陳 悅 郭丹丹 錢佳燕 高貝貝 翁嘉晨 曹麗敏 陳思琪 黃子慧

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,南京,210014)

中圖分類號:白及為蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥塊莖。性苦、甘、澀,微寒,歸肺、肝、胃經(jīng),具有收斂止血、消腫生肌之效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中曾提及白及可主癰腫惡瘡敗疽[1]。《本草匯言》云:“白及……止血、消癰之要藥也……封填破損,癰腫可消,潰敗可托,死肌可去,膿血可潔,有托舊生新之妙用也?！盵2]現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白及含白及多糖(Bletilla Striata Polysaccharide,BSP)、聯(lián)芐類、菲類、糖苷類和酯類等有效成分,且具有止血、抗炎、抗病原微生物、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)表皮生長因子增殖等作用,均對創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)生不同方面、不同程度的促進(jìn)作用。現(xiàn)代臨床亦常采用白及及其衍生制劑治療外傷性潰瘍、糖尿病性潰瘍、燒傷性潰瘍、燙傷性潰瘍、結(jié)核性潰瘍等疾病?？梢姀墓胖两?白及都為治療慢性創(chuàng)面之要藥。

慢性創(chuàng)面是指超過30 d未愈合或無愈合傾向的傷口,具有病程長、易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多、治療難度大、治療費(fèi)用高昂、致殘率高等特點(diǎn)[3-4]。我國慢性難愈性創(chuàng)面患者占外科住院患者的1.5%～3.0%,發(fā)達(dá)國家慢性難愈性創(chuàng)面的發(fā)病率為1%～2%[5-6]。隨著人口老齡化、糖尿病、周圍血管疾病等發(fā)病率的增加,慢性創(chuàng)面的發(fā)生率、治療難度亦在逐漸上升,給患者及社會(huì)帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),給臨床治療帶來了極大挑戰(zhàn)。

在中醫(yī)學(xué)并無“慢性創(chuàng)面”的病名,分析其病因及臨床癥狀等要素,在中醫(yī)范疇中與“慢性創(chuàng)面”相對應(yīng)的病名大致有“潰瘍”“瘡瘍”“席瘡”“頑瘡”以及“臁瘡”“瘰疬”“鼠瘺”中遷延難愈者。其病因多樣:外感內(nèi)傷、飲食情志、痰飲瘀血、虛勞外傷等均可致病。究其病機(jī),慢性創(chuàng)面的發(fā)生不外乎外邪入侵與素體本虛。外邪熾盛,有形之邪侵犯肌表,衛(wèi)氣不固,營氣不從,局部氣血經(jīng)絡(luò)阻滯,精微無以至,日久則肉腐成膿,甚則潰破。素體本虛,臟腑失和,氣血生化乏源,氣血虧則無力托毒外出、日久釀膿化腐;肌膚失養(yǎng),精微物質(zhì)無法到達(dá)病所鼓舞生機(jī)、推陳出新而遷延不愈。臨床常見正邪交雜,氣血陰陽失衡,虛、瘀、毒膠結(jié)之病患。綜合分析這些病因病機(jī),可歸納其發(fā)病機(jī)制為:邪盛正衰、臟腑失和、氣虛血凝、經(jīng)絡(luò)不通。

目前針對慢性創(chuàng)面的常規(guī)治療方式主要以治療創(chuàng)面的原發(fā)疾病及影響創(chuàng)面愈合的伴隨疾病為基礎(chǔ),佐以局部創(chuàng)面治療。局部創(chuàng)面治療多為手術(shù)修復(fù)技術(shù)或局部換藥技術(shù)。其中局部中藥換藥可將藥物直接作用于創(chuàng)面,發(fā)揮“扶正祛邪”的功效,促進(jìn)創(chuàng)面局部經(jīng)絡(luò)、氣血循行,從而達(dá)到促進(jìn)血管新生、肉芽組織形成、控制炎癥等目的,為創(chuàng)面的修復(fù)創(chuàng)造有利條件[7]。其療效顯著,操作簡便,價(jià)格低廉,在臨床上應(yīng)用最為廣泛。而白及憑借其用藥歷史悠久、臨床治愈率高、用藥操作簡單等優(yōu)勢,在治療慢性創(chuàng)面領(lǐng)域逐漸獲得臨床認(rèn)可與廣泛推廣。國內(nèi)外學(xué)者就其在慢性創(chuàng)面中的應(yīng)用展開大量研究,并獲得了一定成效。本文通過收集整理近年相關(guān)文獻(xiàn),對白及的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述,以期為其在臨床慢性難愈性創(chuàng)面領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用和開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

