李翔 潘凌霄

肩袖是由岡上肌、岡下肌、小圓肌及肩胛下肌組成的一組具有協(xié)同功能的肌群，4 塊肌肉的肌腱部分在肱骨頭解剖頸處形成袖套狀結(jié)構(gòu)，圍繞肩關(guān)節(jié)的上、后和前方，并與肩關(guān)節(jié)囊附著，肌腱連接到骨骼的界面被稱為腱 - 骨界面 ( tendon-bone interface，TBI )，通過這種方式肩袖將肩胛骨周圍的肌肉連接到肱骨。該區(qū)域是應(yīng)力最集中的位置，因此容易出現(xiàn)損傷[1-3]。肩袖損傷是常見的肩部病變，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸提高。外傷和慢性損傷是造成肩袖損傷的主要因素[1,4]。當(dāng)保守治療失敗時(shí)，通常需要手術(shù)對(duì)其進(jìn)行修復(fù)，常見的修復(fù)方法包括傳統(tǒng)開放式手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡下肩袖修復(fù)術(shù) ( arthroscopic rotator cuff repair，ARCR ) 和反向全肩關(guān)節(jié)置換術(shù)。ARCR 是許多外科醫(yī)師的首選方法[5]。盡管 ARCR 已經(jīng)取得了令人滿意的成就，但仍存在術(shù)后頑固性疼痛、功能障礙以及術(shù)后再撕裂等問題[6-7]。針對(duì)以上情況，水凝膠開始受到廣泛的關(guān)注。

組織工程將生命科學(xué)和工程材料學(xué)相結(jié)合，為肩袖修復(fù)提供了一種新思路。作為一種重要的生物材料，水凝膠是由交聯(lián)聚合物鏈組成的高度水合網(wǎng)絡(luò)，可以由天然物質(zhì)、合成物質(zhì)或半合成物質(zhì)組成聚合物骨架[8]。水凝膠通常在合成之初就設(shè)計(jì)成能夠結(jié)合各種物質(zhì)，例如活性因子、激素和化學(xué)物質(zhì)等，并通過緩釋來誘導(dǎo)相應(yīng)的細(xì)胞反應(yīng)，例如誘導(dǎo)細(xì)胞定向分化和提高細(xì)胞存活率[9-10]。理想的水凝膠應(yīng)同時(shí)適合細(xì)胞或生長(zhǎng)因子的黏附和運(yùn)輸，與其它生物材料相比，水凝膠具有與細(xì)胞外基質(zhì)相似的多孔結(jié)構(gòu)，可作為細(xì)胞或骨生長(zhǎng)的載體[11-12]。此外，水凝膠質(zhì)地柔軟能夠與許多生物組織相匹配，降低周圍細(xì)胞和組織的炎癥反應(yīng)[13]。因此，水凝膠可作為治療肩袖損傷的一種方法[14]?，F(xiàn)就近年來不同水凝膠應(yīng)用于肩袖損傷及其進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、應(yīng)用于肩袖損傷的水凝膠分類

TBI 是肌腱組織和骨組織之間的過渡，尤其是在纖維軟骨區(qū)由于血供不足而愈合緩慢，纖維軟骨愈合是通過富含 Ⅰ 型膠原蛋白形成的疤痕組織增生從而進(jìn)行[15]。與骨愈合相比，TBI 再生尤其是纖維軟骨再生是有限的，這對(duì) TBI 修復(fù)提出了巨大的挑戰(zhàn)。水凝膠是一種高度水合的材料，它可以吸收大量的水分和溶質(zhì)，并形成一種軟性凝膠[16]。對(duì)于輸送藥物，水凝膠結(jié)合了微創(chuàng)應(yīng)用、固有黏附和藥物緩釋等優(yōu)點(diǎn)。此外，水凝膠還允許宿主降解并用修復(fù)組織替換它們，去除水凝膠不需要額外的手術(shù)[17]。為了促進(jìn) TBI 愈合，應(yīng)用于該部位的水凝膠應(yīng)滿足以下要求：( 1 ) 須盡可能地再現(xiàn) TBI 的區(qū)域結(jié)構(gòu)，包括基質(zhì)成分、微觀結(jié)構(gòu)和機(jī)械特性；( 2 ) 水凝膠需要支持不同細(xì)胞的黏附、增殖和分化；( 3 ) 水凝膠應(yīng)該以與組織再生速率相似的速率降解。

