江宇 季鐵成 王長(zhǎng)帥 梁冰 楊舜 趙麗晶

（1.吉林大學(xué)護(hù)理學(xué)院康復(fù)治療學(xué)教研室，長(zhǎng)春 130021； 2.吉林省電力醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，長(zhǎng)春 130022）

癌癥在高收入國(guó)家是導(dǎo)致死亡的首要原因，而在中低收入國(guó)家則是第二大致死病因，每年約有1 400萬新診斷病例，且未來20年這一數(shù)字將以70%的速度增長(zhǎng)［1］。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)指出，全球約25%的癌癥與肥胖和久坐的生活方式有關(guān)［2］。改變行為方式和環(huán)境因素是經(jīng)濟(jì)有效的預(yù)防手段。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)療法是癌癥輔助治療方式，可顯著改善癌癥相關(guān)癥狀如運(yùn)動(dòng)耐量、疲勞、生活質(zhì)量和身體機(jī)能下降，并有助于降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，特別是結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和肺癌［3-4］。不同人群在運(yùn)動(dòng)的類型、強(qiáng)度和頻率上有所不同。如美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)推薦健康成人每周進(jìn)行150～300 min中等強(qiáng)度的體力活動(dòng)，或75～150 min的高強(qiáng)度體力活動(dòng)。青年癌癥患者每周進(jìn)行150 min的中強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或75 min的劇烈運(yùn)動(dòng)［5］。運(yùn)動(dòng)在癌癥預(yù)防、控制疾病進(jìn)展、提高療效等方面發(fā)揮著越來越重要的作用，這些作用可能由多種機(jī)制介導(dǎo)［6］。闡明其作用機(jī)制對(duì)于充分挖掘運(yùn)動(dòng)療法的潛力至關(guān)重要。本文綜述運(yùn)動(dòng)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在機(jī)制，以期為運(yùn)動(dòng)療法防治癌癥提供理論依據(jù)。

1 運(yùn)動(dòng)提高腫瘤的治療效果

癌癥患者通常接受傳統(tǒng)的治療方法，如手術(shù)、放療和化療等。運(yùn)動(dòng)不僅可減輕這些治療的不良反應(yīng)，而且可提高治療的效果。

1.1 運(yùn)動(dòng)改善術(shù)后并發(fā)癥 大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤的一線治療是手術(shù)，而根治性腫瘤切除術(shù)是最有效的治療方法。研究表明，術(shù)前運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可改善患者的術(shù)后虛弱，減少術(shù)后并發(fā)癥和住院天數(shù)［7］。最近的研究表明，手術(shù)中旁分泌、內(nèi)分泌和免疫相關(guān)因子的不良反應(yīng)是腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素，運(yùn)動(dòng)可影響腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)激素和代謝壓力的耐受性，從而減少術(shù)后并發(fā)癥和殘留疾病風(fēng)險(xiǎn)［8］。然而運(yùn)動(dòng)影響手術(shù)結(jié)局的機(jī)制尚未可知，需進(jìn)一步研究探討圍手術(shù)期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的潛力。

1.2 運(yùn)動(dòng)改善放療療效 放射治療需向腫瘤提供充足的氧以促進(jìn)治療效果，缺氧細(xì)胞對(duì)輻射的抵抗力比有氧細(xì)胞提高3倍。運(yùn)動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，心率和血壓升高，腫瘤組織的血流灌注增加。成熟的長(zhǎng)血管可有效輸送血液和氧氣，運(yùn)動(dòng)時(shí)增加的切應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致血管重塑，改善血管功能和成熟度，表現(xiàn)為管腔數(shù)量和平均長(zhǎng)度的增加［9］。運(yùn)動(dòng)可激活轉(zhuǎn)錄因子活化T細(xì)胞核因子，進(jìn)而增加血小板反應(yīng)素1的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)血管成熟。在攜帶4T1乳腺癌或MC38結(jié)直腸癌的小鼠中，放療前和放療期間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)明顯改善腫瘤反應(yīng)，表現(xiàn)為腫瘤生長(zhǎng)減慢和轉(zhuǎn)移延遲［10］。

