顧夢(mèng)平 伊桐凝
[摘要]?近年來(lái),2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的臨床治療方法不斷創(chuàng)新,取得一定成果,其中中醫(yī)藥的特色治療效果較為顯著。單味中藥、中藥復(fù)方、穴位貼敷、針灸等均在2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的治療中表現(xiàn)出較好的療效。本文綜述中醫(yī)藥治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的研究進(jìn)展。
[關(guān)鍵詞]?中醫(yī)藥;2型糖尿??;頸動(dòng)脈斑塊
[中圖分類號(hào)]?R587????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.029
近年來(lái),我國(guó)2型糖尿病(type?2?diabetes?mellitus,T2DM)的患病人數(shù)逐年升高。隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng),T2DM患者的血管系統(tǒng)遭受持續(xù)性損害。受糖尿病健康教育普及程度不夠等因素影響,大部分患者對(duì)血糖控制未給予足夠的重視,進(jìn)而引發(fā)糖尿病并發(fā)癥。研究表明,與非糖尿病患者相比,40歲及以上的糖尿病患者更易因心血管疾病而死亡,亦更易死于第1次心血管事件[1]。
頸動(dòng)脈是T2DM易損害的大血管之一,是動(dòng)脈粥樣硬化易累及的部位之一。研究表明,頸動(dòng)脈血管狀態(tài)可反映機(jī)體全身動(dòng)脈粥樣硬化的程度,且血糖水平的波動(dòng)可影響頸動(dòng)脈粥樣硬化性病變進(jìn)展[2-3]。因此,糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊的大小對(duì)于預(yù)測(cè)患者預(yù)后有較大的參考價(jià)值。頸動(dòng)脈斑塊是動(dòng)脈粥樣硬化的表現(xiàn)之一,而動(dòng)脈粥樣硬化又是引發(fā)心血管事件的危險(xiǎn)因素之一[4]。研究表明,并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的糖尿病患者的預(yù)后不佳[5]。本文綜述中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊的研究進(jìn)展。
1??T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊的病因病機(jī)
《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》曰:“春秋冬夏,四時(shí)陰陽(yáng),生病起于過(guò)用,此為常也?!毕忍旆A賦不足或后天正氣受損是患病T2DM的基礎(chǔ)?!端貑?wèn)·奇病論》云:“夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!盩2DM患者不良的生活習(xí)慣是致病的基本條件之一,諸如多飲多食、過(guò)勞過(guò)逸等。多飲多食會(huì)導(dǎo)致內(nèi)生痰濕,進(jìn)而阻滯氣機(jī),氣機(jī)不暢則水谷精微難以充養(yǎng)身體,最后導(dǎo)致氣虛;過(guò)勞過(guò)逸亦會(huì)導(dǎo)致氣虛。氣虛是消渴的基礎(chǔ)病機(jī)[6]。T2DM患者久病生瘀,氣虛痰凝,痰瘀互結(jié)于血絡(luò),凝結(jié)于頸動(dòng)脈則形成頸動(dòng)脈斑塊。因此,T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊的基本病機(jī)是氣虛痰凝,瘀阻血絡(luò)。
2??單味中藥及其提取物
2.1??銀杏葉
銀杏葉的主要活性成分是黃酮類、萜烯內(nèi)酯類、有機(jī)酸類、烷基酚類和微量元素等[7]。胡旭濤[8]給予糖尿病模型小鼠黃酮治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的血糖水平顯著降低,提示黃酮可降低血糖水平。萬(wàn)衛(wèi)昌等[9]研究表明,銀杏葉提取物可縮小頸動(dòng)脈斑塊的大小。
2.2??黃連
黃連味大苦,性大寒,具有瀉心脾、涼肝膽、清三焦、解熱毒、燥濕開(kāi)郁之功效。黃連素又稱為小檗鹼,中藥黃連提取可得[10]。孫超等[11]研究表明,黃連素通過(guò)調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達(dá),減少胰島β細(xì)胞的凋亡;通過(guò)降低白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α等促炎因子的表達(dá),有效緩解炎癥損傷。陳志雄等[12]在T2DM患者中研究推測(cè),饑餓素、胰高血糖素樣肽-1可能是黃連素降低血糖水平的作用靶點(diǎn)。顧承志等[13]研究表明,給予92例伴有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的缺血性腦血管病患者連續(xù)4個(gè)月的黃連素治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變薄,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積縮小、斑塊數(shù)量減少,提示黃連素可用于頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床治療。在臨床治療過(guò)程中,黃連素并未引發(fā)患者腦卒中、心肌梗死等,且可為患者節(jié)約用藥成本[14]。
