劉麗霞

難治性高血壓是高血壓的一種類型, 可能與原發(fā)性高血壓、遺傳因素、藥物耐受等有關(guān)［1］。若不及時(shí)治療, 隨著疾病的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成, 產(chǎn)生靶器官缺血、缺氧等相應(yīng)的損害。氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑, 能夠抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞, 有效擴(kuò)張血管平滑肌, 達(dá)到抗高血壓的效果［2］。但由于本病較難治愈, 僅憑單一用藥治療效果欠佳, 目前臨床認(rèn)為聯(lián)合多種藥物治療可干預(yù)不同血壓機(jī)制, 以此提高降壓的效果［3,4］。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ)類降壓藥物, 其通過作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用［5］?；诖? 本文病例資料選自2022 年6 月～2023 年3 月期間在本院就診的難治性高血壓患者60 例納入研究, 觀察對其應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪的治療效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2022 年6 月～2023 年3 月期間在本院就診的難治性高血壓患者60 例納入研究, 以電腦隨機(jī)法分成對照組(30 例)及觀察組(30 例)。對照組患者男性與女性患者分別為17、13 例；年齡范圍43～58 歲, 平均(53.62±3.90)歲；病程范圍3～9 年, 平均(6.48±1.27)年。觀察組患者男性與女性患者分別為19、11 例；年齡范圍41～60 歲, 平均(53.91±4.35)歲；病程范圍4～8 年, 平均(6.15±1.73)年。經(jīng)對比, 兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 可進(jìn)行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；具備基本認(rèn)知、主觀意識, 自愿參與研究；對本次藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或產(chǎn)褥期者；合并腎衰竭或心力衰竭者；存在精神疾病史者。

1.2 方法 對照組應(yīng)用氨氯地平開展治療, 苯磺酸氨氯地平片(康普藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20093313, 5 mg/片), 初始劑量為5 mg, 1 次/d 口服,之后結(jié)合患者病情調(diào)整為10 mg, 1 次/d 口服。觀察組應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪(蘇州東瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20083009, 規(guī)格：氯沙坦鉀50 mg ∶氫氯噻嗪12.5 mg/片)治療, 氯沙坦鉀氫氯噻嗪片初始劑量為1 片, 1 次/d 口服, 之后結(jié)合患者病情調(diào)整為2 片, 1 次/d 口服。氨氯地平用法用量同對照組。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組治療前后臨床癥狀積分 使用本科自制量表進(jìn)行評價(jià), 包括頭痛、眩暈、胸悶等, 以5 分制評分法計(jì)分, 分值與臨床癥狀呈正比。

1.3.2 對比兩組治療前后血壓水平 使用無創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓檢測儀測量患者24 h 收縮壓和舒張壓, 使用無創(chuàng)動(dòng)脈壓監(jiān)測患者平均動(dòng)脈壓。

1.3.3 對比兩組治療前后血管內(nèi)皮功能 采取患者早晨空腹靜脈血3 ml, 使用分光光度法測量患者血清一氧化氮水平, 使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測量血清血管內(nèi)皮生長因子水平。

1.3.4 對比兩組治療前后動(dòng)脈粥樣硬化情況 使用彩色多普勒超聲儀, 叮囑患者取正確體位, 充分暴露頸部, 測量其IMT、頸動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、頸動(dòng)脈斑塊面積。

1.3.5 對比兩組治療前后預(yù)后質(zhì)量 使用生命質(zhì)量測定量表(QLICD-HY)進(jìn)行評價(jià), 包括軀體功能、社會(huì)功能、特異模塊、治療副作用等, 以百分制評分法計(jì)分,分值與預(yù)后質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比 兩組治療后頭痛、眩暈、胸悶積分較本組治療前均降低, 且觀察組治療后較對照組均更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比( ±s, 分)

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 頭痛 眩暈 胸悶治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.35±1.02 2.43±0.69a 3.21±1.17 2.33±0.81a 3.42±0.92 2.14±0.48a觀察組 30 3.28±1.16 1.47±0.52ab 3.40±1.05 1.54±0.63ab 3.56±0.78 1.27±0.30ab t 0.248 6.086 0.662 4.217 0.636 8.418 P 0.805 0.000 0.511 0.000 0.527 0.000

2.2 兩組治療前后血壓水平對比 兩組治療后24 h收縮壓、24 h 舒張壓及平均動(dòng)脈壓水平較本組治療前均降低, 且觀察組治療后較對照組均更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平對比( ±s, mm Hg)

表2 兩組治療前后血壓水平對比( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 24 h 收縮壓 24 h 舒張壓 平均動(dòng)脈壓治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 157.68±19.26 136.11±18.04a 109.90±13.57 97.00±11.70a 141.46±5.25 123.60±6.74a觀察組 30 156.42±20.73 121.50±17.39ab 110.62±12.01 85.71±9.51ab 142.02±4.83 108.87±5.15ab t 0.244 3.194 0.218 4.101 0.430 9.511 P 0.808 0.002 0.828 0.000 0.669 0.000

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對比 兩組治療后一氧化氮水平較本組治療前升高, 血管內(nèi)皮生長因子水平較本組治療前降低, 且觀察組治療后一氧化氮水平較對照組更高, 管內(nèi)皮生長因子水平較對照組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對比( ±s)

