周文婧,郭亞嫚,賀春艷

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南省人民醫(yī)院 a.心理醫(yī)學(xué)科;b.檢驗(yàn)科,河南 鄭州 450003)

抑郁癥是一種以心境低落、思維遲緩以及意志活動(dòng)減退為核心癥狀的常見心理疾病,患者同時(shí)會(huì)伴有認(rèn)知障礙及軀體癥狀,目前我國青少年(青少年年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)較多,本研究參考世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)10～19歲)抑郁癥患病率接近于成人,不僅會(huì)影響其性格,并可能造成學(xué)習(xí)積極性和自我成就感的喪失,嚴(yán)重?fù)p害青少年患者的健康成長,已引起社會(huì)和家庭的廣大關(guān)注[1]。藥物治療是抑郁癥的主要干預(yù)措施之一,但是由于抑郁癥的發(fā)病原因復(fù)雜且易反復(fù)發(fā)作,即便給予患者規(guī)范的藥物治療,臨床效果仍不十分理想,且存在一定的藥物依賴性和較多副作用[2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種無創(chuàng)性物理治療手段,其中低頻刺激具有抑制大腦皮質(zhì)功能作用,在臨床精神疾病、睡眠障礙以及康復(fù)治療等領(lǐng)域應(yīng)用較多,具有獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢,國內(nèi)外研究表明rTMS對腦卒中患者神經(jīng)營養(yǎng)因子的改善情況較優(yōu),但是對精神疾病患者神經(jīng)營養(yǎng)因子的研究并不多[3-4]。本研究采用抗抑郁癥藥物聯(lián)合低頻rTMS治療方式應(yīng)用于青少年抑郁癥,觀察對其臨床療效的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取河南省某三級甲等醫(yī)院2020年7月至2022年6月在門診接診的86例青少年抑郁癥患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(43例)和對照組(43例),觀察組男20例、女23例,年齡11～19歲,平均(15.63±1.66)歲;對照組男21例、女22例,年齡11～19歲,平均(16.00±2.05)歲,兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過,批準(zhǔn)文號:(2020)倫理第(23)號。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):首次就診;臨床癥狀和精神狀況檢查等符合ICD-10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];患者和家長均對本研究知悉,書面簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他類型精神疾病;患有心、腦、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或軀體疾病;治療依從性極差或溝通交流存在異常;曾接受過抑郁癥相關(guān)治療;對研究所用抗抑郁癥藥物或?qū)?jīng)顱磁刺激治療存在禁忌證;中途放棄。

1.3 治療方法

兩組患者均遵醫(yī)囑口服抗抑郁癥藥物,觀察組中24例應(yīng)用鹽酸曲舍林(天津華津制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051553)、19例應(yīng)用鹽酸氟西汀(常州四藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19980139),對照組中25例應(yīng)用曲舍林、18例應(yīng)用氟西汀,用法用量均一致,中途未換藥,并給予必要的心理干預(yù)。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用低頻rTMS(江西腦調(diào)控技術(shù)發(fā)展有限公司,型號:NTK-TMS-II300)治療,患者坐位,保持放松,心理技師將磁刺激線圈平行放在患者頭皮上,中心位于右側(cè)背外側(cè)前額葉皮層位置,設(shè)置參數(shù)包括刺激強(qiáng)度(100%運(yùn)動(dòng)閾值),刺激頻率(1 MHz),每個(gè)序列刺激時(shí)長(5 s),序列間隔(20 s),每次刺激治療共計(jì)40個(gè)序列;對照組聯(lián)合應(yīng)用偽刺激治療,采用外觀形狀與觀察組相同的偽磁刺激線圈(由儀器廠家統(tǒng)一配備),可模擬經(jīng)顱磁刺激的聲音和節(jié)律,但不產(chǎn)生磁場,治療儀器、治療方法以及參數(shù)設(shè)置均與觀察組一致。兩組患者每周連續(xù)接受經(jīng)顱磁刺激治療5 d,休息2 d,共計(jì)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)抑郁癥狀。治療前、治療3周和6周時(shí),評價(jià)兩組抑郁程度,使用漢密爾頓抑郁量表-24(Hamilton depression scale-24,HAMD-24)[6],共24個(gè)條目,根據(jù)量表要求采用5級評分法(0～4分)或3級評分法(0～2分),評分與抑郁癥狀呈正比。(2)認(rèn)知功能。治療前和治療6周時(shí),評價(jià)兩組認(rèn)知功能,使用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)(repeatable battery for the assessment of neuropsye hological status,RBANS)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[7-8],前者共12個(gè)條目,后者共11個(gè)條目,評分與認(rèn)知功能呈正比。以上3個(gè)量表均由2名經(jīng)培訓(xùn)后的心理醫(yī)生進(jìn)行評分,取二者平均分。(3)血清神經(jīng)營養(yǎng)因子。治療前和治療6周時(shí),抽取兩組患者3 mL外周靜脈血,3 000 r·min-1離心10 min取血清,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)。(4)不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥狀

與治療前相比,兩組患者在治療3周和6周時(shí)評分均有降低;觀察組兩時(shí)間點(diǎn)評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并且各時(shí)間點(diǎn)與治療方式之間存在交互作用(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD-24評分的比較分)

2.2 認(rèn)知功能

治療前RBANS和MoCA評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療6周時(shí),兩組量表評分有升高,并且觀察組較對照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后RBANS和MoCA評分的 比較分)

2.3 血清神經(jīng)營養(yǎng)因子

治療前血清BDNF和NGF無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療6周時(shí),兩組指標(biāo)均有升高,并且觀察組較對照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BDNF和NGF的 比較

