仝 大 鵬

(河北省獻(xiàn)縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 滄州 062250)

新生兒重度高膽紅素血癥是臨床常見新生兒疾病，如血液中游離膽紅素濃度過高易通過血腦屏障導(dǎo)致膽紅素腦病，患兒出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，及時(shí)、有效干預(yù)可防止膽紅素腦病發(fā)生[1]。目前治療新生兒重度高膽紅素血癥的方法包括光照療法、換血療法、藥物治療等，但基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)無法實(shí)施新生兒換血療法。我們對(duì)早期重度高膽紅素血癥新生兒實(shí)施非換血療法進(jìn)行治療，取得良好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021-07—2023-07月獻(xiàn)縣中醫(yī)醫(yī)院新生兒科收治的46例重度高膽紅素血癥新生兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)血清總膽紅素達(dá)到《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱《專家共識(shí)》)規(guī)定的重度高膽紅素血癥標(biāo)準(zhǔn)，且以未結(jié)合膽紅素升高為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<35周；②入院日齡>10 d；③伴有肝功能損害；④伴有嚴(yán)重心肺疾病或多發(fā)畸形。新生兒血清總膽紅素均>432 μmol·L-1，其中男26例，女20例；足月兒40例，早產(chǎn)兒6例；發(fā)病時(shí)間最早出生后10 h，最遲出生后240 h。其中<24 h 10例，24～<48 h 10例，≥48 h 26例。黃疸原因：ABO溶血15例，Rh溶血2例，感染10例，其他19例。

本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患兒入院即抽血進(jìn)行肝功能檢查(血清總膽紅素、未結(jié)合膽紅素)，溶血患兒接受血常規(guī)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、溶血實(shí)驗(yàn)檢查，感染者檢測(cè)白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎癥指標(biāo)。此組患兒血清總膽紅素最高濃度達(dá)514 μmol·L-1，所有患兒均給予常規(guī)堿化血液，靜脈注射苯巴比妥鈉增強(qiáng)肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力，有感染者加用抗生素。對(duì)ABO及Rh溶血患兒，立即給予靜脈注射丙種球蛋白(1g·kg-1·d-1，連用2 d)聯(lián)合藍(lán)光照射，持續(xù)雙面光療，并定時(shí)監(jiān)測(cè)血清膽紅素，當(dāng)血清總膽紅素降至342 μmol·L-1時(shí)，改為間歇單面光療。

膽紅素降至《專家共識(shí)》光療指征以下為治愈。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 患兒治療前后膽紅素變化情況

接受治療的46例重度高膽紅素血癥患兒中治愈45例，治療24 h、72 h后膽紅素值較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表1)?；純貉迥懠t素降至光療標(biāo)準(zhǔn)以下的平均時(shí)間為(4.13±1.03)d。1例患兒放棄治療，其余患兒住院期間未出現(xiàn)膽紅素腦病癥狀。光療期間2例患兒出現(xiàn)發(fā)熱，5例患兒出現(xiàn)腹瀉，停止光療后，癥狀全部消失。出院1個(gè)月內(nèi)門診復(fù)查，電話隨訪6個(gè)月，45例治愈的患兒未出現(xiàn)膽紅素腦病后遺癥。

表1 患兒治療前后膽紅素變化情況

2.2 溶血患兒治療前后血紅蛋白和網(wǎng)織紅細(xì)胞變化情況

17例溶血患兒入院治療72 h后血紅蛋白(Hb)仍持續(xù)降低，給予Hb<90 g·L-1的患兒補(bǔ)充鐵劑、維生素C，余者未予干預(yù)，出院30 d后復(fù)查Hb未出現(xiàn)貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte，Rtc)治療前與治療72 h后無明顯差異(P>0.05)，出院30 d后恢復(fù)至正常水平(表2)。

表2 溶血患兒治療前后Hb、Rtc變化

2.3 感染所致黃疸患兒炎癥指標(biāo)變化

10例感染所致黃疸患兒經(jīng)抗感染治療72 h后，白細(xì)胞(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)明顯降低(P<0.01)(表3)，療效顯著。

表3 感染組炎癥指標(biāo)變化

3 討 論

血清游離膽紅素具有較高的神經(jīng)毒性，易引發(fā)膽紅素腦病，因此對(duì)血清膽紅素的及時(shí)監(jiān)測(cè)和干預(yù)對(duì)預(yù)防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病具有重要意義[2]。對(duì)新生兒高膽紅素血癥，目前最常用的安全方法是藍(lán)光照射。換血療法可將血液中的膽紅素、抗體及致敏紅細(xì)胞置換出來，一般用于光療不成功、溶血癥或已出現(xiàn)早期膽紅素腦病的患者。苯巴比妥鈉是肝酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)葡萄醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，提高肝細(xì)胞處理膽紅素的能力，對(duì)重度高膽紅素血癥起到輔助治療作用。

光照療法能使非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，直接經(jīng)膽汁和尿液排出，因此能快速降低血清膽紅素。該方法方便操作，副作用小，臨床應(yīng)用廣泛，至今仍為治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法[3]。靜脈注射免疫球蛋白能阻斷單核-吞噬細(xì)胞Fc受體，抑制吞噬細(xì)胞破壞已被抗體致敏的紅細(xì)胞，迅速降低血清膽紅素，阻斷溶血，避免換血。

我們對(duì)高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行持續(xù)光療，總膽紅素下降至342 μmol·L-1改為間斷光療，有溶血者立即給予靜脈注射丙種球蛋白，必要時(shí)可重復(fù)1劑次[4]。46例患兒中，1例患兒自動(dòng)出院，其余45例患兒全部治愈。該研究表明，非換血療法治療早期新生兒重度高膽紅素血癥療效顯著、安全可靠，明顯減少需要換血和發(fā)展成膽紅素腦病的病例，是一種降低未結(jié)合膽紅素的簡(jiǎn)單易行的可靠方法[5]，在基層醫(yī)院不能開展換血治療時(shí)可推廣。