應(yīng)用于肩袖損傷的水凝膠可以分為天然水凝膠、合成水凝膠及復(fù)合水凝膠。

1. 天然水凝膠：天然水凝膠是從植物或動(dòng)物中獲得的，由蛋白質(zhì)和多糖組成。明膠 ( Gelatin ) 水凝膠[18]、膠原蛋白 ( Collagen ) 水凝膠[19]、蠶絲蛋白 ( Silk Fibroin ) 水凝膠[20]、透明質(zhì)酸 ( HA ) 水凝膠[21]、海藻酸鹽 ( Alginate )水凝膠[22]等都是常用于制備水凝膠的天然材料，天然水凝膠擁有優(yōu)異的生物相容性和易加工性。

( 1 ) Gelatin 是一種被廣泛使用的動(dòng)物來源膠原蛋白，也是骨和軟骨在內(nèi)的大多數(shù)組織的主要成分。Gelatin 作為生物醫(yī)學(xué)支架，具有良好的生物相容性、可降解性等。Gelatin 降解依賴于蛋白酶介導(dǎo)的蛋白水解，體內(nèi)降解并未顯示會(huì)刺激炎癥反應(yīng)[23]。除此之外，Gelatin 具有較低的免疫原性，有利于 Gelatin 作為細(xì)胞負(fù)載支架。重要的是，Gelatin 中的精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸序列可以與干細(xì)胞相互作用，從而促進(jìn)細(xì)胞增殖、黏附和遷移[24]。然而，明膠水凝膠因機(jī)械性能相對(duì)有限，限制了其應(yīng)用。

( 2 ) Collagen 是骨科應(yīng)用中使用最廣泛的天然聚合物，也是細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)鍵成分，其中 Ⅰ 型 Collagen 是體內(nèi)最豐富的結(jié)構(gòu)蛋白。Ⅰ 型 Collagen 在組織工程中的廣泛應(yīng)用，它由兩條 α1 和一條 α2 鏈組成，它的內(nèi)、外部交聯(lián)能力可以用來制造各種不同機(jī)械性能的水凝膠，以匹配植入時(shí)與周圍結(jié)構(gòu)相似的力學(xué)性能。Collagen 也是一種高度生物相容的材料，為細(xì)胞附著和增殖提供了理想的環(huán)境[25]。Hee 等[26]使用人重組血小板生長(zhǎng)因子 ( rhPDGF-BB )與 Ⅰ 型 Collagen 水凝膠結(jié)合制造了一種水凝膠放置于綿羊肩袖修復(fù)模型中，術(shù)后表明與單純縫合相比實(shí)驗(yàn)組改善了綿羊肩袖的生物力學(xué)強(qiáng)度和解剖學(xué)外觀，并且在炎癥或細(xì)胞結(jié)構(gòu)方面沒有觀察到顯著差異。

( 3 ) Silk Fibroin 主要由蠶和蜘蛛產(chǎn)生的纖維蛋白，以水溶蛋白的形式存在。作為一種廣泛應(yīng)用于組織工程中的生物材料，絲素蛋白具有良好的生物相容性和可調(diào)節(jié)的降解性。然而 Silk Fibroin 的一個(gè)缺點(diǎn)是缺乏細(xì)胞黏附性，這導(dǎo)致其與細(xì)胞的相互作用性較差[27-28]。

( 4 ) HA 是由二糖 β-1，4-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-N-乙酰-D-葡萄糖胺重復(fù)組合形成的非磺化糖胺聚糖，這種多糖天然存在于人體內(nèi)，是細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵介質(zhì)[28]。它能夠與水快速結(jié)合，并且具有優(yōu)異的生物相容性、生物降解性和凝膠特性。HA 可以與各種生物大分子交聯(lián)或綴合，有效負(fù)載各種藥物，甚至是納米顆粒，因此，它被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，并具有充當(dāng)受控藥物遞送材料的巨大潛力[29]。Lin 等[30]制造了一種 HA 水凝膠并將法尼醇( Farnesol ) 與其結(jié)合用于治療肩袖損傷的修復(fù)。然而，透明質(zhì)酸表現(xiàn)出較差的機(jī)械性能和通過氧化物種和酶降解的快速降解，這阻礙了它在一些生物應(yīng)用中的使用。

