃腸功能、NPY和鐵蛋白水平:于治療前后,采用改良TIANamp Stool DNA Kit方法進(jìn)行糞便細(xì)菌基因組總DNA提取,計(jì)算乳桿菌、雙歧桿菌水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)D-乳酸(D-LC)、二胺氧化酶(DAO)、神經(jīng)肽Y(NPY)和鐵蛋白水平。(4)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)分:于治療前后采用NIHSS量表[10]對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估。NIHSS量表涵蓋意識(shí)、凝視、視野、感覺、語言、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)和構(gòu)音障礙等11個(gè)維度項(xiàng)目,總分為0～42分;0～1分為正常,2～4分輕度,5～15分中度,16～20分為中重度,21～42分為重度;評(píng)分越高,表示神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:GCS評(píng)分提升>80%,胃腸功能、神經(jīng)功能基本改善,腦血管功能基本恢復(fù)正常,腸道菌群基本恢復(fù)平衡;有效:GCS評(píng)分提升20%～80%,胃腸功能、神經(jīng)功能有效改善,腦血管功能、腸道菌群得到一定程度恢復(fù);無效:GCS評(píng)分提升<20%,患者臨床癥狀無任何好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總例數(shù)×100%[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腦血管功能情況

兩組患者治療前腦血管平均流速、腦血管平均流量、血管外周阻力和動(dòng)態(tài)阻力水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組患者腦血管平均流速、腦血管平均流量水平高于對(duì)照組,血管外周阻力、動(dòng)態(tài)阻力水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后腦血管功能情況比較

2.2 GCS、ADL評(píng)分情況

兩組患者治療前GCS、ADL評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組患者的GCS、ADL評(píng)分高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后GCS、ADL評(píng)分比較分)

2.3 腸道菌群、胃腸功能情況

兩組患者治療前乳桿菌、雙歧桿菌、D-LC、DAO水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組患者乳桿菌、雙歧桿菌水平高于對(duì)照組,D-LC、DAO水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后腸道菌群、胃腸功能情況比較

2.4 神經(jīng)功能情況

兩組患者治療前NPY、鐵蛋白水平和NIHSS評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組患者NPY、鐵蛋白水平和NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

2.5 臨床療效

治療后,研究組顯效13例,有效11例,無效2例,總有效率為92.31%(24/26);對(duì)照組顯效7例,有效9例,無效8例,總有效率為66.67%(16/24)。與對(duì)照組比較,研究組患者的總有效率較高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.128,P=0.024)。

3 討論

重癥腦出血患者由于自身機(jī)體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)造成蛋白質(zhì)消耗過度,使機(jī)體內(nèi)系統(tǒng)代謝出現(xiàn)紊亂,導(dǎo)致病情加重,而由于重癥腦出血患者較為特殊的病理生理特征,在發(fā)病過程中可能會(huì)出現(xiàn)胃腸黏膜缺血缺氧情況,出現(xiàn)胃黏膜損傷,造成胃腸功能異常,而胃腸功能異常會(huì)造成患者營(yíng)養(yǎng)攝入異常,減慢神經(jīng)功能的恢復(fù)[12]。

腦血管平均流速、腦血管平均流量、血管外周阻力和動(dòng)態(tài)阻力為腦血管功能的常見指標(biāo),可對(duì)腦血管功能的正常與否進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。腦血管功能降低,是引發(fā)腦出血的主要危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合吡拉西坦治療重癥腦出血患者,能顯著升高腦血管平均流速、腦血管平均流量,降低血管外周阻力、動(dòng)態(tài)阻力,從而改善腦血管功能異常情況。究其原因,吡拉西坦能改善腦代謝異常情況,增強(qiáng)腦細(xì)胞葡萄糖利用率,以此更好地修復(fù)腦細(xì)胞受損程度,改善腦水腫和異常顱內(nèi)壓,保護(hù)腦組織,加快腦組織血流速度,恢復(fù)腦部正常代謝,改善腦血管功能[13-14]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合吡拉西坦能使患者的神經(jīng)功能得到恢復(fù),因?yàn)槁?lián)合用藥能改善患者的胃腸功能,提升營(yíng)養(yǎng)支持,從而恢復(fù)正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)來促進(jìn)患者蘇醒,進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能的改善,以此更好地恢復(fù)腦血流情況。

