呂永強(qiáng),賈海霞,夏志卿,田學(xué)智,王育生,康金秀,李育民,余紅梅,米 悅,閻敬華,張振杰,李 媛,楊曉棠*

(1.山西省腫瘤醫(yī)院,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院,山西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,山西 太原 030013;2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,山西 太原 030001;3.山西醫(yī)科大學(xué),山西 太原 030001)

以人為研究參與者的醫(yī)學(xué)研究是醫(yī)學(xué)發(fā)展所必需的,但醫(yī)學(xué)研究必須符合倫理性要求。倫理委員會(huì)的職責(zé)是通過(guò)倫理審查以保證醫(yī)學(xué)研究符合科學(xué)性和倫理性的要求,確保受試者的權(quán)益、安全和健康,保證受試者參與臨床研究的潛在受益與可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)在合理范圍內(nèi)[1]。隨著臨床需求及醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,全球藥物及器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目日益增多,倫理委員會(huì)即將面臨新的機(jī)遇與挑戰(zhàn),確保倫理委員會(huì)審查能力的提高,跟上新藥與新器械的發(fā)展步伐勢(shì)在必行。為了促進(jìn)倫理事業(yè)的發(fā)展,我國(guó)堅(jiān)持全球?qū)用娴摹逗諣栃粱浴穂2]、國(guó)家層面的《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》[3]《涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì)建設(shè)指南》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及科研層面的《腫瘤臨床研究受試者知情同意共識(shí)》[4]《干細(xì)胞臨床研究倫理管理和審查的北京地區(qū)專家共識(shí)》[5]《中藥新藥多中心臨床試驗(yàn)協(xié)作倫理審查共識(shí)》[6]《北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)重大突發(fā)傳染病臨床研究倫理審查共識(shí)》[7]等倫理審查共識(shí)。盡管上述倫理審查法律法規(guī)在總體層面上規(guī)范了倫理委員會(huì)組成、審查原則、監(jiān)督管理等方面的內(nèi)容,但我國(guó)倫理審查起步較晚,各倫理委員會(huì)審查能力參差不齊[8]。隨著臨床研究項(xiàng)目的增多,我們需要了解本倫理委員會(huì)的審查能力現(xiàn)狀,發(fā)現(xiàn)不足之處,提出提高倫理審查能力的策略與措施,以達(dá)到提高本倫理委員會(huì)審查能力的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

以山西省腫瘤醫(yī)院2020年1月1日—2022年12月31日受理的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為研究對(duì)象。

1.2 資料收集

收集臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的分期與初審受理日期、會(huì)議審查日期、批件日期,計(jì)算審查等待耗時(shí)(指項(xiàng)目受理到會(huì)議審查的等待天數(shù))、審查批準(zhǔn)耗時(shí)(指?jìng)惱韺彶橥瓿傻将@得倫理批準(zhǔn)函或意見(jiàn)函的等待天數(shù))和受理到批件耗時(shí)(指項(xiàng)目受理到獲得倫理批準(zhǔn)函或意見(jiàn)函的等待天數(shù))。采集項(xiàng)目主審委員審查意見(jiàn)及會(huì)議審查意見(jiàn)。每年隨機(jī)抽取20 份研究項(xiàng)目,由兩名無(wú)利益沖突的資深倫理委員(工作時(shí)間5 年及以上)重復(fù)審查項(xiàng)目科學(xué)性和倫理性,若兩名倫理委員審查意見(jiàn)不一致,邀請(qǐng)第3名倫理委員參與討論,直到達(dá)成一致意見(jiàn),收集項(xiàng)目重審意見(jiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 項(xiàng)目一般情況

山西省腫瘤醫(yī)院2020年1月1日—2022年12月31日共受理270 項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,其中Ⅰ期26 項(xiàng),Ⅱ期92 項(xiàng),Ⅲ期141 項(xiàng),Ⅳ期11 項(xiàng)(見(jiàn)表1),均為紙質(zhì)版。2020年、2021年、2022年分別有58,85和127項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng),不同年份項(xiàng)目分期構(gòu)成存在顯著差異(χ2=54.06,P<0.001),三年間Ⅰ,Ⅱ期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目占比逐年增多。2020年復(fù)審率高達(dá)22.41%(13/58),2021年與2022年復(fù)審率分別為8.20%(7/85)和4.70%(6/127)。不同年份復(fù)審率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.59,P=0.001),且有逐年減少趨勢(shì)(χ2=12.74,P<0.001)。

表1 2020年—2022年年臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況 單位:項(xiàng)(%)

