伍波濤, 王 璐*, 龍夢(mèng)瑤, 董 坡, 張 芳, 鄒曉敏, 張 坤, 王 芬, 劉 林, 李世春

(1. 遵義市動(dòng)物疫病預(yù)防控制監(jiān)測(cè)站,貴州 遵義 563000;2. 遵義市紅花崗區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,貴州 遵義 563000;3. 正安縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,貴州 正安 563400;4. 務(wù)川自治縣疫病預(yù)防控制中心,貴州 務(wù)川 564300;5. 湄潭縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,貴州 湄潭 564100;6. 遵義市播州區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,貴州 遵義 563100;7. 習(xí)水縣富興牧業(yè)有限公司,貴州 習(xí)水 564600)

動(dòng)物健康是農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)發(fā)展的重要保障,獸用抗菌藥在動(dòng)物疫病防治中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,但其不當(dāng)使用會(huì)造成嚴(yán)重的安全隱患。近年來(lái)隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,遵義市動(dòng)物養(yǎng)殖已從小規(guī)模、散養(yǎng)為主的傳統(tǒng)養(yǎng)殖模式逐漸向規(guī)模化、集約化、產(chǎn)業(yè)化方向發(fā)展。由于養(yǎng)殖密度增加,容易導(dǎo)致疫病發(fā)生和傳播,以及環(huán)境污染等問(wèn)題。為預(yù)防和治療動(dòng)物疫病,確保養(yǎng)殖利潤(rùn)和動(dòng)物健康,獸用抗菌藥在動(dòng)物養(yǎng)殖中的使用量大幅增加。獸用抗菌藥使用量增加和不規(guī)范使用可導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性,破壞生態(tài)環(huán)境,威脅動(dòng)物和人體健康。為切實(shí)加強(qiáng)獸用抗菌藥綜合治理,全面提升動(dòng)物綠色健康養(yǎng)殖水平,促進(jìn)畜牧業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,維護(hù)畜牧業(yè)生產(chǎn)安全、動(dòng)物源性食品安全、公共衛(wèi)生安全,自2018年以來(lái),遵義市全面推進(jìn)養(yǎng)殖場(chǎng)獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)試點(diǎn)項(xiàng)目,逐步摸索出獸用抗菌藥使用原則,總結(jié)了有效的抗藥性管理策略,效果明顯。截至2023年9月,全市共有3個(gè)國(guó)家級(jí)、17個(gè)省級(jí)養(yǎng)殖企業(yè)通過(guò)獸用抗菌藥使用減量化試點(diǎn)驗(yàn)收?，F(xiàn)結(jié)合相關(guān)經(jīng)驗(yàn),將獸用抗菌藥的合理使用與管理策略介紹如下,供同行參考。

1 抗藥性產(chǎn)生的原因

抗藥性是指細(xì)菌、寄生蟲、病毒、真菌等病原微生物對(duì)藥物的抵抗能力逐漸增強(qiáng),從而導(dǎo)致藥物喪失療效的現(xiàn)象。了解抗藥性形成的原因?qū)τ诓扇∮行У念A(yù)防和管理措施具有重要意義。

1.1 基因突變

基因突變是病原獲得抗藥性的根本原因[1]。病原微生物在增殖過(guò)程中,由于DNA復(fù)制的錯(cuò)誤或者環(huán)境的壓力會(huì)產(chǎn)生基因突變。一些突變基因可使其對(duì)藥物產(chǎn)生抗性,使藥物失去作用。

1.2 基因水平的轉(zhuǎn)變

病原微生物從其他具有耐藥性的病原中獲取補(bǔ)充性基因從而獲得抗藥性。獲得抗藥性(Acquired resistance)一般是指由于外源基因的導(dǎo)入和整合造成的細(xì)菌抗藥性。獲得抗藥性的方式主要有轉(zhuǎn)化(Bacterial transformation)、轉(zhuǎn)導(dǎo)(Bacterial transduction)、接合(Bacterial conjugation)3種方式[2]。這種基因水平的改變加速了抗藥性的傳播。

1.3 藥物濫用和過(guò)量使用

藥物濫用和過(guò)量使用是導(dǎo)致抗藥性形成的主要原因之一,當(dāng)養(yǎng)殖場(chǎng)不合理使用藥物、隨意停止治療藥物或者未按照正確方法使用獸藥時(shí),長(zhǎng)期有機(jī)會(huì)接觸并適應(yīng)藥物的病原會(huì)進(jìn)化出對(duì)藥物的抵抗機(jī)制獲得抗藥性。