2.3??三七
三七味甘,微苦,性溫,歸肝、胃二經(jīng),具有散瘀止血、消腫鎮(zhèn)痛之功效。三七總皂苷是三七的主要提取物,具有抗氧化、抗血小板、抗炎等作用,其對(duì)糖尿病和頸動(dòng)脈斑塊的治療效果較好。三七皂苷可有效改善T2DM大鼠胰島素抵抗,高劑量三七皂苷的作用效果最顯著,這可能與提高胰島素敏感性、抑制肝臟組織腫瘤壞死因子-α的表達(dá)相關(guān)[15]。三七總皂苷可降低小鼠的體質(zhì)量和空腹血糖水平,提示其具有良好的改善血糖代謝的能力[16]。三七總皂苷可抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增大和頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,且具有較高的安全性,對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義[17]。
3??中藥復(fù)方
3.1??益氣化瘀
賈彩霞等[18]等應(yīng)用復(fù)榮通脈膠囊對(duì)糖尿病大血管病變患者進(jìn)行治療,該方通過(guò)降糖、降脂、調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,從而達(dá)到改善患者血管內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化的目的。李向輝等[19]以健脾化濕、活血祛濁、開(kāi)阻通脈為組方原則,自擬葛黃降糖湯治療T2DM合并頸動(dòng)脈粥樣硬化,其中對(duì)照組給予單純西藥常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬葛黃降糖湯。結(jié)果顯示兩組患者的血糖、血脂、血管內(nèi)皮功能、血清炎癥因子、內(nèi)膜中層厚度與頸動(dòng)脈斑塊厚度均較本治療前得到改善,且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。范立華等[20]對(duì)T2DM合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)用通脈愈斑丸,結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血糖水平及頸動(dòng)脈斑塊大小的改善效果均優(yōu)于對(duì)照組。
3.2??通絡(luò)化痰
李海英等[21]總結(jié)高社光防治頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要病機(jī)為痰瘀互結(jié)、氣血失和,其以“通、化”為基本原則,通絡(luò)、活血、化痰為治療大法,自擬化斑通絡(luò)方,標(biāo)本兼治,血行氣行則痰化瘀散。潘泉汐等[22]等總結(jié)張建平治療頸動(dòng)脈斑塊的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為痰濁瘀血、阻滯經(jīng)絡(luò)是頸動(dòng)脈斑塊形成的基本病機(jī),臨床治療應(yīng)以活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)為基本原則。孫曉澤等[23]研究發(fā)現(xiàn),通絡(luò)化痰法對(duì)患者的頸動(dòng)脈斑塊大小有良好的減退效果。王祥榮等[24]研究認(rèn)為,T2DM的基本病機(jī)為氣陰兩虛、痰濁瘀血互結(jié),導(dǎo)致脈絡(luò)管壁增厚、管腔狹窄,形成“脈積”,其以活血化痰、行氣通絡(luò)為治法,自擬通絡(luò)化濁湯,結(jié)果發(fā)現(xiàn)本方可有效調(diào)節(jié)脂代謝,降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,縮小斑塊面積。
3.3??補(bǔ)腎化瘀
楊進(jìn)平等[25]總結(jié)葛友慶治療頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的主要病理因素是痰和瘀,其以補(bǔ)腎化痰,活血化瘀為治療大法創(chuàng)立補(bǔ)腎化痰通脈方,全方共奏補(bǔ)腎活血通絡(luò)、化瘀清熱、行氣化痰之功,可抑制斑塊進(jìn)展。徐飛等[26]總結(jié)劉中勇治療頸動(dòng)脈斑塊的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為老年頸動(dòng)脈斑塊患者應(yīng)從腎論治,以補(bǔ)腎、活血、化瘀為治療大法創(chuàng)立補(bǔ)腎活血穩(wěn)壓顆粒,在臨床應(yīng)用中療效較好。
