王瑞雪?張峰?張強

【摘要】目的 探討幽門螺桿菌（Hp）感染與潰瘍性結(jié)腸炎患者血清胃腸激素、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的關(guān)系。方法 將初診潰瘍性結(jié)腸炎患者145例作為研究組，另選取同期行胃腸鏡檢查無異常人群140名作為對照組。2組均采用13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）檢測Hp感染情況，并檢測胃腸激素［P物質(zhì)（SP）、內(nèi)皮素（ET）、血管活性腸肽（VIP）］和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)［去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）］水平。比較研究組中活動期和緩解期患者血清胃腸激素、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，另比較Hp陽性和陰性患者血清胃腸激素、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，并應(yīng)用Logistic回歸分析法分析潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染與胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果 研究組Hp感染率和VIP水平低于對照組（P < 0.05），SP、ET、NE、5-HT水平均高于對照組（P均< 0.05）?；顒悠诮M患者Hp感染率和VIP水平低于緩解期組（P < 0.05），SP、ET、NE、5-HT水平均高于緩解期組患者（P均< 0.05）。研究組中Hp陽性患者SP、ET、NE、5-HT水平均低于Hp陰性患者（P均< 0.05），VIP水平高于Hp陰性患者（P < 0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SP、ET、NE、5-HT水平升高均是潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染的保護因素（P均< 0.05），VIP水平升高則是危險因素（P < 0.05）。結(jié)論 在潰瘍性結(jié)腸炎中，Hp感染和未感染患者胃腸激素與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平存在差異，Hp感染可能與患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平變化具有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌感染；潰瘍性結(jié)腸炎；P物質(zhì)；內(nèi)皮素；血管活性腸肽；去甲腎上腺素；5-羥色胺

Relationship between Hp infection and serum gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitter levels in patients with ulcerative colitis Wang Ruixue， Zhang Feng， Zhang Qiang. Department of Medical Laboratory， Jinan Integrated Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine， Jinan 271100， China

Corresponding author，Zhang Qiang， E-mail： 2316214174@qq.com

【Abstract】Objective To investigate the relationship between Helicobacter pylori （Hp） infection and serum gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitter levels in patients with ulcerative colitis. Methods 145 patients newly diagnosed with ulcerative colitis were selected into the study group， and 140 patients without abnormal results by gastrointestinal endoscopy were? assigned into the control group. In two groups， Hp infection was diagnosed by using 13C urea breath test （13C-UBT）. The levels of gastrointestinal hormones（substance P （SP）， endothelin （ET）， vasoactive intestinal peptide （VIP））and monoamine neurotransmitters（norepinephrine （NE）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）） were detected. Serum levels of gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitters were compared between active and remission phase patients in the study group. Serum levels of gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitters were compared between Hp-positive and -negative patients. The relationship between Hp infection and gastrointestinal hormone- and monoamine neurotransmitter-related indexes in patients with ulcerative colitis was assessed by Logistic regression analysis. Results Hp infection rate and VIP level in the study group were lower， whereas the levels of SP， ET， NE， and 5-HT were higher than those in the control group （all P < 0.05）. Hp infection rate and VIP level in the active phase group were lower， while the levels of SP， ET， NE， and 5-HT were higher than those in the remission phase group （all P < 0.05）. In the study group， the levels of SP， ET，NE and 5-HT in Hp-positive patients were lower， whereas the level of VIP was higher compared with those in Hp-negative counterparts （all P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that SP， ET， NE and 5-HT were the protective factors for Hp infection in patients with ulcerative colitis （all P < 0.05）， while elevated level of VIP was the risk factor （P < 0.05）. Conclusions In ulcerative colitis patients， there are differences in the levels of gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitters between patients with and without Hp infection. Hp infection may be correlated with the changes in the levels of gastrointestinal hormones and monoamine neurotransmitters.

【Key words】Helicobacter pylori infection； Ulcerative colitis； Substance P； Endothelin； Vasoactive intestinal peptide；?Norepinephrine； 5-hydroxytryptamine

