蒲旭輝 屠春林
經(jīng)常有患者家屬提出這樣的疑問:“醫(yī)生,我家孩子的支原體肺炎剛好轉(zhuǎn),又得了甲流,一個月沒上學(xué)了,可以給他用點(diǎn)增強(qiáng)免疫力的藥物嗎?”“醫(yī)生,家里老人年齡大、身體不好,聽說用球蛋白好得快?”
這些問題的焦點(diǎn)都在免疫力。說起免疫力,大家或多或少都有所耳聞,但又都充滿疑問:免疫力的本質(zhì)是什么?“免疫藥物”真的存在嗎?普通人都可以使用這些藥物嗎?
明代醫(yī)書《免疫類方》中就出現(xiàn)了免疫一詞,但古人的免疫意指防治傳染病。現(xiàn)代意義上的免疫力,是指人體自身的防御能力。健全的免疫力主要有三個功能:免疫監(jiān)視,即機(jī)體識別、清除體內(nèi)突變的異常細(xì)胞,抑制腫瘤發(fā)生;免疫自穩(wěn),即機(jī)體識別和清除衰老、損傷或死亡的自身細(xì)胞,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定;免疫防御,即機(jī)體識別、排除外來物質(zhì),發(fā)揮抗感染、排斥異體的細(xì)胞和器官等作用。
人體免疫功能低下時,就可能出現(xiàn)反復(fù)感染甚至腫瘤等。相反,人體免疫功能過強(qiáng)時,也可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)、自身免疫性疾病、移植后排異反應(yīng)等。所以,免疫力并非越強(qiáng)越好,免疫力與人體之間以達(dá)到平衡狀態(tài)為宜。
調(diào)節(jié)免疫力的藥物主要有兩大類:免疫增強(qiáng)劑和免疫抑制劑。因免疫抑制劑主要是醫(yī)生為自身免疫性疾病、移植術(shù)后患者等開具的處方藥,普通人無法自行購買,所以人們所說的“免疫神藥”大多是指免疫增強(qiáng)劑。
免疫增強(qiáng)劑是提高人體免疫功能的一類藥物,主要用于免疫缺陷疾病、惡性腫瘤患者的輔助治療和難治性感染患者治療。此類藥物種類繁多,有曾經(jīng)紅極一時的匹多莫德,有廣為人知的胸腺肽家族和靜注人免疫球蛋白,有被人忽視的各種疫苗,有鮮為人知的白介素-2 和昂貴的CAT-T 免疫療法,甚至還包括中藥等。
匹多莫德的使用者多為兒童,雖然這種藥應(yīng)用廣泛,但大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)表明,該藥的療效和不良反應(yīng)不甚明確。另外,學(xué)齡前兒童的免疫系統(tǒng)在不斷發(fā)育成熟中,不應(yīng)被輕易判定為免疫力低下并隨意用藥。為此,國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布了《關(guān)于修訂匹多莫德制劑說明書的公告》,將3歲以下兒童列為禁用人群。
胸腺肽家族包括胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新,三者均為提高機(jī)體免疫力的輔助用藥。三者有何不同呢?胸腺肽為健康動物的胸腺組織提取物,屬天然物質(zhì),易致敏,用前需經(jīng)皮試。人工合成的胸腺五肽與人體的貼合性較差,使用者偶有不良反應(yīng)發(fā)生。進(jìn)一步的研究試驗(yàn)通過提取胸腺肽中活性最強(qiáng)的成分,人工合成了胸腺法新。胸腺法新與人體的貼合性較好,幾乎無不良反應(yīng)。
靜注人免疫球蛋白是從正常人血漿中分離提取的免疫球蛋白lgG 抗體,能迅速提高受者血液中的lgG 水平。中藥包括黃芪、人參等,主要通過調(diào)和營衛(wèi)、扶正祛邪或直接促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,來增強(qiáng)機(jī)體免疫力。這些藥物是人們可自行購買的,但不意味著它們可以被隨意使用。
胸腺肽曾因引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)被“黑框警告”。靜注人免疫球蛋白更是引起了一場很大的誤會。人們認(rèn)為靜注人免疫球蛋白可使身體快速康復(fù),出現(xiàn)一藥難求的局面,普通感染者也在積極使用。但事實(shí)上,只有當(dāng)患者感染嚴(yán)重時,靜注人免疫球蛋白才能起到增強(qiáng)人體免疫力,削弱“炎癥風(fēng)暴”威力的雙重作用。如果患者只是輕度感染,使用靜注人免疫球蛋白就等于浪費(fèi)了患者自身免疫系統(tǒng)“練兵”的機(jī)會,可能引起免疫系統(tǒng)惰性。靜注人免疫球蛋白為血液制品,使用時存在感染血液傳播病的風(fēng)險(xiǎn),對于無指征用藥患者,其實(shí)是弊大于利。中藥及其制品確實(shí)有提高免疫力的功效,但中藥講究辨證施治,如果濫用中藥,很可能導(dǎo)致藥物性肝損傷。
常常被人們忽略的疫苗接種,其實(shí)是行之有效的增強(qiáng)免疫力的方法。因?yàn)榻臃N疫苗之后,人體會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。這些抗體具有記憶性,在受到與疫苗相同的病原菌感染時,可以快速組織免疫系統(tǒng)進(jìn)行防御,減輕疾病的嚴(yán)重程度。對于白介素-2 和CAT-T免疫療法,因其需要更加精確的診斷證據(jù)方可使用,在此不做闡述。
對于看不見、摸不著的免疫力,我們該如何判斷它強(qiáng)還是弱?何時需要用藥呢?
評估免疫力是有科學(xué)方法的,最常見的是血常規(guī)和TBNK 淋巴細(xì)胞(即T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和NK 細(xì)胞)檢測,主要檢查指標(biāo)為T 細(xì)胞和免疫球蛋白數(shù)量。
更全面的評估辦法是MISS 評分(一種免疫系統(tǒng)評分體系),它涵蓋了60項(xiàng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù),被稱為人體免疫力的“溫度計(jì)”。健康人以“0”為免疫平衡點(diǎn),> 0 表示免疫激活狀態(tài),< 0 表示免疫抑制狀態(tài)。當(dāng)人體正在遭受感染,而MISS 評分≤ 0 時,說明人體的免疫系統(tǒng)未發(fā)揮應(yīng)有的作用,此時人體與免疫力之間就處于失衡狀態(tài),失衡到一定程度,就需要藥物干預(yù)了。
在特殊的疾病狀態(tài)下,有特定的免疫因子與免疫力相關(guān)。如腎移植患者,Treg 細(xì)胞表達(dá)的FOXP3 mRNA,可作為預(yù)測腎移植急性排斥反應(yīng)預(yù)后的指標(biāo)。
所以,科學(xué)評價(jià)免疫力,才能將“免疫藥物”的作用發(fā)揮出來。希望大家通過均衡飲食、適度鍛煉、健康社交、充足睡眠等方式調(diào)節(jié)免疫力,權(quán)衡利弊并經(jīng)科學(xué)評估后,再謹(jǐn)慎用藥。