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。兩組患者癥狀較輕,均能耐受,無需特殊治療。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

抑郁癥患病人群近年來呈現(xiàn)低齡化,青少年抑郁檢出率逐年升高,患者常表現(xiàn)出失眠頭痛、疲乏、食欲下降、四肢疼痛等軀體癥狀,以及情緒低落、反應(yīng)遲鈍、思維異常等心理表現(xiàn),如果青少年抑郁癥患者未得到有效治療,持續(xù)處于心境低落的負(fù)面情緒中,會(huì)影響其正常的學(xué)習(xí)和生活,并對心身健康造成嚴(yán)重?fù)p害[9]。藥物治療是抑郁癥主要的治療方法,其中舍曲林、氟西汀等5-羥色胺再攝取抑制劑在青少年患者中的應(yīng)用較為廣泛,通過提高患者腦內(nèi)5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的水平,進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁和改善認(rèn)知功能的作用,但是臨床研究表明,單純應(yīng)用抗抑郁藥物的長期效果并不顯著,病情易反復(fù)發(fā)作,且存在藥物副作用,一定程度上影響服藥依從性[10],因此臨床常采用非藥物治療方式聯(lián)合治療。rTMS是一種新型的物理治療方式,利用磁信號能夠無衰減地透過頭皮和顱骨作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生感應(yīng)電流,導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮或抑制,進(jìn)而調(diào)控大腦皮質(zhì)功能狀態(tài),具有非侵入性、操作簡便、安全無痛等特點(diǎn),其中低頻rTMS治療在老年抑郁癥、精神分裂癥、睡眠障礙以及神經(jīng)疾病康復(fù)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中均有應(yīng)用,并獲得越來越多的患者和臨床醫(yī)生認(rèn)可[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),與治療前相比,兩組患者在治療3周和6周時(shí),HAMD-24評分均有降低,觀察組兩時(shí)間點(diǎn)評分均低于對照組,提示低頻rTMS治療通過給予青少年患者大腦皮質(zhì)部位重復(fù)且有規(guī)律的低頻刺激,可有效抑制局部神經(jīng)元活動(dòng)和大腦皮質(zhì)興奮性,有利于青少年患者抑郁情緒的恢復(fù)。

多種研究表明,抑郁癥患者記憶力減退、思維能力下降以及學(xué)習(xí)困難等常認(rèn)知功能損害,其中RBANS和MoCA是評價(jià)抑郁癥患者認(rèn)知功能的重要量表[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療6周時(shí),RBANS和MoCA評分均有升高,且觀察組評分高于對照組,這與崔航濤等[15]、李芮志等[16]研究結(jié)果相符,前者認(rèn)為低頻rTMS治療可改善重癥精神分裂癥患者RBANS評分,后者認(rèn)為低頻rTMS能夠改善腦卒中患者的MoCA評分,本研究則進(jìn)一步說明了低頻rTMS治療在改善大腦細(xì)胞的代謝以及腦電活動(dòng)方面的作用十分顯著,進(jìn)而促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。神經(jīng)營養(yǎng)因子可維持神經(jīng)系統(tǒng)功能,抑郁癥患者會(huì)造成腦組織內(nèi)神經(jīng)生長因子退化以及神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)分泌失調(diào),進(jìn)而引起情緒調(diào)節(jié)異常和認(rèn)知功能損害[17]。本研究發(fā)現(xiàn),兩組治療6周時(shí),血清BDNF和NGF均有升高,并且觀察組上述血清神經(jīng)營養(yǎng)因子也均高于對照組,這與李國兵[18]、周錦霞等[19]研究結(jié)果相符,二者均發(fā)現(xiàn)低頻rTMS可提高卒中后抑郁患者血清神經(jīng)營養(yǎng)因子,有效減輕抑郁程度,本研究進(jìn)一步說明了低頻rTMS能夠直接作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生感應(yīng)電流,激活神經(jīng)元,加快BDNF和NGF等神經(jīng)營養(yǎng)因子產(chǎn)生,進(jìn)而促進(jìn)5-羥色胺、多巴胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,逐漸改善青少年患者抑郁情緒。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn),兩組患者在治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況相差并不明顯,說明抗抑郁癥藥物聯(lián)合低頻rTMS治療方式的安全性較好,可應(yīng)用于青少年抑郁癥的臨床治療。

4 結(jié)論

抗抑郁癥藥物聯(lián)合低頻rTMS治療方式應(yīng)用于青少年抑郁癥,可減輕病情,改善認(rèn)知功能和血清神經(jīng)營養(yǎng)因子,臨床安全性較好,后期將進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間,以探討該治療方案對抑郁癥患者長期療效的作用。同時(shí)精神科護(hù)士應(yīng)根據(jù)患者的具體情況給予針對性的健康教育,應(yīng)當(dāng)對其情緒的變化仔細(xì)觀察,若有不耐煩、恍惚以及輕度的暴躁等情況時(shí),立刻停止治療,并撫慰患者的負(fù)面情緒,用積極健康的語言,舒緩其負(fù)面情緒。并對患者負(fù)面情緒以及抑郁癥的形成進(jìn)行分析,實(shí)施針對性的護(hù)理干預(yù),讓其過于壓抑的情緒得以釋放。大多數(shù)患者患有抑郁癥的原因多與生活中的某種過大的壓力有關(guān)。因此,醫(yī)護(hù)人員需要積極與患者進(jìn)行溝通,詳細(xì)了解其生活中遇到的困難,并幫助其解決困難,從而拉近與患者的心理距離,增強(qiáng)其對醫(yī)護(hù)人員的信任,從而緩解內(nèi)心抑郁情緒。