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，具有病程長、易反復(fù)、可癌變的特點，多發(fā)于青壯年人群［1］。近年來，我國潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢［2］。研究發(fā)現(xiàn)，腦-腸軸進行的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)在炎癥性腸病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用［3］。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是由神經(jīng)元體內(nèi)的芳香族氨基酸β位羥化生成的，能通過調(diào)控中樞、植物、腸神經(jīng)系統(tǒng)等來影響胃腸道運動和功能，并在胃腸道的侵襲中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用［4-5］。胃腸激素是由胃腸道分泌而成，可以維持正常胃腸道分泌的節(jié)律作用，在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，由于受炎癥免疫反應(yīng)的影響胃腸激素分泌異常，進而失去對胃腸黏膜的保護作用，導(dǎo)致腹痛、腹瀉癥狀加重。幽門螺桿菌（Hp）是胃腸道感染的常見病原菌，感染后長期定植于胃黏膜上會引發(fā)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，進而參與消化系統(tǒng)潰瘍、胃腸炎等多種胃腸道疾病的發(fā)生、發(fā)展，但有學(xué)者指出，Hp感染對潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生具有保護作用［6-7］。為進一步探討Hp感染在潰瘍性結(jié)腸炎中可能發(fā)揮的作用，本研究觀察潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況，并分析Hp感染與潰瘍性結(jié)腸炎患者血清胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的關(guān)系，以期為臨床研究提供參考。

對象與方法

一、研究對象

根據(jù)樣本量計算公式n=Z?×σ?/d?［其中Z（置信區(qū)間）=1.96，σ（標(biāo)準(zhǔn)差）=0.5，d （抽樣誤差范圍） =0.0814，經(jīng)計算得出n≈145］以及下述納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2020年4月至2022年1月本院初診潰瘍性結(jié)腸炎患者145例作為研究組，另選取同期因胃腸道原因在本院行腸鏡檢查無異常者140名作為對照組。研究組男78例，女67例；年齡（41.22±5.66）歲；活動期116例，緩解期29例。對照組男75名，女65名；年齡（41.66±5.74）歲。2組的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，所有研究對象均知情同意。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年， 北京）》中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重肝、腎疾?。虎诮?周使用過抗生素、PPI、微生態(tài)制劑等；③妊娠或哺乳期；④曾行Hp根治術(shù)治療者；⑤合并上消化道癥狀、哮喘、溶血性貧血、過敏、特發(fā)性血小板減少性紫癜等；⑥行部分胃切除術(shù)或其他消化道疾病切除術(shù)者；⑦合并精神疾病者。

三、實驗方法

1. Hp檢測方法

受試者均禁食4～6 h，檢查前漱口，120 mL溫水送服尿素（13C）膠囊1粒，靜坐10～20 min后，檢查人員從封裝袋中拿出集氣卡，囑咐患者采取適當(dāng)?shù)牧Χ认蚩▋?nèi)吹氣，至集氣卡的指示片顏色由藍色變?yōu)榘咨珪r，提示采樣成功，采氣過程中禁止倒吸，若超過5 min變色不全，亦停止吹氣。將集氣卡插入YH04F Hp檢測儀（安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司），操作步驟均嚴格按照說明書進行操作。

2.胃腸激素檢測方法

采集受試者空腹靜脈血6 mL，室溫下靜置30 min，以3 600 r/min離心12 min，離心半徑為10 cm，取上清液保存。采用放射免疫法檢測P物質(zhì)（SP）、內(nèi)皮素（ET）水平，采用ELISA法檢測血管活性腸肽（VIP）水平。操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

3.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)檢測方法

采集受試者空腹靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min，以3 600 r/min離心12 min，離心半經(jīng)為10 cm，取上清液保存。采用ELISA法檢測去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。對計量資料行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，采用獨立樣本t檢驗比較組間差異，不符合正態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）描述，用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，比較采用χ 2檢驗。采用Logistic回歸分析法分析潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染與胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平的關(guān)系。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、研究組和對照組Hp感染率、胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標(biāo)比較

研究組Hp感染率和VIP水平均低于對照組（P均< 0.05），SP、ET、NE、5-HT水平均高于對照組（P均< 0.05）。見表1。

二、研究組中緩解期和活動期患者Hp感染率、胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標(biāo)比較

研究組145例按是否處于活動期分為活動期組116例和緩解期組29例?；顒悠诮MHp感染率和VIP水平均低于緩解期組（P均< 0.05），SP、ET、NE、5-HT水平均高于緩解期組（P均< 0.05）。見表2。

三、研究組Hp陽性和Hp陰性患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)指標(biāo)比較

研究組Hp陽性患者SP、ET、NE、5-HT水平均低于Hp陰性患者（P均< 0.05），VIP水平高于Hp陰性患者（P < 0.05）。見表3。

四、潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與Hp感染的Logistic分析

將表3中P < 0.05的指標(biāo)作為自變量，并進行賦值（SP、ET、VIP、NE、5-HT均賦值為實測值），另將Hp感染作為因變量（否=0，是=1）進行Logistic回歸分析。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SP、ET、NE、5-HT水平升高均是潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染的保護因素（P均< 0.05），VIP水平升高則是危險因素（P < 0.05）。見表4。