1.3 運(yùn)動(dòng)改善化療療效 化療療效依賴于足夠的腫瘤內(nèi)血液灌注，以便將細(xì)胞毒藥物和免疫細(xì)胞輸送到腫瘤內(nèi)部。運(yùn)動(dòng)引起的血液灌流增加和溫度升高均在改善藥物和免疫細(xì)胞遞送方面發(fā)揮重要作用。研究表明，聯(lián)合跑輪運(yùn)動(dòng)可顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)其凋亡［11］。需注意的是，降低腫瘤組織的血流量也是一種治療策略，如用于治療結(jié)直腸癌的抗血管生成療法。但運(yùn)動(dòng)和抗血管生成治療可能是相反的方向，因?yàn)閷?duì)小鼠的研究表明，運(yùn)動(dòng)增加血液灌注，維持腫瘤組織內(nèi)的毛細(xì)血管網(wǎng)正常［11］。

2 運(yùn)動(dòng)改善機(jī)體狀態(tài)

2.1 運(yùn)動(dòng)提高血流灌注 雖然腫瘤細(xì)胞對(duì)氧的需求很高，但不成熟的腫瘤血管系統(tǒng)和較低的微血管密度會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織缺氧。缺氧與腫瘤的許多不良結(jié)果有關(guān)，包括癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移增加、放療效果差及預(yù)后不良。運(yùn)動(dòng)可改善腫瘤的低氧微環(huán)境，MCCULLOUGH等［12］發(fā)現(xiàn)，單輪有氧跑步訓(xùn)練可通過降低血管阻力，增加腫瘤組織的血流量，使大鼠前列腺腫瘤的氧供增加3倍。運(yùn)動(dòng)可上調(diào)腫瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平并下調(diào)血小板衍生生長(zhǎng)因子受體-β的表達(dá)，提高微血管密度和血流灌注，顯著改善缺氧狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，增強(qiáng)血流灌注可抵消缺氧相關(guān)的腫瘤應(yīng)激［11］。

2.2 運(yùn)動(dòng)影響氧化應(yīng)激 作為代謝反應(yīng)等生化過程及環(huán)境壓力的結(jié)果，活性氧（reactive oxygen species，ROS）不斷形成。ROS產(chǎn)生與抗氧化防御之間不平衡所致的氧化應(yīng)激，導(dǎo)致DNA鏈斷裂和堿基修復(fù)損傷，DNA氧化引發(fā)的突變是人類癌癥和細(xì)胞衰老的主要因素［13］。運(yùn)動(dòng)與氧化應(yīng)激之間的關(guān)系取決于運(yùn)動(dòng)的方式、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。

2.2.1 運(yùn)動(dòng)影響DNA損傷 運(yùn)動(dòng)時(shí)氧攝入可增加10～40倍，導(dǎo)致ROS形成增加；另有研究表明，劇烈運(yùn)動(dòng)可降低抗氧化酶水平，進(jìn)一步增加氧自由基水平，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥［14］。ROS可通過DNA堿基修飾發(fā)揮致癌作用，如羥基自由基可攻擊DNA形成8-羥基脫氧鳥嘌呤（8-hydoxy-2deoxyguanosine，8-OH-dG）［15］。雖然劇烈運(yùn)動(dòng)可增加DNA損傷，但適度的有氧運(yùn)動(dòng)可減輕DNA的氧化損傷。經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的受試者體內(nèi)8-OH-dG水平顯著低于久坐不動(dòng)者，而運(yùn)動(dòng)30 min后，久坐受試者的8-OH-dG水平顯著降低［16］。此外，定期訓(xùn)練后，體內(nèi)抗氧化基因的適應(yīng)性上調(diào)，抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和過氧化氫酶）產(chǎn)生增加［17］。

2.2.2 運(yùn)動(dòng)影響轉(zhuǎn)錄因子活性 除直接破壞DNA外，ROS還通過激活氧化還原敏感轉(zhuǎn)錄因子，刺激炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與炎癥相關(guān)的致癌作用。核因子κB（nuclear factor-kappa-B，NF-κB）是環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的主要轉(zhuǎn)錄因子，COX-2異常上調(diào)與許多炎癥相關(guān)的慢性疾病有關(guān)，包括癌癥。在人外周血單核細(xì)胞中，單次運(yùn)動(dòng)以強(qiáng)度依賴方式加速NF-κB活化和COX-2表達(dá)［18］。核因子E2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）調(diào)控Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶的基因表達(dá)，從而發(fā)揮對(duì)氧化損傷的防御作用。研究表明，每周參加體力活動(dòng)時(shí)間≥3 h的男性，其前列腺組織中Nrf2的表達(dá)與較少體力活動(dòng)者相比明顯上調(diào)［19］。

