游蕾蕾，高理正，曹曉偉

［鄭州煤炭工業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 452371］

腦卒中又稱為中風，屬于臨床中較為常見的腦血管疾病，以高發(fā)病率、高致殘率、高復發(fā)率、高病死率為主要特征，是在腦血流循環(huán)障礙影響下，腦卒中處于缺血、缺氧狀態(tài)，并隨著腦卒中血液、氧氣供應不足的時間延長，最終導致局限性腦組織缺血性壞死或軟化，繼而導致腦功能不全。隨著社會老齡化進程加快，腦卒中發(fā)病率表現出逐年攀升趨勢，有報道指出，超過60%的腦卒中患者存在認知功能障礙［1］。認知功能障礙是指不同類型、程度的認知功能減退，嚴重影響患者日常生活、社會活動及肢體功能，給患者家庭和社會造成沉重的經濟、醫(yī)療負擔，因此，及時監(jiān)測腦卒中患者認知功能，對于提高治療效果、改善預后具有重要作用。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，是公認的能夠影響心腦血管類疾病病情進展的因子，可通過破壞血管內皮依賴性舒縮調節(jié)功能，影響認知功能［2］。神經組織和神經內分泌組織是神經元特異性烯醇化酶（NSE）的主要活躍部位，在反映腦損傷時有較好的靈敏性和特異性；腦特異性蛋白（S100β）屬于神經膠質細胞的特異性蛋白，其水平變化可評估神經細胞損傷及死亡的程度，在腦卒中、腦損傷患者的預后評估中具有廣泛應用［3］。血管內皮生長因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）是促血管新生指標，前者濃度升高有利于腦卒中患者恢復，而后者水平可用于反映內皮細胞增殖、血管穩(wěn)態(tài)。然而，血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與腦卒中患者認知功能的相關性未見全面的報道。本研究旨在探討腦卒中患者的血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取86例鄭州煤炭工業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院收治的腦卒中患者的臨床資料，選例時間設置在2021年1月至2023年1月，將腦卒中患者納入觀察組，并根據簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分將患者分為輕度組21例，中度組40例，重度組25例；另選取同期入院進行檢查的健康人群86例作為健康對照組。觀察組患者中男53例，女33例；年齡57～80歲，平均（67.24±3.12）歲；文化程度大專及以上9例、高中23例、初中41例、小學及以下13例。對照組中男56例，女30例；年齡55～79歲，平均（65.20±3.15）歲；文化程度大專及以上6例，高中24例，初中41例，小學及以下15例。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準：腦卒中患者均參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］進行診斷，并經過影像學檢查確診；簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分［5］總分30分，其中文盲、小學、初中及以上分別對應≤17分、≤20分、≤26分，認知障礙程度判定為重度認知障礙（<10分），中度認知障礙（10～20分），輕度認知障礙（21～26分），正常（27～30分）。納入標準：符合前述診斷標準者；首次發(fā)病且于3 d以內入院者；病例資料詳盡且完整者；年齡為55～80歲者。排除標準：屬于血管性癡呆者；合并有其他疾病可造成認知功能障礙者；有惡性腫瘤者；發(fā)病前有顱腦或精神創(chuàng)傷者。

1.2 觀察指標及方法

①觀察組、對照組血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較：對于兩組研究對象，采血（3 mL空腹靜脈血）離心制備血清（參數設置為3 500 r/min，15 min），酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平并比較；②不同認知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較：采血、制備血清、檢測均同①；③血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能的相關性分析：當|r|≥0.8時為高度相關，當0.5≤|r|<0.8時為中度相關，當0.3≤|r|<0.5時為低度相關，當|r|<0.3時為關系極弱，認為不相關。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0為統(tǒng)計學軟件工具。計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊性，以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗；使用Pearson相關性分析法，分析血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較

觀察組血清Hcy、NSE、S100β水平均高于對照組，血清VEGF、Ang-2水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較 （n=86,）

表1 兩組血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較 （n=86,）

2.2 不同認知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較

輕度組～重度組，血清Hcy、NSE、S100β水平呈逐漸升高的趨勢，血清VEGF、Ang-2水平呈逐漸降低的趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同認知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較 （）