討論

Hp致病因子多樣且復(fù)雜，既往研究多局限于Hp在胃炎中的感染情況和作用機制，而在潰瘍性結(jié)腸炎中的探討卻不多［9］。本研究通過檢測潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染情況發(fā)現(xiàn)感染率為29.66%，略高于李興豐等［10］報道的23.68%，可能與樣本量選取不同、患者個體差異等有關(guān)，同時還發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染率明顯低于正常人群，活動期組Hp感染率也低于緩解期組，提示Hp感染可能是潰瘍性結(jié)腸炎的保護性因素。

本研究結(jié)果顯示，研究組SP、ET、NE、5-HT水平高于對照組，VIP水平低于對照組，提示潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸激素分泌異常。ET是血管收縮因子，參與胃腸節(jié)律運動的調(diào)節(jié)，對維持胃腸黏膜的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用，其水平升高會導(dǎo)致平滑肌收縮節(jié)律紊亂，胃十二指腸運動協(xié)調(diào)失常，引起胃動力異常［11］。SP是感覺神經(jīng)和興奮性神經(jīng)的傳遞介質(zhì)，對腸道水電解質(zhì)分泌具有刺激作用，并且可以增加結(jié)腸集團運動，導(dǎo)致排便次數(shù)增加。VIP作為一種內(nèi)源性神經(jīng)肽，在胃腸道主要以神經(jīng)遞質(zhì)的方式松弛胃腸道平滑肌和括約肌，還可通過增加抗炎因子、抑制炎癥因子來調(diào)節(jié)免疫［12］。潰瘍性結(jié)腸炎患者受自身免疫反應(yīng)的影響，胃腸黏膜屏障功能削弱，導(dǎo)致實際反流到黏膜內(nèi)的氫離子總量增加，影響胃腸正常生理功能，進而促使SP、ET、NE、5-HT、VIP等胃腸激素出現(xiàn)異常［13］。本研究還發(fā)現(xiàn)研究組NE、5-HT水平高于對照組，提示單胺類神經(jīng)遞質(zhì)可能與潰瘍性結(jié)腸炎患者疾病發(fā)生有關(guān)。研究表明，免疫學(xué)和精神因素均是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的病機［14］。5-HT主要由腸嗜鉻細胞分泌，少數(shù)來自腸神經(jīng)元，不僅參與胃腸運動、分泌等，還介導(dǎo)腸道炎癥的重要神經(jīng)遞質(zhì)，5-HT水平升高會促進潰瘍性結(jié)腸炎患者平滑肌收縮、加快胃腸蠕動，加重炎癥反應(yīng)［15］。另一方面，受炎癥、精神因素的影響，潰瘍性結(jié)腸炎中5-HT、NE分泌失調(diào)，導(dǎo)致神經(jīng)元活動障礙和神經(jīng)元異常興奮性，進而引起免疫調(diào)節(jié)異常，影響潰瘍性結(jié)腸炎患者病情進展［16］。

本研究中研究組Hp陽性患者SP、ET、NE、5-HT水平均低于Hp陰性患者，VIP水平高于Hp陰性患者，且Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SP、ET、NE、5-HT水平升高均是潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染的保護因素，VIP水平升高則是危險因素，提示Hp感染可能與潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。SP、ET、VIP等胃腸激素是胃黏膜的化學(xué)信使細胞分泌的激素，可以調(diào)節(jié)消化道運動，刺激消化道組織的代謝和促進生長［17-18］。

5-HT、NE等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)作為腸神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，與其他神經(jīng)元一起參與腸道運動、分泌、免疫和黏膜防御功能的調(diào)節(jié)，進而影響潰瘍性結(jié)腸炎的病情發(fā)展［19］。Hp是一種屬于革蘭陰性微需氧菌，會誘導(dǎo)慢性胃炎的發(fā)生，但也有研究發(fā)現(xiàn)Hp含有多種抗原蛋白，可以刺激機體形成相應(yīng)的抗體，并通過免疫調(diào)節(jié)來保護宿主免受多種疾病的侵襲，使其遠離炎癥反應(yīng)，進而對潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)造成影響［20］。另外，Hp感染可誘導(dǎo)FoxP3+調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育并損害樹突狀細胞成熟，這也可能有助于降低潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥反應(yīng)，進而影響胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平變化。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，且活動期和緩解期、伴和未伴Hp感染患者胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平存在差異，同時Hp感染與胃腸激素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平均具有相關(guān)性，提示Hp感染可能是潰瘍性結(jié)腸炎的保護性因素，但具體的作用機制仍需進一步通過動物或細胞學(xué)研究明確。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2023-09-14）

（本文編輯：楊江瑜）