簡(jiǎn)而言之，因運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度不同，ROS對(duì)Nrf2或NF-κB的調(diào)節(jié)作用不同。過度活動(dòng)可引起氧化損傷，從而激活NF-κB，進(jìn)而誘導(dǎo)致癌基因的表達(dá)。適度活動(dòng)則通過激活Nrf2誘導(dǎo)抗氧化基因表達(dá)，提高機(jī)體對(duì)氧化應(yīng)激的耐受性。

2.3 運(yùn)動(dòng)促進(jìn)體溫升高 其他與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的物理因素也可增強(qiáng)免疫細(xì)胞的運(yùn)輸和功能，如體溫升高。熱療被用于某些癌癥的治療，因其可通過促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)NK細(xì)胞浸潤(rùn)來控制和延緩腫瘤的生長(zhǎng)。運(yùn)動(dòng)引起的體溫升高也可增加腫瘤組織內(nèi)血管的直徑，從而加強(qiáng)免疫細(xì)胞的運(yùn)輸［20］。此外，體溫升高還可誘導(dǎo)IL-6反式信號(hào)改變腫瘤血管系統(tǒng)，使血管系統(tǒng)允許細(xì)胞毒性T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤［21］。

3 運(yùn)動(dòng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響

3.1 運(yùn)動(dòng)抑制腫瘤細(xì)胞增殖 臨床前研究表明，運(yùn)動(dòng)可降低大多數(shù)小鼠移植瘤的生長(zhǎng)速度，其抑制率可達(dá)到67%，但不能根除腫瘤［22］。體外研究結(jié)果顯示，在運(yùn)動(dòng)條件下血清培養(yǎng)乳腺癌、前列腺癌和肺癌的癌細(xì)胞，可使癌細(xì)胞的增殖下降10%～15%，但未能根除癌細(xì)胞［23］。

3.1.1 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)釋放 運(yùn)動(dòng)可通過釋放兒茶酚胺下調(diào)Hippo信號(hào)傳導(dǎo)通路。運(yùn)動(dòng)通過腎上腺素依賴機(jī)制，使Hippo/YAP信號(hào)失活，從而抑制乳腺癌的生長(zhǎng)。阻斷腎上腺素能信號(hào)，可減弱運(yùn)動(dòng)條件下血清對(duì)腫瘤形成和細(xì)胞活力的抑制作用［24］。研究表明，增加兒茶酚胺水平的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可降低癌細(xì)胞在遠(yuǎn)處組織形成腫瘤的能力，且運(yùn)動(dòng)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用比抑制生長(zhǎng)的作用更為顯著［6］。

另有研究顯示，游泳可提高小鼠前額葉皮質(zhì)、血清和腫瘤組織中的多巴胺水平，多巴胺受體2與多巴胺結(jié)合后，可通過調(diào)節(jié)激酶磷酸化和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1，抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移［25］。

3.1.2 運(yùn)動(dòng)抑制胰島素抵抗 胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）可促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，因此高胰島素血癥或胰島素抵抗有利于癌癥的發(fā)生［26］。運(yùn)動(dòng)時(shí)，肌肉對(duì)葡萄糖和脂肪酸的攝取增加，并在產(chǎn)生胰島素抵抗的骨骼肌中生成替代機(jī)制，以清除血液中的葡萄糖［27］。此外，運(yùn)動(dòng)后肌肉對(duì)胰島素的敏感度會(huì)短暫增加，提高對(duì)葡萄糖的處理能力，從而減輕高胰島素血癥和胰島素抵抗的致癌作用［26］。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)乳腺癌幸存者進(jìn)行了為期16周的有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗阻訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)代謝調(diào)節(jié)和循環(huán)生物標(biāo)志物（如胰島素、IGF-1、瘦素和脂聯(lián)素）得到顯著改善［28］。

3.2 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞能量代謝

3.2.1 運(yùn)動(dòng)抑制Warburg效應(yīng) 腫瘤代謝的重要特征Warburg效應(yīng)，其特點(diǎn)是加速有氧糖酵解，即使氧供應(yīng)充足，葡萄糖消耗和乳酸產(chǎn)生也會(huì)增加。因此，將代謝模式從糖酵解轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸姿峄赡苁强刂颇[瘤生長(zhǎng)的有效手段。運(yùn)動(dòng)時(shí)，腎上腺素等激素通過改變肌肉、肝臟等組織中的葡萄糖、脂質(zhì)和氨基酸代謝，控制全身代謝。運(yùn)動(dòng)時(shí)能量需求增加導(dǎo)致局部細(xì)胞能量相對(duì)不足，從而激活氧化磷酸化和能量保存途徑，如激活A(yù)MPK信號(hào)［29］。