1.4 選擇壓力

一些對(duì)藥物具有抵抗能力的病原具有遺傳優(yōu)勢(shì),隨著時(shí)間的推移生存下來(lái)并增殖。長(zhǎng)期使用同1種藥物或使用劑量不足,會(huì)導(dǎo)致病原微生物抵抗能力增強(qiáng)而存活下來(lái),加速抗藥性的發(fā)展。

1.5 環(huán)境中的藥物殘留

隨意丟棄藥物或藥物在動(dòng)物體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后排泄到環(huán)境中形成藥物殘留,促使環(huán)境中的病原微生物逐漸產(chǎn)生抗藥性。環(huán)境敏感菌群暴露于這些污染物中,會(huì)促進(jìn)抗藥性在非目標(biāo)菌群中蔓延產(chǎn)生抗藥性[3]。

2 獸用抗菌藥的使用原則

獸用抗菌藥是用于治療、預(yù)防和管理動(dòng)物疫病的藥物。了解獸用抗菌藥的使用原則可有效降低疫病傳播風(fēng)險(xiǎn),維護(hù)動(dòng)物群體健康,避免抗藥性產(chǎn)生。

2.1 充分了解動(dòng)物的病情

在使用獸用抗菌藥之前,充分了解動(dòng)物的病情非常關(guān)鍵。獸醫(yī)需要通過(guò)仔細(xì)檢查和必要的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)來(lái)確診病因,并根據(jù)診斷結(jié)果選擇適當(dāng)?shù)乃幬?。治療要以確診為前提,不同的疾病需要不同的治療方案,對(duì)癥下藥方可達(dá)到治愈目的。

2.2 嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書使用

根據(jù)《獸藥標(biāo)簽和說(shuō)明書管理辦法》,獸用抗菌藥都有詳細(xì)的使用說(shuō)明書,包括獸用標(biāo)識(shí)、獸藥名稱、主要成分、性狀、藥理作用、適應(yīng)癥(或功能與主治)、用法與用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、停藥期、有效期、含量/包裝規(guī)格、貯藏、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)信息等。獸用抗菌藥的合理使用要求嚴(yán)格遵循這些說(shuō)明,以確保藥物的有效性和安全性。不得自行調(diào)整用法與用量,更不能將專用于某種動(dòng)物的藥物用于另一種動(dòng)物。

2.3 避免預(yù)防性使用抗菌藥

抗菌藥是治療細(xì)菌感染的藥物,主要是通過(guò)干擾細(xì)菌的生長(zhǎng)、復(fù)制和代謝過(guò)程來(lái)抑制或殺滅細(xì)菌,不能用于預(yù)防用藥。在用藥之前應(yīng)明確診斷是否為細(xì)菌感染,避免不必要的使用。堅(jiān)持正確使用抗菌藥,遵守“不病不用藥、不任意用藥、不隨意停藥”的三不原則。

2.4 定期巡查與觀察

使用獸用抗菌藥后,應(yīng)定期巡查與觀察動(dòng)物的病情,判斷藥物是否有效、是否出現(xiàn)不良反應(yīng)、是否需要調(diào)整治療方案,避免無(wú)效長(zhǎng)期用藥。

2.5 綜合治療

在某些情況下,單一藥物可能無(wú)法達(dá)到理想的治療效果?？梢钥紤]采用綜合治療,包括藥物治療、營(yíng)養(yǎng)調(diào)整、增強(qiáng)抵抗力等多個(gè)方面的結(jié)合,以獲得更好的治療效果。

3 抗菌藥的管理策略

3.1 合理用藥

合理用藥是抗藥性管理的核心措施,可以最大程度地延緩病原的抗藥性發(fā)展,并確保藥物的長(zhǎng)期有效性。應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的病情和藥物特性嚴(yán)格用藥,切忌過(guò)量使用藥物,避免藥物壓力引發(fā)抗藥性。嚴(yán)格遵循用藥周期,確保動(dòng)物治愈,不可提前停藥。(1)在確實(shí)需要時(shí)才使用藥物,避免不必要的使用,可減少病原微生物在藥物存在下增殖的機(jī)會(huì),從而降低產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)。(2)正確使用藥物,嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明書的使用頻率和劑量,充分發(fā)揮藥物殺菌作用,避免病原在藥物不足以殺滅的情況下產(chǎn)生抗藥性。(3)合理使用藥物可以有效控制動(dòng)物間的疫病傳播,從而降低感染機(jī)會(huì)。當(dāng)病原難以傳播時(shí),就很少有機(jī)會(huì)進(jìn)行適應(yīng)性和抗藥性進(jìn)化。(4)除藥物治療外,還應(yīng)綜合運(yùn)用其他預(yù)防和治療方法,如疫苗接種、衛(wèi)生管理、改善飼養(yǎng)和環(huán)境等,這有助于減少治療對(duì)藥物的依賴,從而阻止抗藥性的發(fā)展。