( 5 ) Alginate 是一種多糖，由兩種不同的醛酸組成，天然存在于藻類細(xì)胞壁和假單胞菌的莢膜中，因此可以從褐藻和細(xì)菌中獲得。Alginate 具有良好的生物相容性、生物降解性等生理特性，在傷口敷料、藥物輸送和組織工程等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。然而，Alginate 水凝膠發(fā)展面臨兩方面的缺點(diǎn)：一是由于機(jī)械性能較弱而導(dǎo)致形態(tài)維持能力和完整性較低；二是損害干細(xì)胞的黏附和增殖。為了解決這些問題，將不同的生物材料與 Alginate 混合形成復(fù)合材料，以改善其性能并滿足組織工程學(xué)的要求。Freedman 等[31]研究出的一種堅(jiān)韌的黏合水凝膠，由Alginate 水凝膠加上丙烯酰胺 ( acrylamide ) 水凝膠使該水凝膠可以在整個(gè)網(wǎng)絡(luò)中分配應(yīng)力，又用殼聚糖 ( chitosan )與水凝膠偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)對(duì)組織的黏附，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)肩袖的黏附又有足夠的支撐力。

2. 合成及復(fù)合水凝膠：天然水凝膠通常具有良好的生物相容性和生物降解性，但機(jī)械強(qiáng)度較差[32]。合成及復(fù)合水凝膠具有更好的吸水性、更大的強(qiáng)度和更長(zhǎng)的使用壽命，逐漸取代天然水凝膠[33]。常見的包括甲基丙烯酸酯化明膠 ( GelMA ) 水凝膠[34]、聚乳酸 - 乙醇酸( PLGA-PEG )[20]等。

GelMA 是由 Gelatin 與甲基丙烯酸酐在磷酸鹽緩沖液中在 50 ℃ 下直接反應(yīng)合成的。由于 GelMA 具有優(yōu)異的生物相容性、力學(xué)性能和生物活性，GelMA 可以作為活性細(xì)胞培養(yǎng)的材料[35]。PLGA 是一種由乳酸和乙醇酸組成的共聚物，由于其擁有生物降解性、獨(dú)特的吸附性能和優(yōu)異的生物相容性等性能，已經(jīng)被廣泛用于運(yùn)輸藥物、蛋白質(zhì)、RNA 和 DNA 等[36]。PLGA 還可與其它聚合物結(jié)合使用，比如 PLGA-PEG-PLGA 三嵌段共聚物。但合成生物材料與天然生物材料相比，合成生物材料的生物相容性和生物活性較低[13]。所以，各種復(fù)合水凝膠開始涌現(xiàn)出來。Yan 等[37]發(fā)明了一種雙層復(fù)合水凝膠，他們首先制備了一種裝有布洛芬 ( IBU ) 的 PLGA 電紡膜，簡(jiǎn)稱為 EMI( electrospun membrane loaded with IBU )。之后 Yan 等合成了甲氧基聚乙二醇嵌段聚 L-纈氨酸 ( PEG-PLV )，將堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 ( bFGF ) 加入到 PEG-PLV 溶液中，凝膠化后得到含有 bFGF 的水凝膠 ( PLVB )。將 PLVB 應(yīng)用于 EMI 表面，得到雙層復(fù)合膜 EMI-PLVB。最后證明該雙層復(fù)合膜的藥物釋放系統(tǒng)能有效防止肌腱粘連，并且促進(jìn)肌腱愈合。

二、負(fù)載各類不同調(diào)節(jié)因子的水凝膠于肩袖修復(fù)中的應(yīng)用

根據(jù)肩袖損傷的各類機(jī)制，水凝膠可以通過攜帶多種成分，比如抗炎藥物、細(xì)胞因子、干細(xì)胞、金屬離子、基質(zhì)金屬蛋白酶 ( MMPs ) 等發(fā)揮作用。

1. 抗炎藥物：肩袖肌腱損傷后普遍認(rèn)為炎癥是影響因素之一[38]。TBI 處的炎癥細(xì)胞會(huì)促進(jìn)瘢痕形成[39]。抑制慢性炎癥是提高肩袖質(zhì)量、促進(jìn)愈合、預(yù)防手術(shù)修復(fù)后再撕裂的有效手段[40]。由于水凝膠內(nèi)部存在大量空隙且降解緩慢，因此它們可以作為輸送抗炎藥物的合適中介。