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 一氧化氮(μmol/L) 血管內(nèi)皮生長因子(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 29.45±6.68 34.41±5.50a 226.83±95.10 156.60±29.70a觀察組 30 30.87±5.23 43.92±4.36ab 228.69±92.75 143.21±20.17ab t 0.917 7.422 0.077 6.620 P 0.363 0.000 0.939 0.000

2.4 兩組治療前后動(dòng)脈粥樣硬化情況對比 兩組治療后IMT、頸動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、頸動(dòng)脈斑塊面積較本組治療前均更優(yōu), 且觀察組治療后較對照組均更優(yōu)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后動(dòng)脈粥樣硬化情況對比( ±s)

表4 兩組治療前后動(dòng)脈粥樣硬化情況對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) IMT(mm) 頸動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù) 頸動(dòng)脈斑塊面積(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.45±0.27 1.03±0.22a 1.55±0.63 0.98±0.44a 28.72±5.19 25.47±3.31a觀察組 30 1.52±0.24 0.80±0.10ab 1.64±0.38 0.65±0.30ab 29.11±4.86 19.58±2.39ab t 1.061 5.213 0.670 3.394 0.300 7.902 P 0.293 0.000 0.506 0.001 0.765 0.000

2.5 兩組治療前后預(yù)后質(zhì)量對比 兩組治療后軀體功能、社會(huì)功能、特異模塊、治療副作用評分均較本組治療前均更高, 且觀察組治療后較對照組均更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后預(yù)后質(zhì)量對比( ±s, 分)

表5 兩組治療前后預(yù)后質(zhì)量對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數(shù) 軀體功能 社會(huì)功能 特異模塊 治療副作用治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 56.24±3.80 65.96±5.37a 53.30±2.21 67.84±3.62a 53.12±2.08 69.43±4.00a 52.11±3.04 68.50±3.91a觀察組 30 55.63±4.19 73.20±3.01ab 54.12±3.10 72.59±5.81ab 52.78±3.15 75.70±5.45ab 53.07±2.16 76.82±5.06ab t 0.591 6.442 1.180 3.801 0.493 5.080 1.410 7.126 P 0.557 0.000 0.243 0.000 0.624 0.000 0.164 0.000

3 討論

據(jù)了解, 難治性高血壓是我國患病人數(shù)較高的慢性病之一, 并趨向年輕化［6］。若不及時(shí)控制病情可導(dǎo)致動(dòng)脈壁的損傷和炎癥反應(yīng), 進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生, 影響患者全身血流的調(diào)節(jié), 甚至可危及到患者生命安全。氨氯地平是臨床廣泛應(yīng)用的一線降壓藥物,其通過選擇性阻止游離鈣, 通過鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度, 達(dá)到降壓的目的［7］。但由于難治性高血壓具有反復(fù)性、持久性的特點(diǎn), 若單一用藥治療極易出現(xiàn)血壓波動(dòng)的情況, 繼而影響治療效果。

隨著心血管藥物、降壓藥物的不斷研發(fā), 臨床主張聯(lián)合用藥方案治療難治性高血壓, 不僅能夠提高患者血壓達(dá)標(biāo)率, 還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生［8,9］。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是一種復(fù)方降壓藥物, 其主要通過影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)等對血壓的生理調(diào)節(jié)起重要作用［10］。本次研究結(jié)果：觀察組治療后臨床癥狀積分較對照組均更低, QLICD-HY(軀體功能、社會(huì)功能、特異模塊、治療副作用)評分較對照組均更高。觀察組治療后血壓水平、血管內(nèi)皮功能、動(dòng)脈粥樣硬化各項(xiàng)指標(biāo)較對照組均更優(yōu)。證實(shí)對難治性高血壓患者應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療效果顯著。原因分析：①氯沙坦鉀氫氯噻嗪主要成分為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪, 氯沙坦鉀能夠阻斷使動(dòng)脈血管收縮的激素, 從而強(qiáng)力和持續(xù)性地降低血壓［11］。氫氯噻嗪通過排鈉利尿使血漿和細(xì)胞外液容量減少, 從而降低心排出量和血壓；②在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中氫氯噻嗪通過增加尿量和鈉的排泄, 降低循環(huán)血容量和心輸出量, 達(dá)到減輕血管壁張力、擴(kuò)張血管的效果, 有助于降低全身血管阻力, 降低血壓, 改善因疾病所引起的不適；③在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中, 氯沙坦鉀可抑制AngⅡ引起的細(xì)胞內(nèi)鈣增加, 抑制DNA 和蛋白質(zhì)的增加及細(xì)胞肥大, 增加氧化亞化亞氮的釋放, 使患者血管的異常結(jié)構(gòu)和功能得到逆轉(zhuǎn), 繼而改善患者血管內(nèi)皮功能；④在氯沙坦鉀氫氯噻嗪成分中, 氯沙坦鉀通過抑制血管收縮和醛固酮釋放, 抑制平滑肌細(xì)胞增殖, 從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)［12］。

綜上所述, 氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪能夠提高難治性高血壓患者的降壓效果, 改善患者動(dòng)脈粥樣硬化的情況, 這可能與該聯(lián)合方案能夠改善患者血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)血壓水平等有關(guān)。