倪雪桐，王若羲，張晶，楊興華*

1.100069 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 臨床流行病學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2.100069 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病中心三科

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）指除長(zhǎng)期大量飲酒和其他明確的肝損傷外引起的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的肝臟代謝性疾病，是全球最常見(jiàn)的慢性肝病，全球范圍內(nèi)成年人的患病率約為25%［1-2］。有證據(jù)表明，NAFLD 與代謝功能障礙聯(lián)系緊密，2020 年3 月，國(guó)際專家小組提出以新命名“代謝相關(guān)脂肪性肝?。╩etabolic associated fatty liver disease，MAFLD）”取代NAFLD，目前雖有大量國(guó)內(nèi)外肝臟領(lǐng)域?qū)＜抑С指麨镸AFLD，但仍存在爭(zhēng)議［3-4］。NAFLD 與MAFLD 從定義到診斷標(biāo)準(zhǔn)均存在差異，近年來(lái)有研究表明NAFLD、MAFLD 均與心血管疾病存在緊密關(guān)聯(lián)，甚至可能是心血管疾病的影響因素［5-8］。本文對(duì)NAFLD 和MAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了比較，并綜述了二者與心血管疾病發(fā)病和死亡之間的關(guān)聯(lián)性研究。

1 本文文件檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2022 年8 月，中文檢索詞包括“非酒精性脂肪肝病”“代謝相關(guān)脂肪性肝病”“心血管疾病”“診斷標(biāo)準(zhǔn)”，英文檢索詞包括“nonalcoholic fatty liver disease”“metabolic associated fatty liver disease”“cardiovascular disease”“diagnostic criteria”。納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)內(nèi)容涉及NAFLD 對(duì)心血管疾病的影響、MAFLD 對(duì)心血管疾病的影響、NAFLD 的更名以及MAFLD 的診斷等內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：與本文主題無(wú)關(guān)聯(lián)、質(zhì)量差或無(wú)法獲得的文章。最終納入文獻(xiàn)47 篇。

2 NAFLD、MAFLD 的診斷

2.1 NAFLD 的診斷

NAFLD 按照肝細(xì)胞脂肪變性的程度可分為非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver，NAFL）、 非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），NASH 可能會(huì)發(fā)展為肝纖維化。目前，NAFLD 的診斷需要通過(guò)影像學(xué)或組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞中脂肪過(guò)度沉積（脂肪變性），并且不存在大量飲酒、脂肪變性的其他競(jìng)爭(zhēng)性病因或慢性肝病的共存病因，排除肝脂肪變性原因后診斷為NAFLD［9-11］。

2.2 MAFLD 的診斷

2020 年3 月，根據(jù)國(guó)際專家共識(shí)，MAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：如果影像學(xué)、肝血液生物標(biāo)志物檢查或組織學(xué)活檢提示脂肪性肝病，同時(shí)合并超重/肥胖、2 型糖尿病、存在2 種及以上代謝風(fēng)險(xiǎn)異常這3 種情況之一即可診斷為MAFLD［3］。當(dāng)患者存在肝脂肪變性，同時(shí)亞洲人群BMI ≥23.0 kg/m2或被診斷為2 型糖尿病時(shí)，可直接診斷為MAFLD。另外，在未患有2 型糖尿病或肥胖的人群中，如果存在代謝風(fēng)險(xiǎn)異常的診斷，包括腰圍、血壓、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)和超敏C 反應(yīng)蛋白7 項(xiàng)指標(biāo)，在這些指標(biāo)中至少有2 項(xiàng)代謝異常者即診斷為MAFLD。