3.4??滋陰活血
韓景輝等[27]自擬消積方,益氣養(yǎng)陰,活血化痰,軟堅(jiān)散結(jié)消積,可更好地改善T2DM患者的脂質(zhì)代謝,拮抗血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng),增加斑塊穩(wěn)定性,降低心腦血管事件的發(fā)生率。李艷莉[28]以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為治療大法研制活血降糖飲,全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效,可改善患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂指標(biāo),降低胰島素抵抗。楊志新等[29]研究認(rèn)為,陰液耗傷是T2DM的根本,瘀血是主要病理產(chǎn)物,治宜益氣養(yǎng)陰,活血通絡(luò),故化裁“糖絡(luò)飲”為三黃祛瘀湯,其可下降血糖、血脂水平,有一定的縮減頸動(dòng)脈斑塊的作用。劉越滇等[30]研究認(rèn)為,T2DM為陰陽(yáng)失調(diào)、氣血瘀阻所致,故應(yīng)予滋陰活血方,其降糖效果明顯,可促進(jìn)凝血功能恢復(fù),改善患者的臨床癥狀。
4??穴位貼敷
穴位貼敷可通過(guò)皮膚給藥,與口服藥物相比,其藥效發(fā)揮作用更快。黎莉莉[31]研究發(fā)現(xiàn),千山活血膏具有降脂、抗血小板、抑制血栓、抗炎等作用,可很好地抗動(dòng)脈粥樣硬化,改善頸動(dòng)脈斑塊患者的臨床癥狀。李小鳳等[32]應(yīng)用調(diào)脂化斑湯聯(lián)合穴位貼敷治療頸動(dòng)脈斑塊,貼敷于患者雙側(cè)人迎穴、足三里穴、涌泉穴、手三里穴等,實(shí)驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。
5??針灸
袁琳[33]以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、健脾化痰通絡(luò)為治療大法,對(duì)糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化斑塊患者進(jìn)行針炙治療,結(jié)果提示針灸具有消退斑塊的作用,對(duì)降低糖尿病頸動(dòng)脈硬化斑塊面積具有積極意義。與單純西藥治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者相比,聯(lián)合針灸治療可增進(jìn)療效,頸動(dòng)脈中膜厚度下降顯著[34]。胡楠等[35]研究運(yùn)用疏肝清脂方聯(lián)合眼針療法,發(fā)現(xiàn)其可有效縮小頸動(dòng)脈斑塊大小,并抑制頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。
6??小結(jié)與展望
在中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊中,單味中藥、復(fù)方中藥均可降低血糖水平,有效減慢頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)展;穴位貼敷簡(jiǎn)單方便,患者可獨(dú)自完成周期治療;針灸不會(huì)加重患者的肝腎負(fù)擔(dān),在T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)。目前,中醫(yī)藥治療T2DM合并頸動(dòng)脈斑塊的研究報(bào)道多為臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),缺乏大樣本系統(tǒng)研究,仍需進(jìn)一步深入研究。
結(jié)合眾多學(xué)者的研究成果,本文研究認(rèn)為未來(lái)可在以下幾個(gè)方面深入研究和探索:①治療糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的方劑眾多,雖然不同的方劑在改善糖尿病患者的頸動(dòng)脈斑塊大小都有一定的效果,但其中重要的藥對(duì)及其配伍規(guī)律還需進(jìn)一步總結(jié)。②治療糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的中藥眾多,但不同的中藥在治療糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的機(jī)制上尚不明確,需要更多的研究去證實(shí)。期待未來(lái)諸多優(yōu)秀的研究者可以在該方面給出更多的研究成果。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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