張 雪，席宇飛，丁英卓，穆 婉，閆 莉，江 峰，遲晴晴，葛 玲

（上海市眼病防治中心，上海 200040）

青光眼為慢性進(jìn)行性視神經(jīng)病變，其發(fā)病機(jī)制與病理性眼壓升高相關(guān)，表現(xiàn)為特征性視神經(jīng)乳頭（ONH）和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）受損導(dǎo)致視野缺失。若不及時(shí)干預(yù)，會(huì)導(dǎo)致不可逆性失明［1］。2020年全球青光眼患者已超7 600萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2040年將增至1.12億［2］。年齡、種族、家族史、眼壓升高等均為青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素［3］。眼壓是其中唯一已知的可控風(fēng)險(xiǎn)因素，目前使用局部抗青光眼藥品是降低眼壓的主要方法之一。鑒于此，本研究中對(duì)2019年至2022年某院局部抗青光眼藥品的使用情況進(jìn)行回顧性分析，以此了解該類藥品的使用特點(diǎn)、藥品分布情況及發(fā)展趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及分類

通過(guò)某眼科醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）收集2019年至2022年的局部抗青光眼藥品使用數(shù)據(jù)，包括藥品種數(shù)、單價(jià)、規(guī)格、使用數(shù)量、使用金額等。不同國(guó)家或同一國(guó)家不同地區(qū)，醫(yī)師對(duì)抗青光眼一線用藥的選擇主要受費(fèi)用、用藥習(xí)慣、醫(yī)保情況等因素影響［4-5］。本研究中參照《中國(guó)青光眼指南（2020年）》納入以下一線局部降眼壓藥［6］：前列腺素類衍生物（拉坦前列素滴眼液、他氟前列素滴眼液、曲伏前列素滴眼液、貝美前列素滴眼液），碳酸酐酶抑制劑（布林佐胺滴眼液），腎上腺素受體激動(dòng)劑（酒石酸溴莫尼定滴眼液），復(fù)方制劑固定制劑［布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液（進(jìn)口）、曲伏噻嗎滴眼液（進(jìn)口）、布林佐胺溴莫尼定滴眼液（進(jìn)口）］、β受體阻滯劑類（馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液）及擬膽堿能類（硝酸毛果蕓香堿滴眼液）。

1.2 方法

采用Microsoft Excel軟件分析。根據(jù)《中國(guó)藥典臨床用藥須知》（2020年版）、《陳新謙新編藥物學(xué)·第18版》，以及藥品說(shuō)明書(shū)推薦的單日雙眼用藥滴數(shù)確定限定日劑量（DDD）［7-8］。用藥頻度（DDDs）=（某類/種藥年用藥總支數(shù)× 單支總滴數(shù)/ 該藥的DDD，其中單瓶總滴數(shù)以1 滴等于0.05 mL 換算）；DDDs 越大表明該藥使用頻度越高，臨床醫(yī)師的選擇傾向越大［9-10］。限定日費(fèi)用（DDC）= 藥品使用總金額/ 該藥的DDDs。B/ A =藥品使用金額排序（B）/DDDs 排序（A），反映用藥金額與用藥人數(shù)的同步性［11］。

2 結(jié)果

2.1 藥品使用金額

局部抗青光眼藥物中，前列腺素衍生物占絕對(duì)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，連續(xù)4年使用金額排名第1，且構(gòu)成比均大于60%。使用金額除前列腺素衍生物呈先降后升再降的趨勢(shì)，其余藥品基本呈先降后升再平穩(wěn)的趨勢(shì)。詳見(jiàn)圖1。

圖1 2019年至2022年某院各類局部抗青光眼藥品使用金額Fig.1 Consumption sum of topical glaucoma medications used in a hospital from 2019 to 2022

2019年至2022年，曲伏前列素滴眼液（進(jìn)口）與拉坦前列素滴眼液（進(jìn)口）使用金額均排前2名。曲伏噻嗎滴眼液（進(jìn)口）、馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液、硝酸毛果蕓香堿滴眼液使用金額均排后3名。布林佐胺溴莫尼定滴眼液（進(jìn)口）開(kāi)始使用后，使用金額年增長(zhǎng)率達(dá)33.87%。詳見(jiàn)表1。

表1 2019年至2022年某院局部抗青光眼藥品的使用金額及年增長(zhǎng)率Tab.1 Consumption sum and annual growth rate of topical glaucoma medications used in a hospital from 2019 to 2022

2.2 DDDs 及年增長(zhǎng)率

2019年至2022年，鹽酸卡替洛爾滴眼液、布林佐胺滴眼液（進(jìn)口）、曲伏前列素滴眼液（進(jìn)口）、貝美前列素滴眼液（進(jìn)口）DDDs 排名下滑。2021年至2022年，布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液（進(jìn)口）DDDs 持續(xù)排名第1。詳見(jiàn)表2。