3 NAFLD、MAFLD 與心血管疾病的關(guān)聯(lián)

3.1 NAFLD 與心血管疾病的關(guān)聯(lián)

有研究表明，NAFLD 是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，NAFLD 患者有更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［12］，罹患NAFLD 易導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和死亡率的增加，且患有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨其患病程度增加而增加［13］。3.1.1 NAFLD 與心血管疾病發(fā)病率、死亡率的關(guān)聯(lián)：（1）NAFLD 與心血管疾病發(fā)病率的關(guān)聯(lián)：HENSON 等［14］開(kāi)展的一項(xiàng)持續(xù)8 年的隊(duì)列研究顯示，在經(jīng)肝臟活檢證實(shí)的NAFLD 患者中，NAFLD 晚期纖維化患者是發(fā)生心血管疾病的重要預(yù)測(cè)因子［HR=2.86，95%CI（1.36～6.04）］；同樣BARATTA 等［15］開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究表明，NAFLD 患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2 倍以上［HR=2.41，95%CI（1.06～5.47）］，同時(shí)合并肝纖維化患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加4 倍以上［HR=4.02，95%CI（1.21～13.38）］。一項(xiàng)持續(xù)20年針對(duì)社區(qū)人群隨訪的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，20 年來(lái)社區(qū)中NAFLD 發(fā)病率增加了5 倍，年輕人群中增長(zhǎng)明顯，患有NAFLD 的人群（34%）較對(duì)照人群（22%）有更高的心血管疾病發(fā)病率［16］。TARGHER 等［17］對(duì)16 項(xiàng)隊(duì)列研究（9 項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，7 項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究）進(jìn)行了Meta 分析，研究包括34 043 例中位隨訪時(shí)間為7 年的成年人，其中NAFLD 患者占36.3%，結(jié)果表明，與未患有NAFLD 人群比較，NAFLD 患者發(fā)生致命或非致命性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)高出64%［OR=1.64，95%CI（1.26～2.13）］。

（2）NAFLD 與心血管疾病死亡率的關(guān)聯(lián)：CARUSO 等［18］針對(duì)意大利南部地區(qū)人群的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果顯示，NAFLD 的存在和嚴(yán)重程度與心血管疾病或癌癥相關(guān)死亡率之間無(wú)相關(guān)性。但KIM 等［19］利用美國(guó)第三次全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)得到了晚期NAFLD 與心血管死亡率增高相關(guān)［HR=2.53，95%CI（1.33～4.83）］這一結(jié)論；此外，一項(xiàng)基于瑞典全國(guó)的隊(duì)列研究結(jié)果同樣表明，NAFLD 與心血管死亡率相關(guān)［HR=1.35；95%CI（1.26～1.44）］［20］。

上述研究表明，NAFLD 與心血管疾病發(fā)病率的增加存在關(guān)聯(lián)，尤其是在患有嚴(yán)重NAFLD 或NASH 的人群中。然而，關(guān)于NAFLD 與心血管死亡率增加之間的關(guān)聯(lián)，在隊(duì)列研究中得到的結(jié)論并不一致，這可能是由于晚期NAFLD 患者在總患病人群中占比較低造成的。綜上，晚期NAFLD 與心血管死亡率關(guān)聯(lián)較強(qiáng)，而輕度或中度NAFLD 患者與心血管死亡率關(guān)聯(lián)則較弱，但其與心血管發(fā)病率關(guān)聯(lián)較強(qiáng)。

3.1.2 NAFLD 與各類心血管疾病關(guān)聯(lián)：（1）NAFLD與動(dòng)脈高血壓的關(guān)聯(lián)：動(dòng)脈高血壓是心血管疾病最常見(jiàn)的、可改變的危險(xiǎn)因素，有研究證明在NAFLD 人群中，動(dòng)脈高血壓的患病率為40%～70%，NAFLD 與動(dòng)脈高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)［21-22］。芬蘭的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓和血壓正常研究對(duì)象中，超聲檢查肝脂肪變性的NAFLD 患者其24 h、日間和夜間平均收縮壓或舒張壓均顯著高于非NAFLD 患者［23］。

（2）NAFLD 與冠心病的關(guān)聯(lián)：有研究證明NAFLD與患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，且會(huì)加劇亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈的疾病風(fēng)險(xiǎn)［24］。另一項(xiàng)研究表明，與對(duì)照組相比，NAFLD 人群患動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)增加32%，隨著NAFLD 的嚴(yán)重程度增加，患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)也增加，中、重度NAFLD 人群患動(dòng)脈粥樣硬化的HR 為1.59［95%CI（1.21～2.08）］［25］。在無(wú)高血壓和糖尿病的患者中，冠心病與NAFLD 相關(guān)，重度NAFLD 甚至可預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［26］。