1 中藥白及促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的相關(guān)藥理作用

創(chuàng)面愈合主要分為4個(gè)階段:止血期、炎癥期、增殖期和重塑期[8]。在創(chuàng)面修復(fù)的過程中,眾多病理因素會(huì)干擾愈合,造成慢性創(chuàng)面,乃至慢性難愈性創(chuàng)面的產(chǎn)生。包括創(chuàng)面局部的血供異常、過度炎癥刺激、持續(xù)創(chuàng)傷、反復(fù)感染,以及患者的基礎(chǔ)疾病如糖尿病、靜脈淤積、動(dòng)脈閉塞等都會(huì)延緩或終止愈合進(jìn)程[9]。

我們通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn),對白及有關(guān)創(chuàng)面修復(fù)的藥理作用進(jìn)行總結(jié),主要包括止血、抗炎、抗病原微生物、抗氧化反應(yīng)、促表皮生長因子表達(dá)及分泌膠原蛋白等,分析發(fā)現(xiàn)其在創(chuàng)面愈合的止血期、炎癥期、增殖期和重塑期都發(fā)揮相應(yīng)作用,共同促進(jìn)了創(chuàng)面微環(huán)境的改善及創(chuàng)面愈合。

1.1 止血作用 傷口愈合的第1階段是止血期,有效止血可為后續(xù)的創(chuàng)面愈合重塑打下良好的基礎(chǔ)。“白及澀而收,得金秋之令,故能入肺止血”,可見白及具有優(yōu)異的止血功效。BSP是白及主要的有效成分之一,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)BSP在外用時(shí)與凝血酶、立血止等比較,對肝等實(shí)質(zhì)性器官出血有更好的收斂止血作用[10]。在BSP機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)BSP可能通過激活內(nèi)外源性凝血系統(tǒng),調(diào)節(jié)6-酮前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)和血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)的水平,調(diào)整機(jī)體內(nèi)組織型纖溶酶原激活物(Tissue-type Plasminogen Activator,t-PA)/纖溶酶原激活物抑制物-1(Plasminogen Activator Inhibitor-1,PAI-1)比值,激活腺苷二磷酸(Adenosine Diphosphate,ADP)受體信號通路,激活嘌呤能受體P2Y1(Purinergic Receptor P2Y,P2Y1)和蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)受體來促進(jìn)血小板的分泌、變形和聚集,以發(fā)揮其止血功能[11-13]。

1.2 抗炎作用 炎癥期和止血期幾乎重疊出現(xiàn)。在創(chuàng)面愈合的早期,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì),導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度,而當(dāng)炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)無法正常消退或轉(zhuǎn)型時(shí),就會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)面愈合延遲,因此抗炎在創(chuàng)面治療中具有極其重要的地位。

白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)是與炎癥相關(guān)的關(guān)鍵細(xì)胞因子,有研究表明BSP在炎癥期能夠降低內(nèi)毒素水平,有效控制IL-6和TNF-α等炎癥介質(zhì)的表達(dá),限制炎癥細(xì)胞對真皮的穿透,達(dá)到避免新生細(xì)胞、皮膚和皮下組織損傷的目的[14]。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)為抗氧化金屬酶,可作用于超氧陰離子自由基的專一歧化反應(yīng)催化劑,對減輕局部炎癥反應(yīng)具有重要作用。而LIU等[15]在探究白及對大鼠術(shù)后腹膜粘連(Postoperative Peritoneal Adhesions,PPAs)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)BSP可提高創(chuàng)面組織中SOD的含量以減輕大鼠PPAs的炎癥反應(yīng)。此外,BSP能夠雙向調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),在創(chuàng)面炎癥初期激動(dòng)炎癥細(xì)胞的早期聚集,促進(jìn)IL-1β和TNF-α的表達(dá),引起炎癥細(xì)胞對感染物質(zhì)的變態(tài)反應(yīng),吞噬搬運(yùn)壞死組織以利于再生和修復(fù)[16]。在增殖期通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的傳遞和激活來減少炎癥細(xì)胞向創(chuàng)面浸潤,發(fā)揮抗炎作用[17]。