Chen 等[41]根據(jù)姜黃素 ( Curcumin ) 的特點(diǎn)，研發(fā)了一種 Curcumin & 鎂離子 ( Mg2+) 的新型水凝膠。研究人員將大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 ( BMSCs ) 暴露于過氧化氫 ( H2O2)誘導(dǎo)氧化損傷，并評(píng)估從水凝膠中釋放的 Curcumin 是否具有保護(hù)作用。結(jié)果表明，從水凝膠中釋放的 Curcumin抑制了 H2O2對(duì) BMSCs 的損傷。炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 1β ( IL-1β )、腫瘤壞死因子 α ( TNF-α ) 以及與 IL-1β 相關(guān)的炎性因子也在 Curcumin 的作用下濃度降低。在造模大鼠上也驗(yàn)證了相應(yīng)的結(jié)果。Farnesol 是一種來自水果的倍半萜類化合物，具有抗炎和抗氧化作用，并且能夠促進(jìn) Collagen 的合成。如上文所提到的 Lin 等[30]將其應(yīng)用于HA 制造出一種 Farnesol 水凝膠膜，該膜具有抗炎作用并促進(jìn)膠原蛋白合成，從而促進(jìn)造模兔肩袖的愈合，并抑制了炎癥細(xì)胞因子的釋放。基于上述研究，初步認(rèn)為抗炎藥物與水凝膠聯(lián)合使用可以通過下調(diào) TBI 周圍炎癥環(huán)境來部分改善、緩解不適癥狀，促進(jìn)損傷的修復(fù)。

2. 細(xì)胞因子：許多生物因子涉及協(xié)調(diào) TBI 的愈合，其可以介導(dǎo)細(xì)胞相互作用并促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、膠原沉積和血管生成，從而促進(jìn)肩袖修復(fù)[42]。但這些生物因子的應(yīng)用受到諸如釋放過快及快速清除等問題的阻礙。將這些生長(zhǎng)因子整合入水凝膠中，可以延長(zhǎng)其作用持續(xù)時(shí)間，從而為修復(fù)TBI 創(chuàng)造有利的微環(huán)境。

Zhou 等[43]將成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 18 ( FGF-18 ) 置入海藻酸鈉 ( SA ) 水凝膠內(nèi)注射到造模大鼠肩袖受損處，最后發(fā)現(xiàn)該水凝膠通過促進(jìn)纖維軟骨假體的再生來改善大鼠 TBI 的愈合。Tokunaga 等[44]將載有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 2 ( FGF-2 ) 的 Gelatin 水凝膠與普通水凝膠在大鼠肩袖上對(duì)比，結(jié)果表明 FGF-2 促進(jìn)腱祖細(xì)胞的生長(zhǎng)，參與肌腱愈合，大鼠肩袖的生物力學(xué)和組織學(xué)從而得到改善。Zhu等[45]聯(lián)合多種 GF，將轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1 ( TGF-β1 )、胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 ( IGF-1 ) 和甲狀旁腺激素 ( PTH ) 的組合加入聚乙烯醇 - 酪胺 ( PVA-Tyramine ) 水凝膠中用于將 GF 組合遞送至 TBI。GF 組合在體外實(shí)驗(yàn)中促進(jìn)人肌腱細(xì)胞和軟骨生長(zhǎng)，而在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中它改善組織學(xué)形態(tài)和機(jī)械性能。TBI 的微陣列還證明了其炎癥和礦化途徑受 GF 組合影響，這也為進(jìn)一步研究提供了新的治療靶點(diǎn)。血小板衍生生長(zhǎng)因子 BB ( PDGF-BB ) 已被證明可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的趨化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)生成、表面整合素表達(dá)和血管重建并已被提議作為一種關(guān)鍵的細(xì)胞因子在肌腱和韌帶的修復(fù)中，Tokunaga 等將 PDGF-BB 浸漬的水凝膠片放置在橫斷并急性再附著的岡上肌腱的正側(cè)面，從而產(chǎn)生了更多的細(xì)胞核抗原 ( PCNA ) 陽性細(xì)胞，并且術(shù)后實(shí)驗(yàn)表明肌腱擁有更好的膠原纖維走向以及更大的極限破壞載荷、硬度和破壞應(yīng)力[18,46]。