（3）NAFLD 與其他心臟疾病的關(guān)聯(lián)：NAFLD 除了與冠心病風(fēng)險(xiǎn)密切關(guān)聯(lián)外，還可能出現(xiàn)舒張期和收縮期左心室肥厚甚至心臟重塑現(xiàn)象，從而增加了心肌病、心臟瓣膜鈣化和心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［27-28］。有隊(duì)列研究表明，NAFLD 與心房顫動(dòng)消融后心律失常復(fù)發(fā)率顯著增加相關(guān)，因此，在可能的情況下盡早識(shí)別和逆轉(zhuǎn)NAFLD 可提高心律失?；颊叩纳媛剩?9］。

3.2 MAFLD 與心血管疾病的關(guān)聯(lián)

目前MAFLD 與心血管疾病的研究較少，其中大部分為MAFLD 與NAFLD 比較研究，這些研究結(jié)果表明，與非MAFLD 人群相比，MAFLD 患者患有心血管疾病的發(fā)病率及死亡率均顯著提高［30］。

3.2.1 MAFLD與心血管疾病發(fā)病率、死亡率的關(guān)聯(lián)：（1）MAFLD、NAFLD 與心血管疾病發(fā)病率的比較：LIANG等［31］對(duì)上海市6 873 例研究對(duì)象持續(xù)4.6 年隨訪的隊(duì)列研究結(jié)果表明，MAFLD 基線患病率高于NAFLD，MAFLD 與心血管疾病發(fā)病率存在關(guān)聯(lián)［HR=1.44，95%CI（1.15～1.81）］。GUERREIRO 等［32］同樣指出在肝臟活檢證實(shí)的肝脂肪變性人群中，NAFLD 和MAFLD 患者的心血管疾病發(fā)病率均較高，但MAFLD患者心血管疾病的發(fā)病率以及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于NAFLD 患者。一項(xiàng)韓國(guó)的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，僅患NAFLD人群中，發(fā)生心血管疾病的HR 為1.09［95%CI（1.03～1.15）］；在僅患MAFLD 人群中，發(fā)生心血管疾病的HR 為1.43［95%CI（1.41～1.45）］；患有這兩種疾病的人群中，發(fā)生心血管疾病的HR 為1.56［95%CI（1.54～1.58）］，這表明按照MAFLD 標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)使更多的人患有代謝復(fù)雜的脂肪性肝病，并增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［33］。日本的一項(xiàng)回顧性研究中表明，MAFLD 與NAFLD 患者的心血管疾病發(fā)生率均增加，HR 分別為2.69［95%CI（2.55～2.83）］和2.82［95%CI（2.64～3.01）］，并且在MAFLD 與NAFLD 患者中糖尿病和高脂血癥并發(fā)癥發(fā)病率增高，這可能是影響心血管疾病發(fā)生發(fā)展的原因之一［34］。

（2）MAFLD 與心血管疾病死亡率的關(guān)聯(lián)：MOON等［35］一項(xiàng)前瞻性社區(qū)隊(duì)列研究結(jié)果顯示，在隨訪的15.7 年期間，調(diào)整多項(xiàng)影響因素后MAFLD 仍會(huì)增加患者全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)［HR=1.36，95%CI（1.08～1.73）］，但MAFLD 與心血管疾病相關(guān)死亡率之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；此外，NAFLD 也與患者全因死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也有學(xué)者利用美國(guó)第三次全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)開(kāi)展相關(guān)研究，結(jié)果同樣表明在調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以及代謝因素后，MAFLD 仍與患者全因死亡率存在相關(guān)性［HR=1.17，95%CI（1.04～1.32）］，但NAFLD 與全因死亡率，MAFLD、NAFLD 與心血管相關(guān)死亡率的均無(wú)相關(guān)性［36］。

3.2.2 MAFLD 與各類心血管疾病的關(guān)聯(lián) （1）MAFLD與高血壓的關(guān)聯(lián)：我國(guó)一項(xiàng)基于金昌隊(duì)列的基線研究結(jié)果表明，MAFLD 患者高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與NAFLD 患者接近，但MAFLD 患者高血壓的發(fā)病密度為47.29/千人，高于NAFLD 患者，且是正常人群的1.70 倍；同時(shí)MAFLD 與NAFLD 患者的高血壓發(fā)病率顯著提升［HR=1.791，95%CI（1.539～2.083）］［37］。