3.2 藥物輪換和組合治療

輪換和組合治療是降低抗藥性風(fēng)險(xiǎn)的有效策略之一。通過(guò)定期更換使用不同類別的藥物,或者將不同的藥物組合使用,減少特定藥物的長(zhǎng)期使用,可以降低抗藥性的發(fā)展,維持藥物的持續(xù)治療。(1)藥物輪換和組合治療可以使病原對(duì)不同藥物的壓力迅速增加,快速殺滅病原微生物,縮短治療時(shí)間,達(dá)到治療效果,從而降低病原對(duì)單一抗藥物基因的積累,阻止抗藥性的發(fā)展。(2)組合使用多種藥物可以提高對(duì)微生物的殺滅效果,在多種藥物的作用下微生物較難生存,有利于減少在治療過(guò)程中產(chǎn)生抗藥性的機(jī)會(huì)。(3)藥物輪換和組合治療可以降低特定抗藥性突變的傳播速度。如果病原穩(wěn)定在1種藥物的壓力下會(huì)產(chǎn)生抗藥性,當(dāng)藥物轉(zhuǎn)換時(shí),這些抗藥性突變可能不再適應(yīng)新的藥物環(huán)境,從而減少其傳播。(4)藥物輪換和組合治療可以延長(zhǎng)藥物的使用周期。當(dāng)1種藥物長(zhǎng)時(shí)間使用時(shí),持久性可能會(huì)使病原適應(yīng)并產(chǎn)生抗藥性。通過(guò)定期更換藥物或使用藥物組合,可以延緩特定藥物抗藥性的出現(xiàn),從而保護(hù)藥物在長(zhǎng)期內(nèi)的功效。

3.3 控制環(huán)境中的獸藥殘留

控制環(huán)境中的獸藥殘留是降低抗藥性風(fēng)險(xiǎn)的重要策略之一。養(yǎng)殖從業(yè)者應(yīng)遵守相關(guān)法律法規(guī),遵循獸用抗菌藥在動(dòng)物體內(nèi)的代謝期限,不在用藥期、休藥期內(nèi)宰殺或出售動(dòng)物及產(chǎn)品,不使用禁用藥物。廢棄的藥物、包裝和廢棄物須進(jìn)行無(wú)害化處理,杜絕未使用完的獸藥隨意排放到環(huán)境中,減少環(huán)境中病原微生物的藥物壓力,抑制抗藥性產(chǎn)生。(1)藥物殘留可能為環(huán)境中的微生物持久性提供選擇壓力,促使其持續(xù)產(chǎn)生對(duì)藥物的抵抗性?？刂骗h(huán)境中的藥物殘留有利于降低這種選擇壓力,阻止抗藥性的發(fā)展。(2)環(huán)境中獸藥殘留產(chǎn)生的壓力可能會(huì)促使一些敏感病原從其他具有耐藥性的病原中獲取補(bǔ)充性基因從而獲得抗藥性,這可能加速抗藥性基因在環(huán)境中的傳播。限制環(huán)境中的藥物殘留可以減少環(huán)境壓力,有助于減少抗藥性基因的傳播。(3)控制環(huán)境中的獸藥殘留可以延緩微生物對(duì)抗藥性的發(fā)展,維持藥物在醫(yī)療中的長(zhǎng)期有效性。

3.4 定期監(jiān)測(cè)抗藥性

定期監(jiān)測(cè)抗藥性是及早發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)抗藥性的關(guān)鍵。(1)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗藥情況,并采取預(yù)防措施,避免抗藥病原在動(dòng)物群體中擴(kuò)散。(2)抗藥性監(jiān)測(cè)可以提供病原微生物對(duì)不同藥物的敏感性信息,評(píng)估藥物治療的效果,合理選擇敏感藥物可以提高治療成功率,并減少已產(chǎn)生抗藥性的藥物使用。(3)可以追蹤抗藥性趨勢(shì)的變化,有助于監(jiān)測(cè)抗藥性的發(fā)生,及時(shí)采取措施阻止抗藥性的發(fā)展。(4)抗藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可以為獸藥管理機(jī)構(gòu)和藥物生產(chǎn)者提供決策參考,用于支持制定合理的獸藥政策和獸藥研制,有助于防止不必要的藥物生產(chǎn)和使用。