3. 干細(xì)胞：干細(xì)胞應(yīng)用于韌帶和肌腱促使其愈合已經(jīng)開展了大量的研究[47]。間充質(zhì)干細(xì)胞 ( MSCs ) 已被報(bào)道通過加速基質(zhì)合成、重新定植受損組織和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來改善肌腱的愈合過程[48]。研究還表明，合并 MSCs 的手術(shù)增強(qiáng)有助于降低再撕裂率[49]。大部分用于肩袖修復(fù)和再生的干細(xì)胞包括 BMSCs、脂肪來源的干細(xì)胞 ( ADSCs )、骨膜祖細(xì)胞 ( PPCs ) 等[50]。

張素珊等[51]將 BMSCs 加載到 GelMA 水凝膠上并放置于肩袖造模大鼠的岡上肌腱處。結(jié)果表明 GelMA 水凝膠為BMSCs 提供了合適的生長(zhǎng)微環(huán)境，并且顯示出良好的軟骨再生能力，表現(xiàn)出較好的腱 - 骨愈合效果。而 Huang 等[34]研發(fā)了一種負(fù)載核生成素 ( KGN ) 的 GelMA 水凝膠支架，KGN 能促進(jìn) BMSCs 選擇性分化為軟骨細(xì)胞，通過紫外凝膠交聯(lián)和真空冷凍干燥獲得了負(fù)載 KGN 的凝膠支架并置于造模新西蘭兔肩袖處。研究結(jié)果表明，負(fù)載 KGN 的 GelMA水凝膠支架通過促進(jìn)纖維軟骨形成和改善機(jī)械性能來促進(jìn)肩袖愈合。Rothrauff 等[52]用 ADSCs 與 Fibrin 水凝膠或GelMA 混合置于大鼠肩袖損傷部位。結(jié)果表明用 Fibrin +ADSCs 和 GelMA + ADSCs 修復(fù)慢性撕裂的肱骨近端骨密度高于未修復(fù)組。Chen 等[53]開發(fā)了一種由 PPCs 和聚乙二醇二丙烯酸酯 ( PEGDA ) 制成的可注射水凝膠，并且在水凝膠中加入骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2 ( BMP-2 )。最后表明注射PEGDA 組中 TBI 中形成的纖維軟骨和骨組織增加，用免疫組化證明了蛋白聚糖和 Ⅱ 型 Collagen 的存在，生物力學(xué)測(cè)試顯示所有時(shí)間點(diǎn)的最大受力負(fù)荷都較高。

4. 金屬離子：金屬離子在人體的正常過程中發(fā)揮著重要作用，不同的生物活性離子對(duì)組織再生具有聯(lián)合或協(xié)同作用[54]。金屬離子在 TBI 的作用也逐漸得到證實(shí)[55]。

銅離子 ( Cu2+) 已被證明能夠顯著促進(jìn)成骨和血管生成[56]，而鋅離子 ( Zn2+) 被證明具有抗菌作用[57]。Yang等[58]通過巰基與 Cu2+和 Zn2+的配位交聯(lián)構(gòu)建了基于梯度雙金屬離子的水凝膠。在這種雙金屬水凝膠體系中，Cu2+和 Zn2+不僅可以作為交聯(lián)劑，還可以提供強(qiáng)大的抗菌作用并誘導(dǎo)體外再生能力。在大鼠肩袖模型中進(jìn)一步驗(yàn)證了水凝膠同時(shí)促進(jìn)肌腱生長(zhǎng)和成骨的能力，Cu2+/ Zn2+梯度層可以在 TBI 處誘導(dǎo)大量膠原蛋白和纖維軟骨排列和向內(nèi)生長(zhǎng)。

Mg2+可有效增強(qiáng)干細(xì)胞聚集并促進(jìn)纖維軟骨再生[59]。如上文所提到的 Chen 等[41]所研發(fā)的一種復(fù)合自愈水凝膠，可同時(shí)精確控制 Curcumin 和 Mg2+的遞送，該研究是首次報(bào)道從遞送系統(tǒng)中持續(xù)釋放 Curcumin 和 Mg2+。