3.2.2 運(yùn)動(dòng)激活A(yù)MPK信號(hào)通路 腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是新陳代謝的監(jiān)控點(diǎn)，可激活能量產(chǎn)生途徑并抑制合成代謝途徑，后者有助于抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)［30］。在高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠中，運(yùn)動(dòng)激活A(yù)MPK，抑制Akt信號(hào)，增加細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（P27）磷酸化和脂聯(lián)素受體1蛋白水平，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯，抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖［31］。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)小鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)中，運(yùn)動(dòng)刺激AMPK及其底物Raptor發(fā)生磷酸化并降低mTOR激酶的活性，從而抑制癌細(xì)胞的增殖［32］。此外，運(yùn)動(dòng)還降低癌細(xì)胞中葡萄糖和谷氨酰胺的含量，從而延遲細(xì)胞周期進(jìn)程并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［33］。

3.2.3 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)乳酸脫氫酶 代謝產(chǎn)物也可在運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的腫瘤免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。乳酸是糖酵解途徑最重要的代謝產(chǎn)物，乳酸積聚可抑制細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞的功能，在癌癥免疫逃逸中發(fā)揮重要作用［34］。這種抑制可通過運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練得到緩解，原因是運(yùn)動(dòng)可通過改變?nèi)樗崦摎涿福╨actate dehydrogenase，LDH）水平，降低細(xì)胞內(nèi)乳酸濃度。眾所周知，LDH與惡性腫瘤的預(yù)后有關(guān)，LDH水平高往往預(yù)示預(yù)后不良［35］。

4 運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)控

4.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫細(xì)胞的影響 運(yùn)動(dòng)可通過激活免疫細(xì)胞增強(qiáng)抗原提呈，減輕炎癥反應(yīng)，防止老化細(xì)胞積聚，進(jìn)而預(yù)防免疫衰老引起的癌癥。在運(yùn)動(dòng)激活機(jī)體免疫功能方面，NK細(xì)胞最為敏感，其次是T細(xì)胞。運(yùn)動(dòng)過程中，血液流速增加導(dǎo)致的切應(yīng)力改變和腎上腺素能信號(hào)活化，使NK細(xì)胞和T細(xì)胞等細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞被動(dòng)員到循環(huán)中，并尋找異常細(xì)胞作為免疫靶點(diǎn)［41］。PEDERSEN等［22］發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，跑輪運(yùn)動(dòng)可使腫瘤生長(zhǎng)被抑制50%以上，這一效應(yīng)是由腎上腺素依賴的NK細(xì)胞向血液循環(huán)動(dòng)員和腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)增加所驅(qū)動(dòng)的。這一現(xiàn)象也在乳腺癌患者中得到了驗(yàn)證［42］。在運(yùn)動(dòng)后早期（如運(yùn)動(dòng)后1 h），血液中的T細(xì)胞激活并分泌細(xì)胞因子［43］。用雙磷酸鹽抗原刺激時(shí)，運(yùn)動(dòng)所動(dòng)員的γδ T細(xì)胞更容易擴(kuò)增并發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，對(duì)血液腫瘤的細(xì)胞毒性增強(qiáng)［44］。髓源性抑制細(xì)胞（myeloidderived suppressor cell，MDSC）具有負(fù)向調(diào)控免疫應(yīng)答的作用，運(yùn)動(dòng)可通過抑制MDSC改善機(jī)體的免疫功能。WENNERBERG等［45］在4T1乳腺癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，每周5 d、每次30 min的跑步訓(xùn)練可減緩腫瘤進(jìn)展，顯著減少腫瘤誘導(dǎo)的MDSC積累，并增加CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，表明運(yùn)動(dòng)可改善腫瘤的免疫微環(huán)境。

4.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞因子的影響 運(yùn)動(dòng)時(shí)肌肉收縮，釋放免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（肌肉因子），進(jìn)而影響免疫細(xì)胞的活性。這些肌肉因子一方面調(diào)節(jié)肌肉與其他器官的能量交換并促進(jìn)代謝適應(yīng)，另一方面調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子，如IL-6和IL-15。IL-6可促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，在小鼠運(yùn)動(dòng)期間使用抗IL-6抗體可減弱運(yùn)動(dòng)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用，而直接使用IL-6則無法模擬這一效應(yīng)，表明運(yùn)動(dòng)動(dòng)員免疫細(xì)胞后IL-6才能發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用［22］。研究證明了IL-15在促進(jìn)NK細(xì)胞和T細(xì)胞增殖、分化和成熟方面的重要性，IL-15已作為一種免疫療法用于增強(qiáng)癌癥患者的免疫反應(yīng)［46］。此外，一些肌肉因子可直接抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，如SPARC可抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)，肌源性腫瘤抑素和鳶尾素可在體外抑制乳腺癌細(xì)胞存活［47-48］。