（2）MAFLD 與其他心血管疾病的關(guān)聯(lián)：研究表明，MAFLD 患者有發(fā)生心臟收縮和亞臨床收縮功能障礙以及舒張功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，MAFLD 患者的甘氨酸酪氨酸水平低于非MAFLD 患者（P＜0.001），甘氨酸酪氨酸水平降低與左心室收縮功能障礙相關(guān)，與非MAFLD 組相比，MAFLD 患者的E/e'比值（P=0.008）和心排血量（P=0.034）增加［38］。另有研究表明，MAFLD 患者有較高的心肌病風(fēng)險(xiǎn)，如發(fā)生左心室收縮和/或舒張收縮功能障礙以及肥厚等情況，隨著時(shí)間的推移可能會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、心臟瓣膜鈣化（主要是主動(dòng)脈瓣膜硬化）、心律失常（如心房顫動(dòng)、室性心律失常等），以及某些類型的心臟傳導(dǎo)缺陷［39］。

由于MAFLD 的定義于2020 年開(kāi)始提出并逐漸被認(rèn)可，因而關(guān)于MAFLD 與各類心血管疾病關(guān)聯(lián)性的研究較少。因此，后續(xù)開(kāi)展的研究應(yīng)對(duì)MAFLD 與各類心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)做進(jìn)一步的探索，這有助于探索MAFLD 患者在心血管疾病發(fā)展中的特殊因素和機(jī)制，以便為這一高風(fēng)險(xiǎn)群體提供個(gè)性化治療方案，從而降低心血管事件的發(fā)生率并改善患者的預(yù)后；這也有助于揭示其中病理生理機(jī)制，為未來(lái)的研究提供新的方向。

3.3 NAFLD 及MAFLD 引發(fā)心血管疾病的發(fā)病機(jī)制

多項(xiàng)臨床以及隊(duì)列研究證據(jù)表明，NAFLD、MAFLD 與心血管疾病之間存在密切聯(lián)系，然而其潛在的機(jī)制仍有待闡明。有研究表明，糖代謝紊亂、內(nèi)臟脂肪、血脂異常和胰島素抵抗與NAFLD 的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，同時(shí)又是心血管疾病發(fā)病的決定因素［40-41］，這可能是NAFLD 引發(fā)心血管疾病的原因。NAFLD 的病理生理機(jī)制與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗易導(dǎo)致脂肪組織產(chǎn)生脂肪因子（特別是脂聯(lián)素）的功能障礙，由于活性氧的形成增加，隨之產(chǎn)生的游離脂肪酸氧化和甘油三酸酯積累的新生脂肪生成增加，這可能會(huì)影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致NAFLD 患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加［42］。此外，MAFLD 同樣與胰島素抵抗相關(guān)，尤其是NASH 晚期的臨床癥狀加劇了肝臟和外周胰島素抵抗，因而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常，并釋放促炎因子、血管活性因子和血栓形成分子，這些可能均與高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病及結(jié)構(gòu)和功能性心臟改變的發(fā)展有關(guān)［39］。另有研究表明，NAFLD 的肝臟脂質(zhì)代謝也推動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，血漿TG、殘余脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展［43］。一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)研究顯示，肝細(xì)胞在NAFLD條件下釋放的細(xì)胞外囊泡會(huì)引起血管內(nèi)皮炎癥并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，這說(shuō)明肝細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡在肝臟和血管系統(tǒng)之間的遠(yuǎn)距離通信中起到重要作用，提示NAFLD和心血管疾病之間可能存在新的連接機(jī)制［44］。

4 MAFLD 更名對(duì)于心血管疾病研究的意義

4.1 NAFLD 與MAFLD 的區(qū)別

NAFLD 的診斷需要排除由酒精引發(fā)肝脂肪變性的原因，對(duì)疾病的異質(zhì)性及其驅(qū)動(dòng)因素的定義不準(zhǔn)確。隨著脂肪性肝病發(fā)病率的增高與患病平均年齡的下降，針對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制的研究認(rèn)為NAFLD 的定義方式難以準(zhǔn)確反映病因，不能準(zhǔn)確區(qū)分是代謝相關(guān)因素還是其他因素導(dǎo)致脂肪性肝病，使臨床診斷、藥物治療等面臨多重壓力［45］。另外，NAFLD 的定義方式存在酒精定量的問(wèn)題，對(duì)其診斷需要符合一定的飲酒閾值，患者在診斷時(shí)難以明確自身酒精攝入量，同時(shí)個(gè)體對(duì)于酒精敏感性存在差異，導(dǎo)致診斷難度進(jìn)一步提升。此外，當(dāng)前針對(duì)NAFLD 的各種化合物療效不佳，在一定程度上反映了NAFLD 定義缺乏準(zhǔn)確性。