5. MMPs：在肩袖損傷的病理過程中，MMPs 表現(xiàn)出極高的活性。內(nèi)源性 MMPs 的活性受到內(nèi)源性組織抑制劑( TIMPs ) 的抑制。MMPs 與 TIMPs 之間的相對(duì)平衡在肌腱重塑中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。因此，MMPs 合成的增加以及由此導(dǎo)致的肌腱細(xì)胞外基質(zhì)的改變與肩袖損傷的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[1]。

為了實(shí)現(xiàn) MMPs 的長(zhǎng)期調(diào)節(jié)，Liang 等[60]開發(fā)了一種具有受控酶降解性的甲基丙烯酸化膠原蛋白-HA ( methacrylated collagen-HA ) 水凝膠，用于肩袖部位的 MMPs 調(diào)節(jié)，該水凝膠的 MMPs 調(diào)節(jié)能力可以獨(dú)立于膠原網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)密度的控制。這種新穎的策略為肩袖修復(fù)的水凝膠設(shè)計(jì)提供了新的見解。

三、小結(jié)與展望

肩袖損傷被認(rèn)為是導(dǎo)致肩部殘疾的最常見原因之一。大多數(shù)學(xué)者普遍認(rèn)為肩袖損傷的病因與退行性病變和撞擊學(xué)說相關(guān)[1]。隨著各種臨床研究、尸體研究和動(dòng)物研究的深入，人們對(duì)肩袖生理學(xué)、生物力學(xué)以及病理改變理解得越來越透徹，為治療肩袖損傷提供了更多選擇。本綜述介紹水凝膠的類型及其優(yōu)缺點(diǎn)，并且列舉了當(dāng)前水凝膠及其負(fù)載因子在肩袖損傷中的應(yīng)用，在前人研究的基礎(chǔ)上對(duì)每種功能化的水凝膠進(jìn)行描述。。

隨著進(jìn)一步的研究探索，新的負(fù)載物或者新的結(jié)合材料可能被進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)并付諸實(shí)踐。Cai 等[61]將常規(guī) ARCR縫合橋技術(shù)和常規(guī) ARCR 縫合橋技術(shù)鏡下添加 3D 膠原蛋白移植物的兩組患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用 3D 膠原蛋白移植物植入肩袖后，可顯著改善臨床癥狀并降低肩袖修復(fù)后的再撕裂率。有學(xué)者通過將石墨烯納米片 ( GnPs ) 與縱向聚 ( L-乳酸 ) ( PLLA ) 納米纖維結(jié)合開發(fā)出了一種導(dǎo)電基質(zhì)，結(jié)果顯示 GnPs 基質(zhì)具有逆轉(zhuǎn)岡上肌和岡下肌萎縮、脂肪積累和纖維化的潛力[62]。然而，目前還不清楚它是否可以與水凝膠結(jié)合使用。Wang 等[63]將人類脂肪干細(xì)胞衍生的外泌體 ( ASCs-Exos ) 注入大鼠大肩袖撕裂模型中進(jìn)行治療，研究表明 ASCs-Exos 可以有效減輕肩袖撕裂肌肉的萎縮和退化，改善肌肉再生和生物力學(xué)特性。Zhang等[64]的實(shí)驗(yàn)也證明 ASC-Exos 可以維持撕裂的人類肩袖肌腱的代謝穩(wěn)態(tài)，改善其組織學(xué)特征，這可能通過增強(qiáng)AMPK 信號(hào)通路來抑制 Wnt / β-肌球蛋白活性來實(shí)現(xiàn)。在未來的研究中，需要繼續(xù)探索能夠巧妙結(jié)合不同組成物質(zhì)的水凝膠。

綜上所訴，目前各項(xiàng)研究表明其有著不容忽視的應(yīng)用前景，但離臨床廣泛應(yīng)用仍有一定距離。一方面，如何確保水凝膠能夠在肩關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)后固定黏附在目標(biāo)區(qū)域。另一方面，ARCR 下使用水凝膠需要高超的手術(shù)技術(shù)，這限制了水凝膠的應(yīng)用。水凝膠仍然有著巨大的發(fā)展?jié)摿?，未來將有更多功能的?fù)合水凝膠用于幫助肩袖損傷的治療，為此仍需要更多確鑿的臨床試驗(yàn)來篩選這些水凝膠的效果，為臨床治療提供更多確實(shí)有效的選擇。