鄭雷

二甲雙胍不僅能夠降低血糖，還可以降低糖尿病患者的體重，減少肝臟脂肪含量，并減少由糖尿病引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，是使用最廣泛的治療2型糖尿病藥物之一。但長(zhǎng)期服用二甲雙胍會(huì)造成維生素B₁₂缺乏、胃部不適、腎功能障礙等副作用，應(yīng)引起大家重視。

注意維生素B₁₂缺乏維生素B₁₂缺乏癥是心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要危險(xiǎn)因素。臨床研究顯示，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的糖尿病患者約20%出現(xiàn)維生素B₁₂吸收不良。原因是多方面的。①吸收不良與年齡增大呈正相關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng)，人的消化和吸收功能減退，長(zhǎng)期服用二甲雙胍能進(jìn)一步導(dǎo)致腸道對(duì)維生素B₁₂的吸收能力降低，維生素B₁₂缺乏癥在老年人群中的發(fā)生率顯著高于其他人群。②服用二甲雙胍的劑量與療程是導(dǎo)致維生素B₁₂缺乏癥的重要因素之一。臨床試驗(yàn)顯示，高劑量（>1000毫克）和長(zhǎng)療程（≥4年）使用二甲雙胍，會(huì)大大增加糖尿病患者罹患維生素B₁₂缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)。③聯(lián)合用藥也會(huì)導(dǎo)致維生素B₁₂的吸收率降低。臨床資料發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、抗癲癇藥等使用，會(huì)使患者血清維生素B₁₂的濃度顯著下降。因此，長(zhǎng)期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)維生素B₁₂的監(jiān)測(cè)，若發(fā)現(xiàn)缺乏應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充，以免出現(xiàn)并發(fā)癥。同時(shí)也需要注意適當(dāng)補(bǔ)充鉀，防止低鉀血癥。

注意監(jiān)測(cè)腎臟功能 “二甲雙胍傷腎”的說法是不科學(xué)的。二甲雙胍在體內(nèi)幾乎不會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，以原形經(jīng)腎臟排出，服用24小時(shí)后大約可排出90%。因此，在腎功能正常狀態(tài)下二甲雙胍的血漿濃度不會(huì)過高，也不會(huì)在體內(nèi)蓄積，無腎毒性。但是當(dāng)糖尿病導(dǎo)致腎功能不全時(shí)，會(huì)影響二甲雙胍的代謝，使二甲雙胍在體內(nèi)大量蓄積，引起乳酸酸中毒。所以，實(shí)際上并不是二甲雙胍導(dǎo)致腎功能不全，而是腎功能不全的患者由于無法代謝二甲雙胍而增加了藥物的不良反應(yīng)。目前建議通過估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）來調(diào)整二甲雙胍的劑量：eGFR≥60毫升／（分鐘·1.73立方米）時(shí)無須減量，45～60毫升／（分鐘·1.73立方米）之間需要及時(shí)減量，小于45毫升／（分鐘·1.73立方米）時(shí)禁止使用二甲雙胍。同時(shí)，糖尿病患者要注意保護(hù)自己的腎功能，應(yīng)當(dāng)做到以下3點(diǎn)：①遵醫(yī)囑用藥，不要自行用藥或隨意增減藥物劑量，保證用藥的科學(xué)性；②定期監(jiān)測(cè)腎功能，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)告知醫(yī)生，及時(shí)調(diào)整治療方案，并合理補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)；③平時(shí)要多喝水，促使藥物代謝產(chǎn)生的廢物和毒素盡快排出體外，以免在體內(nèi)蓄積。

注意胃腸道功能 臨床觀察發(fā)現(xiàn)，病人長(zhǎng)期服用二甲雙胍容易造成腸道功能紊亂，主要癥狀有惡心、嘔吐、腹瀉等。一般發(fā)生在開始治療的前10周。因此，在服用二甲雙胍時(shí)應(yīng)遵照醫(yī)囑，根據(jù)病情來選擇劑量。起始劑量一定要小。若病人用藥后出現(xiàn)胃腸道癥狀，可以改變服用時(shí)間和選擇合適的劑型。目前，市面上二甲雙胍劑型有普通片、緩釋劑型和腸溶劑型3種。一些腸道反應(yīng)較大的患者可以隨餐或餐后服用緩釋劑型，或飯前30分鐘服用腸溶劑型。大部分患者的胃腸道副作用會(huì)在適應(yīng)一段時(shí)間后減少，隨后逐漸加量至最佳有效劑量。有少部分患者不管是換用緩釋劑型或腸溶劑型，都不能有效改善消化道癥狀，只能停用二甲雙胍換用其他降糖藥物。

總之，二甲雙胍雖然是治療2型糖尿病的首選藥物，但由于各種副作用的存在，不適用于所有的糖尿病患者。因此，糖尿病患者應(yīng)在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下合理使用二甲雙胍。如果在使用中出現(xiàn)任何異常情況，都應(yīng)及時(shí)咨詢?？漆t(yī)生，在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整藥物使用方案，以減少用藥風(fēng)險(xiǎn)。