3.5 新藥物研發(fā)與創(chuàng)新

持續(xù)的新藥物研發(fā)和創(chuàng)新也是抗藥性管理的方向。不斷推出新的藥物品種,或者改進(jìn)現(xiàn)有的藥物配方,可以增加治療選擇,抑制抗藥性的發(fā)展。(1)新藥物大多具有與已有藥物不同的作用機(jī)制,可以快速殺滅病原微生物,減少藥物暴露的時(shí)間,降低抗藥性產(chǎn)生的可能性。(2)通過(guò)研發(fā)功效更強(qiáng)的藥物,可以在較低劑量下實(shí)現(xiàn)有效治療,不僅可以降低病原微生物對(duì)藥物的選擇壓力,還有助于減少藥物在環(huán)境中的排泄,降低產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)。(3)新藥的使用可以抑制抗藥性基因的傳播。由于新藥尚未廣泛使用,抗藥性基因很難在微生物群體中傳播并固定下來(lái)。

3.6 加強(qiáng)公眾教育

向養(yǎng)殖主體、畜牧獸醫(yī)技術(shù)人員普及獸醫(yī)、獸藥知識(shí),增強(qiáng)獸藥使用安全意識(shí)。充分利用各種媒體科普宣傳規(guī)范用藥知識(shí)、輪換用藥原則、精準(zhǔn)用藥方法等,提高從業(yè)人員規(guī)范使用獸用抗菌藥的意識(shí)和水平[4]。(1)通過(guò)宣傳教育,公眾可以更好地了解合理用藥的重要性,包括藥物的正確使用劑量、頻率和休藥期,減少不必要的藥物使用。(2)通過(guò)科普宣傳告知人們抗菌藥只對(duì)細(xì)菌感染有效,對(duì)病毒感染無(wú)效。通過(guò)明確抗菌藥的適用范圍,可以避免不必要的抗菌藥使用,減少抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)。(3)加強(qiáng)養(yǎng)殖場(chǎng)主的生物安全、食品安全、動(dòng)物健康管理等意識(shí),有助于減少感染機(jī)會(huì),從而減少用藥。(4)了解藥物的潛在副作用,以及錯(cuò)誤使用藥物可能帶來(lái)的健康和安全風(fēng)險(xiǎn)。(5)通過(guò)公眾教育激發(fā)社會(huì)對(duì)抗藥性問(wèn)題的關(guān)注和輿論,有助于推動(dòng)政府、獸醫(yī)、藥企等多方合作,共同應(yīng)對(duì)抗藥性挑戰(zhàn)。

4 成功案例

遵義市習(xí)水縣富興牧業(yè)有限公司黔北麻羊種羊場(chǎng)經(jīng)過(guò)宣傳培訓(xùn),制定抗菌藥管理策略,通過(guò)獸用抗菌藥減量化試點(diǎn)行動(dòng),有效降低了獸用抗菌藥的使用量,提高了養(yǎng)殖效益。具體監(jiān)測(cè)抗菌藥物使用情況見(jiàn)表1、表2。

5 小結(jié)

合理使用獸用抗菌藥和有效管理抗藥性是維護(hù)動(dòng)物健康和人畜安全的重要措施。目前細(xì)菌抗藥性已成為1個(gè)嚴(yán)重的社會(huì)健康問(wèn)題,可導(dǎo)致感染變得更難以控制,曾經(jīng)可以治愈的普通感染和輕傷等或再次具有致命性[5]。需要通過(guò)制藥行業(yè)、獸醫(yī)行業(yè)、農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)者和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)等多方合作,共同致力于提高動(dòng)物健康水平和食品安全保障,深入推進(jìn)獸用抗菌藥合理使用的理念,有效控制抗藥性的擴(kuò)散,為動(dòng)物創(chuàng)造1個(gè)更加健康、安全的生活環(huán)境,為人類提供可持續(xù)發(fā)展的農(nóng)牧業(yè)環(huán)境和安全的食品供應(yīng)。