代謝因素與酒精因素共同影響肝功能，NAFLD 的排他性診斷方式?jīng)]有突出代謝因素對(duì)疾病的影響，而MAFLD 比NAFLD 的定義更加精確，相比于NAFLD 沒(méi)有明確區(qū)分病因，MAFLD 將排他性診斷轉(zhuǎn)為明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)代謝功能障礙在脂肪性肝病中的重要性及其與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)，不僅將存在超重與2 型糖尿病納入診斷標(biāo)準(zhǔn)中，還將除了腰圍、血壓、TG、HDL-C、血糖水平5 項(xiàng)傳統(tǒng)指標(biāo)之外的胰島素抵抗和超敏C 反應(yīng)蛋白共同納入了代謝異常的標(biāo)準(zhǔn)中，這進(jìn)一步降低了代謝異常的門檻。綜上，考慮到更多的代謝組分異常，MAFLD 在臨床診斷與治療方面均優(yōu)于NAFLD［46］。

4.2 MAFLD 更名對(duì)心血管疾病的意義

疾病的命名需要通過(guò)簡(jiǎn)短的專業(yè)術(shù)語(yǔ)準(zhǔn)確地概括疾病的特征，反映其病理生理機(jī)制［46］。NAFLD 需排除其他肝臟損傷因素，過(guò)度強(qiáng)調(diào)酒精而忽略代謝功能障礙的重要性，MAFLD 定義簡(jiǎn)單直接，使其成為一個(gè)可確診性疾病，容易進(jìn)行疾病診斷以及有針對(duì)性地降低進(jìn)展性肝病的風(fēng)險(xiǎn)。上述研究表明MAFLD 患者心血管疾病發(fā)病率要高于NAFLD 患者，可見(jiàn)MAFLD 的定義方式與心血管疾病的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)，臨床推薦應(yīng)用MAFLD 將更有助于為心血管疾病患者提供有針對(duì)性的防控措施和治療手段，從而減緩其心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，還有可能通過(guò)控制代謝因素，達(dá)到對(duì)MAFLD 與心血管疾病共同防治的效果。

5 小結(jié)

綜上所述，NAFLD/MAFLD 與心血管疾病發(fā)病率增加均存在顯著相關(guān)性，是心血管疾病發(fā)病的影響因素，且MAFLD 患者心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于NAFLD 患者。目前NAFLD 與心血管疾病死亡率關(guān)聯(lián)在多篇隊(duì)列研究中結(jié)果并不一致，而MAFLD 與全因死亡率相關(guān)，但與心血管死亡率尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性。這表明對(duì)NAFLD 和MAFLD 的防治將有助于減緩心血管疾病的發(fā)展，從而降低心血管疾病的發(fā)生率，可通過(guò)改變生活方式防治NAFLD 和MAFLD 及其相關(guān)的炎癥、纖維化［9，11，47］。隨著NAFLD 更名為MAFLD 逐漸被認(rèn)可，未來(lái)應(yīng)深入挖掘MAFLD 的發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)以及治療手段，并應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，同時(shí)也應(yīng)開(kāi)展MAFLD 與心血管疾病的關(guān)聯(lián)性研究，尤其是與心血管疾病死亡率相關(guān)的前瞻性隊(duì)列研究；此外，也要關(guān)注MAFLD 與各類心血管疾?。ㄈ鐒?dòng)脈高血壓、冠心?。┌l(fā)病的關(guān)系，為心血管疾病的防治提供新的思路，這也將也為心血管疾病和MAFLD 的共同防治提供理論基礎(chǔ)，從而幫助患者減緩心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。

作者貢獻(xiàn)：倪雪桐負(fù)責(zé)論文整體寫作構(gòu)思、制定檢索策略、收集與整理文獻(xiàn)、撰寫論文和論文修訂；王若羲負(fù)責(zé)文獻(xiàn)搜集與整理；張晶負(fù)責(zé)文章的修訂與質(zhì)量控制；楊興華負(fù)責(zé)論文的修訂、文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。