表2 2019年至2022年某院局部抗青光眼藥品的用藥頻度及其年增長(zhǎng)率Tab.2 DDDs and annual growth rate of topical glaucoma medications used in a hospital from 2019 to 2022

2.3 DDC 及B/A

2019年至2022年，曲伏噻嗎滴眼液（進(jìn)口）、曲伏前列素滴眼液（進(jìn)口）、拉坦前列素滴眼液（進(jìn)口）的DDC 均較高。布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液（進(jìn)口）、鹽酸卡替洛爾滴眼液的B/A 值均高于其他滴眼液。除他氟前列素滴眼液外，其余前列腺素衍生物類滴眼液的B/A值幾乎均小于1。詳見(jiàn)表3。

表3 2019年至2022年某院局部抗青光眼藥品的限定日費(fèi)用及排序比Tab.3 DDC and B / A of topical glaucoma medications used in a hospital from 2019 to 2022

3 討論

3.1 單一成分制劑

前列腺素衍生物：該類藥物使用金額連續(xù)4年排名第1，市場(chǎng)份額占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，分析其原因可能如下。1）該類藥品品種最多（4 種）；藥品質(zhì)量濃度范圍大（0.001 5%～0.03%），醫(yī)師可根據(jù)患者病情、藥品使用效果和不良反應(yīng)等具體情況選擇合適的滴眼液。相對(duì)于其他種類局部抗青光眼滴眼液，該類藥物降眼壓效果明顯，使用方便，1 天1 次可有效控制眼壓，且全身不良反應(yīng)較少［12-14］。

碳酸酐酶抑制劑：布林佐胺滴眼液（進(jìn)口）較復(fù)方制劑布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液DDDs 排名逐漸靠后，分析其原因可能是后者上市后部分替代了前者，且前者單價(jià)66.27 元/支，而后者單價(jià)41.00 元/支，兩者報(bào)銷比例相同（均為醫(yī)保支付乙類），前者個(gè)人支付價(jià)格明顯更高，故使用受限。

腎上腺素受體激動(dòng)劑：酒石酸溴莫尼定滴眼液DDDs 較小，排名相對(duì)靠后（第7 名或第8 名），說(shuō)明醫(yī)師使用該藥頻率不高。分析原因可能為與其他滴眼液相比不良反應(yīng)較多，主要包括異物感、疲勞/倦怠、眼部過(guò)敏反應(yīng)等［15］。

β 腎上腺素受體阻滯劑：馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液及鹽酸卡替洛爾滴眼液2021年及2022年DDDs年增長(zhǎng)幅度較大，原因可能為，在降眼壓效果、不良反應(yīng)方面無(wú)顯著差異的條件下［16］，前者比后者更便宜。此外，2種藥品DDC 均較小，且B/A 均大于1，說(shuō)明患者使用該類藥物價(jià)格相對(duì)較低，性價(jià)比較高。

擬膽堿能類：硝酸毛果蕓香堿滴眼液目前主要用于發(fā)作期急性閉角型青光眼的治療，具有療效確切、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)（10.46元/支，醫(yī)保支付甲類）。該藥的使用金額及使用量連續(xù)4年均較穩(wěn)定。

3.2 復(fù)方制劑

醫(yī)師根據(jù)患者目標(biāo)眼壓的需要，首選單一藥物治療，若單一用藥療效欠佳，則聯(lián)合藥物治療。聯(lián)合藥物治療的原則是聯(lián)用不同藥理作用機(jī)制的藥物，首選復(fù)方制劑［17-19］。布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液［其藥理成分為碳酸酐酶抑制劑（布林佐胺）及β受體阻滯劑（噻嗎洛爾）］2021年至2022年的DDDs 排名第1，表明醫(yī)師對(duì)該復(fù)方制劑的使用傾向高，B/A 值相對(duì)較高，說(shuō)明其價(jià)格相對(duì)便宜、用量較大。曲伏噻嗎滴眼液是前列腺素衍生物（曲伏前列素）與β 受體阻滯劑（馬來(lái)酸噻嗎洛爾）的復(fù)方制劑，其DDC 連續(xù)4年排名第1，表明與其他抗青光眼藥品相比，患者對(duì)該復(fù)方制劑經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大（184.44 元/支，醫(yī)保支付丙類）。布林佐胺溴莫尼定滴眼液是碳酸酐酶抑制劑（布林佐胺）與腎上腺素受體激動(dòng)劑（酒石酸溴莫尼定）的復(fù)方制劑，該藥2022年的使用金額增長(zhǎng)率為33.87%，說(shuō)明臨床對(duì)該復(fù)方制劑的使用頻率逐漸增加。

綜上所述，2019年至2022年該眼科醫(yī)院局部抗青光眼藥品的使用較合理，與國(guó)內(nèi)青光眼藥品指南及抗青光眼藥品使用原則基本相符。