2023年10月25日，Excision Bio-Therapeutics在第30屆歐洲基因與細胞治療學會（ESGCT）年會上上介紹了正在進行EBT-101治療艾滋病的1/2期臨床試驗的積極中期數(shù)據(jù)。

這是一款基于CRISPR-Cas9基因編輯的艾滋病療法，也是全球首個使用CRISPR基因編輯治療艾滋病的人體臨床試驗，該療法于2021年底獲得美國FDA批準進行人體臨床試驗。

該公司表示，建立EBT-101的安全性和生物分布是臨床計劃中重要的第一步。在前三名臨床試驗參與者中，使用EBT-101治療沒有導致嚴重的不良事件或劑量限制毒性，所有報告的不良事件都是輕微和可逆的。此外，所有參與者的血液中檢測到EBT-101，治療產(chǎn)生了積極的生物分布。這些初步觀察提供了重要的臨床數(shù)據(jù)，支持將該臨床試驗推進到下一個劑量水平（從9.0×10¹¹微克／千克提高到3.0×10¹²微克／千克）。

Exclsion公司首席執(zhí)行官Daniel Dornbusch表示，Exclsion致力于為感染性疾病患者開發(fā)基于CRISPR的治愈性療法。EBT-101是一種基于CRISPR的基因療法，正在測試作為艾滋病的功能性治愈的潛在療法。我們認為，分享這一初步安全性和生物分布數(shù)據(jù)對艾滋病群體，以及正在開發(fā)的其他適應(yīng)癥的基因療法來說很重要。

艾滋?。?AIDS）全稱是獲得性免疫缺陷綜合征，這是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性極大的傳染病。HIV病毒可以攻擊并嚴重破壞人體免疫系統(tǒng)，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而發(fā)生二次感染或罹患腫瘤，這也使得艾滋病患者的死亡率極高。

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，全球范圍內(nèi)HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)從2013年末的3430萬人增至2018年末的3800萬人，且數(shù)量仍在快速增長。

雖然抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的不斷進步使得艾滋病患者的壽命和預后大大延長，但也會帶來嚴重的副作用，以及出現(xiàn)耐藥性。

更重要的是，HIV作為一種反轉(zhuǎn)錄病毒，可以將其基因組整合到宿主細胞的染色體上，這意味著當前的抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法只能抑制病毒，無法徹底清除體內(nèi)的HIV病毒，也就無法徹底治愈艾滋病。

Exclsion公司表示，現(xiàn)有的艾滋病標準治療方法是抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法，該療法可以防止HIV病毒在體內(nèi)的復制，但無法清除HIV病毒；患者需要長期持續(xù)接受治療，會導致嚴重的副作用并影響患者生活質(zhì)量。而基于CRISPR基因編輯技術(shù)的療法則有望取代當前的抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法，實現(xiàn)對艾滋病的“徹底治愈”。

2020年11月，美國天普大學和內(nèi)布拉斯加大學醫(yī)學中心的研究人員在Nature Commumcations期刊上發(fā)表研究論文。成功地在非人靈長類動物的基因組中編輯并清除了與HIV密切相關(guān)的SIV-a病毒，這在艾滋病研究中邁出了重要一步。這一突破也使得人類比以往任何時候都更接近于開發(fā)出徹底治愈艾滋病的方法。

這項研究突破意味著人類已經(jīng)找到了有望徹底終結(jié)艾滋病噩夢的新方法。Excsion公司獲得了天普大學的授權(quán)進行臨床研究開發(fā)。

眾所周知，CRISPR-Cas9基因編輯能夠精準地對DNA雙鏈進行切割，導致DNA雙鏈斷裂，基于這一原理，我們可以通過CRISPR-Cas9對已經(jīng)整合到人體染色體中的HIV病毒基因組進行切割。

但是，如果只切割一個位點，那么它們很容易進行修復，而且容易導致被切割位點附近發(fā)生基因變異。該療法則使用了多次切割，以徹底打碎HIV病毒基因組，從而實現(xiàn)對HIV病毒的徹底清除。

此前在非人類靈長類動物中進行了測試表明，使用腺相關(guān)病毒（AAV9）載體遞送的CRISPR-Cas9系統(tǒng)可以到達廣泛到達骨髓、淋巴結(jié)、脾臟等病毒所在的組織，尤其是HIV病毒的重要宿主細胞CD4+T細胞，進而清除其中的病毒。

除了基于CRISPR的艾滋病療法之外，該公司的研發(fā)管線還包括使用CRISPR技術(shù)清除乙肝病毒（HBV）、單純皰疹病毒（HSV）、乳頭多瘤空泡病毒（JCV）。

（來源：首都紅絲帶網(wǎng)）