4.3 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng) 血液循環(huán)中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞可通過Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs），識(shí)別細(xì)胞碎片、病原體相關(guān)分子模式和其他損傷細(xì)胞所釋放的因子，激活NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶相關(guān)通路，從而啟動(dòng)炎癥信號(hào)并引起急、慢性炎癥［36］。

4.3.1 運(yùn)動(dòng)影響急性炎癥 研究表明，急性高強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)可顯著下調(diào)TLR-1、TLR-2和TLR-4的表達(dá)，降低機(jī)體對(duì)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)［37］。這一調(diào)節(jié)作用的潛在機(jī)制尚未明確，可能涉及蛋白轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的下調(diào)，以及細(xì)胞表面受體的脫落或內(nèi)化。

髓樣細(xì)胞誘發(fā)的組織炎癥反應(yīng)可促進(jìn)癌癥的發(fā)生和腫瘤的形成，如肝癌的發(fā)生源于炎癥反應(yīng)所致的肝細(xì)胞代償性增殖［38］。研究發(fā)現(xiàn)，在二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝癌小鼠模型中，6周的跑輪運(yùn)動(dòng)下調(diào)了小鼠肝臟細(xì)胞中TLR4及其接頭分子MyD88的表達(dá)，而對(duì)CD68和CD209的表達(dá)未見影響，表明運(yùn)動(dòng)可調(diào)節(jié)組織中髓樣細(xì)胞的TLR信號(hào)通路。此外與對(duì)照組小鼠相比，運(yùn)動(dòng)組小鼠的炎癥反應(yīng)更早達(dá)到峰值，提示跑輪運(yùn)動(dòng)可改變炎癥反應(yīng)的進(jìn)程，使急性炎癥反應(yīng)更快消退［39］。以上結(jié)果表明，運(yùn)動(dòng)可有效清除病原體，防止慢性炎癥的形成，從而減少腫瘤發(fā)生。

4.3.2 運(yùn)動(dòng)影響慢性炎癥 全身慢性輕度炎癥可導(dǎo)致癌癥進(jìn)展和患者生存率降低，運(yùn)動(dòng)腫瘤學(xué)認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)可降低機(jī)體的慢性輕度炎癥水平。通過運(yùn)動(dòng)干預(yù)，可降低全身C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、IL-6和其他促炎因子的水平，但需持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。12～16周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能調(diào)節(jié)癌癥幸存者或癌癥高危人群的全身低度炎癥［40］。一項(xiàng)研究收集了參加6個(gè)月耐力訓(xùn)練后乳腺癌幸存者的血清，發(fā)現(xiàn)血清中炎癥細(xì)胞因子、TNF-α和IL-6的水平顯著降低，患者的健康水平明顯改善。但以該運(yùn)動(dòng)條件下的血清進(jìn)行腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)，未發(fā)現(xiàn)其對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)作用［23］。以上研究提示，重復(fù)運(yùn)動(dòng)的累積效應(yīng)才可抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

5 小結(jié)

現(xiàn)有的研究表明，運(yùn)動(dòng)不僅可降低癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并可在腫瘤發(fā)展的各個(gè)階段抑制其生長(zhǎng)，并且減輕治療毒性，提高治療效果。深入了解運(yùn)動(dòng)對(duì)癌癥作用的分子機(jī)制，有利于充分認(rèn)識(shí)運(yùn)動(dòng)與癌癥防治的相關(guān)性，針對(duì)癌癥患者的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案也應(yīng)轉(zhuǎn)向個(gè)性化方向，即針對(duì)不同的分子機(jī)制制定運(yùn)動(dòng)量、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)方式。本文總結(jié)了關(guān)于運(yùn)動(dòng)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的潛在機(jī)制，包括運(yùn)動(dòng)影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)凋亡、代謝途徑、免疫功能和氧化應(yīng)激等方面。目前的運(yùn)動(dòng)康復(fù)仍是一個(gè)總體建議。未來的研究需要對(duì)腫瘤運(yùn)動(dòng)康復(fù)處方進(jìn)行進(jìn)一步探討，并在實(shí)施過程中考慮患者的一般情況和治療計(jì)劃。