本研究結(jié)果顯示,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合吡拉西坦治療重癥腦出血患者,能顯著提高GCS、ADL評(píng)分,提升患者日常生活能力。分析其原因,吡拉西坦能對(duì)受損的腦細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),降低腦水腫、顱內(nèi)壓,恢復(fù)神經(jīng)功能,促進(jìn)病情恢復(fù),從而縮短患者昏迷時(shí)間,提高患者日常生活能力[15-16]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用,能改善胃腸功能異常,提升營(yíng)養(yǎng)吸收,促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),提高GCS、ADL評(píng)分。

乳桿菌、雙歧桿菌為腸道菌群中的重要菌種,當(dāng)胃腸功能出現(xiàn)紊亂后,會(huì)造成腸道菌群失衡。重癥腦出血患者腸道菌群生物學(xué)效應(yīng)降低,使乳桿菌、雙歧桿菌分布減少。D-LC、DAO屬于腸黏膜屏障相關(guān)指標(biāo),其水平的高低變化能反映腸黏膜屏障情況,體現(xiàn)胃腸功能。D-LC、DAO水平的升高/降低,與胃腸功能之間呈正相關(guān)性。本研究結(jié)果表明,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合吡拉西坦治療重癥腦出血患者,能顯著提高乳桿菌、雙歧桿菌水平,降低D-LC、DAO水平,從而恢復(fù)腸道菌群平衡狀態(tài),改善胃腸功能。分析其原因,吡拉西坦是治療腦出血的常用藥物,能減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓和改善腦缺氧情況,對(duì)大腦起到保護(hù)作用[17-18]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于益生菌制劑,能對(duì)機(jī)體內(nèi)缺失的益生菌進(jìn)行補(bǔ)充,服用后能在腸道定植,調(diào)節(jié)腸道菌群失衡,加速有益菌在腸道中的繁殖,促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用,在改善腦部情況的同時(shí),能更好地調(diào)節(jié)患者胃腸功能異常,恢復(fù)胃腸功能正常狀態(tài)。

NPY、鐵蛋白水平和NIHSS評(píng)分均能體現(xiàn)患者的神經(jīng)功能情況,其水平的高低變化與神經(jīng)功能損傷程度具有緊密關(guān)聯(lián)。研究證實(shí),重癥腦出血會(huì)造成氧化應(yīng)激狀態(tài)升高,局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng),以此引發(fā)神經(jīng)功能損傷,使患者顱內(nèi)壓升高。本研究結(jié)果顯示,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合吡拉西坦治療重癥腦出血患者,能顯著降低NPY、鐵蛋白水平和NIHSS評(píng)分,改善神經(jīng)功能。分析其原因,吡拉西坦能對(duì)腦組織產(chǎn)生保護(hù)作用,在提高乙酰膽堿合成速度的同時(shí)能改善腦細(xì)胞能量代謝情況,以此提升大腦皮質(zhì)抵抗缺氧的能力,增加腦血流量,減輕血腦屏障的通透性,進(jìn)一步降低NPY、鐵蛋白從腦組織液中的滲出率,促進(jìn)受損大腦的恢復(fù),改善神經(jīng)功能。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用,在改善患者神經(jīng)功能的同時(shí),恢復(fù)胃腸功能,降低因腦出血所造成的氧化應(yīng)激狀態(tài)所出現(xiàn)的局部炎癥對(duì)胃腸功能的刺激,改善營(yíng)養(yǎng)狀況,能更好地提高神經(jīng)功能恢復(fù)速度。

綜上所述,采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與吡拉西坦聯(lián)合治療,重癥腦出血患者的胃腸功能、神經(jīng)功能得到改善,腦血管功能顯著恢復(fù),該聯(lián)合用藥方案的臨床應(yīng)用價(jià)值較高。但由于時(shí)間限制及外在因素的影響,本研究樣本量相對(duì)較少,所得結(jié)果可能會(huì)存在一定偏差,后續(xù)還需進(jìn)一步開展多中心、大樣本研究證實(shí),以得到更為精準(zhǔn)的結(jié)果分析,為臨床提供更有力的參考依據(jù)。