2.2 審查效率

山西省腫瘤醫(yī)院2020年、2021年與2022年受理到批件、審查等待及審查批準(zhǔn)耗時(shí)改善情況見(jiàn)表2。

表2 2020年—2022年審查等待耗時(shí)情況 單位:d

2.3 審查質(zhì)量

2020年、2021年與2022年主審會(huì)審意見(jiàn)一致率分別為10.3%,5.9%和3.1%,不同年份間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.89,P=0.137),提示同期倫理委員審查能力無(wú)明顯差異。2020年與2021年的整體重審一致率分別為90%和95%,其中2020年2 個(gè)項(xiàng)目原始批件意見(jiàn)(同意)與重審意見(jiàn)(修改后同意)不一致,2021年1 個(gè)項(xiàng)目原始批件意見(jiàn)(同意)與重審意見(jiàn)(修改后同意)不一致,重審建議修改內(nèi)容均在此前的跟蹤審查中得到修改。2022年重審一致率為100%。盡管從2020年到2022年重審一致率有增高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.92,P=0.766)。

3 討 論

本研究通過(guò)評(píng)估臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的審查效率和審查質(zhì)量反映倫理委員會(huì)的審查能力。作為腫瘤?？漆t(yī)院,2020年倫理審查能力較差,主要原因是受理到批件耗時(shí)太長(zhǎng),平均大于30 d,2021年與2022年受理到批件耗時(shí)明顯縮短,其中2022年95%的項(xiàng)目在受理后30 d內(nèi)開(kāi)展倫理審查并出具審查意見(jiàn),但仍有個(gè)別項(xiàng)目受理到批件耗時(shí)大于30 d。審查質(zhì)量分析顯示,同期倫理委員審查能力無(wú)明顯差異,2022年倫理委員審查能力較2020年及2021年有提高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。項(xiàng)目復(fù)審率逐年下降,而審查質(zhì)量無(wú)明顯變化,考慮與項(xiàng)目撰寫質(zhì)量逐年提高有關(guān)。

2023版《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》明確表示,醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目應(yīng)在受理后30 d內(nèi)完成審查并出具審查意見(jiàn)[9]。盡管本倫理委員會(huì)審查效率在逐年提高,但仍有不足,分析主要原因如下:2020年臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)較少,大約一個(gè)季度開(kāi)展一次倫理會(huì)議,以致審查等待耗時(shí)平均大于30 d;紙質(zhì)版臨床試驗(yàn)材料處理耗時(shí)費(fèi)力,導(dǎo)致倫理委員不能及時(shí)審查項(xiàng)目;臨床試驗(yàn)項(xiàng)目撰寫質(zhì)量低可能是引起復(fù)審率高與審查耗時(shí)長(zhǎng)的原因之一;倫理委員會(huì)審查能力有待提高是影響倫理審查效率與質(zhì)量的另一個(gè)原因;倫理專職工作人員短缺也影響倫理審查的效率;缺乏倫理互認(rèn)制度。

倫理審查信息化建設(shè)不僅可方便倫理工作人員及時(shí)處理與管理項(xiàng)目文件,而且方便倫理申請(qǐng)者提交文件、查閱審查進(jìn)度及審查結(jié)果,已成為倫理發(fā)展的必然趨勢(shì)[10]。對(duì)于多中心臨床研究,倫理互認(rèn)可避免重復(fù)審查引起的人力、物力及財(cái)力的不必要浪費(fèi),提高審查效率[11]。為了提高山西省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)審查效率與質(zhì)量,我們將針對(duì)本倫理委員會(huì)的不足從下面幾點(diǎn)加強(qiáng)倫理審查工作:逐年增多的臨床研究項(xiàng)目增加了倫理審查會(huì)議頻數(shù);實(shí)現(xiàn)倫理委員會(huì)從項(xiàng)目受理到委員審查的電子信息化管理模式;對(duì)研究者開(kāi)展臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及科學(xué)性與倫理性培訓(xùn),提高研究者臨床試驗(yàn)項(xiàng)目撰寫及閱讀能力;加強(qiáng)倫理培訓(xùn),提高倫理委員的倫理審查能力;增加倫理專職工作人員,并加強(qiáng)專業(yè)倫理培訓(xùn);制訂具有自身特色的倫理互認(rèn)制度,以提高倫理審查效率。

總之,本倫理委員會(huì)處于發(fā)展階段,審查能力雖逐年提高,但仍有一些不足之處需要改進(jìn)。我們將實(shí)行上述提高倫理審查能力的策略與措施,進(jìn)一步提高倫理審查效率與質(zhì)量,確保臨床研究項(xiàng)目在開(kāi)展前須經(jīng)倫理委員會(huì)初始審查,且項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)后才可實(shí)施,后續(xù)還需要對(duì)項(xiàng)目進(jìn)一步跟蹤審查,監(jiān)督研究過(guò)程,以保護(hù)研究參與者的安全與權(quán)益。