表2 不同認知水平患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平比較 （）

注：1）與輕度組比較，P<0.05；2）與中度組比較，P<0.05。

2.3 血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能的相關性分析

腦卒中患者認知功能與血清Hcy、NSE、S100β水平呈負相關（P<0.05），與血清VEGF、Ang-2水平呈正相關（P<0.05）。見表3。

表3 血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能的相關性分析

3 討論

腦卒中屬于一種腦血管急危重癥疾病，是世界范圍內的常見死因。既往研究表明，相較于正常人，認知功能障礙患者進展為癡呆的風險高出10倍［6］。而腦卒中后認知功能障礙是常見并發(fā)癥，其主要與血管閉塞、血流量減少造成的腦細胞缺乏氧氣、營養(yǎng)供應有關，與基因調控、多種信號轉導密切相關，臨床表現以思維遲鈍、記憶力下降、邏輯能力低等，隨著病情進展，可發(fā)展為血管性癡呆，導致腦部小血管出現不可逆病變、增加血管管壁厚度，損傷血-腦脊液屏障功能，危及患者生命健康［7］。因此，早期診斷和積極預防認知功能障礙，對于控制患者病情和促進患者預后的改善尤為關鍵。

腦卒中后發(fā)生認知功能障礙的機制較復雜，但血清中一些因子水平變化可為早期預測及評估提供參考［8］。Hcy是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素，具有血管內皮毒性、神經毒性，其水平升高能夠促進平滑肌細胞證實，誘發(fā)神經元的顯著氧化損傷，導致認知功能障礙［9］。NSE是一種糖酵解酶，是中樞神經系統(tǒng)特異性標志物，在生理情況下，其在腦脊液、血清中幾乎不表達，但在病理條件下，其濃度顯著升高，并透過血腦屏障，進入血液循環(huán)系統(tǒng)，可直接反映大腦神經系統(tǒng)損傷［10］。S100β能夠調節(jié)神經細胞增殖、分化及能量代謝，而神經細胞的損傷、凋亡能夠對S100β的釋放起到促進作用，其水平升高能夠激活相關神經信號傳導、調節(jié)神經系統(tǒng)活性，進而預測、診斷腦損傷［11］。VEGF在神經行為中的諸多領域均具有重要重要，其能夠促進內皮細胞增殖、維持血管內皮功能完整性、誘導與重建新生血管，幫助修復血管內皮損傷。Ang-2對內皮細胞具有趨化、聚集作用，可進一步拮抗內皮細胞凋亡。VEGF與Ang-2協(xié)同作用能夠加速血管生成，維持血管的可塑性，改善局部微循環(huán)，促進腦損傷組織修復［12］。本研究結果顯示，觀察組血清Hcy、NSE、S100β水平均高于對照組，血清VEGF、Ang-2水平均低于對照組（P<0.05）；輕度組～重度組，血清Hcy、NSE、S100β水平呈逐漸升高的趨勢，血清VEGF、Ang-2水平呈逐漸降低的趨勢（P<0.05）。提示相較于健康人群，腦卒中認知功能障礙患者血清Hcy、NSE、S100β較高，血清VEGF、Ang-2水平較低，且隨著認知功能障礙程度加重，血清Hcy、NSE、S100β水平呈升高趨勢，血清VEGF、Ang-2水平呈降低趨勢。

Hcy水平升高后，可導致機體局部腦組織釋放大量的超氧化物，損傷血管內皮細胞，破壞內皮組織彈性，導致血管彈性破裂，進而加重腦組織損傷程度［13］。認知功能障礙后，患者神經細胞損傷，血腦屏障通透性增加，NSE在人體中的含量也逐漸升高，并介導炎性因子、激活趨化因子，進而加劇機體炎癥反應，促進神經元凋亡，加重疾病程度［14］。體液中S100β的含量較低，但中樞神經系統(tǒng)及神經細胞膜被損傷后，S100β可從細胞外溢進入血腦屏障，誘導細胞凋亡，增加腦損傷程度，導致更加嚴重的認知功能障礙［15］。VEGF與Ang-2結合后，可加強血管穩(wěn)定性，促進血管重塑，加速腦卒中患者神經細胞凋亡，改善認知功能缺損癥狀。本研究結果顯示，腦卒中患者認知功能與血清Hcy、NSE、S100β水平呈負相關，與血清VEGF、Ang-2水平呈正相關（P<0.05），提示腦卒中患者認知功能障礙程度隨著血清Hcy、NSE、S100β水平表達升高而加重，隨著血清VEGF、Ang-2水平升高而緩解。

綜上所述，腦卒中患者認知功能與血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平密切相關，臨床上可通過檢測疾病相關血清因子對腦卒中患者的認知功能程度進行評估。但本研究仍存在諸多不足，如病例數有限、是回顧性單中心研究等，均可能對數據統(tǒng)計、分析產生影響，進而導致研究結果出現偏倚，因此，為驗證本次結果的可靠性，臨床中可增加樣本量開展前瞻性的多中心研究，進一步明確腦卒中患者血清Hcy、NSE、S100β、VEGF、Ang-2水平與認知功能的關系。