1.3 抗病原微生物作用 許多慢性傷口的形成都與細(xì)菌生物膜有關(guān)。細(xì)菌生物膜是細(xì)菌吸附于傷口表面,形成細(xì)菌的生物保護(hù)屏障,能增加細(xì)菌的防御能力和耐藥性,并且釋放外毒素,引起炎癥,導(dǎo)致持續(xù)感染以至于傷口遷延難愈。糖尿病足等慢性創(chuàng)面的活檢中有60%都發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌生物膜的存在[8]。

白及對細(xì)菌、真菌、病毒等病原微生物具有抑制作用。秦亞東等[18]分析發(fā)現(xiàn)白及屬藥用植物抗菌活性成分二氫菲類、菲類、聯(lián)菲類化合物能有效抑制白色念珠菌、發(fā)癬菌的產(chǎn)生,并對金黃色葡萄球菌有很強(qiáng)的殺滅效果,在對皮膚或軟組織感染性疾病的治療上發(fā)揮有效作用[19]。WANG和MENG[20]發(fā)現(xiàn)菲類化合物還具有很強(qiáng)的體內(nèi)抗病毒作用,其通過減少病毒基質(zhì)蛋白基因轉(zhuǎn)錄,在創(chuàng)面愈合的炎癥階段抗病原微生物方面起到很大作用。康莊等[21]發(fā)現(xiàn)白及凝膠體可有效提高肺外淋巴結(jié)核藥物濃度,有效抑制或清除耐藥結(jié)核桿菌。

1.4 抗氧化作用 創(chuàng)面愈合與活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的含量息息相關(guān),創(chuàng)面組織中的吞噬細(xì)胞會(huì)釋放ROS,ROS發(fā)揮著殺菌、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)炎癥等作用,適量的ROS可以預(yù)防創(chuàng)面感染,促進(jìn)創(chuàng)面愈合,而過量的ROS會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增加,蛋白質(zhì)變性,細(xì)胞代謝異常,影響膠原蛋白合成,從而形成慢性難愈性創(chuàng)面[22]。因此,抗氧化對于慢性創(chuàng)面的愈合具有促進(jìn)作用。

SONG等[23]圍繞BSP提取殘留液展開體外抗氧化活性研究,分析結(jié)果顯示BSP提取殘留液具有良好的抗氧化活性,并且有助于降低炎癥指標(biāo)水平,促進(jìn)燒傷后的皮膚再生,顯示出巨大的傷口促愈潛力。NADPH氧化酶4(NADPH Oxidase 4,NOX4)是生物體內(nèi)產(chǎn)生ROS最為密切的一組具有氧化活性的蛋白酶復(fù)合體,孔令?yuàn)橻24]發(fā)現(xiàn)BSP的抗氧化作用可能與阻斷NOX4的上調(diào)有關(guān)。

1.5 免疫調(diào)節(jié)作用 免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)在很大程度上影響著創(chuàng)面的愈合情況,例如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞能通過其抗感染、清除壞死創(chuàng)面組織、釋放炎癥介質(zhì)等作用促進(jìn)創(chuàng)面愈合。白及也具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。李浩宇等[25]研究發(fā)現(xiàn)BSP能使二氧化硅誘導(dǎo)的矽肺大鼠CD4+/CD8+比值逆轉(zhuǎn),調(diào)節(jié)其免疫系統(tǒng)。馬小雙等[26]發(fā)現(xiàn)BSP可以保護(hù)2型糖尿病小鼠免疫器官,增加小鼠脾臟和胸腺的濕重。邱紅梅等[27]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)BSP可顯著提升脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的小鼠B淋巴細(xì)胞增殖能力,對機(jī)體的特異性和非特異性免疫反應(yīng)均有促進(jìn)作用。

1.6 促進(jìn)成纖維細(xì)胞和表皮生長因子的增殖 膠原蛋白是細(xì)胞附著、生長和分化的天然基質(zhì),在傷口愈合的各個(gè)階段都具有相當(dāng)關(guān)鍵的作用,受傷后,暴露的膠原蛋白促進(jìn)血小板聚集并激活傷口相關(guān)的趨化因子,促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化。CHEN等[28]實(shí)驗(yàn)表明BSP可以增加細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白I和Ⅲ的分泌,從而促進(jìn)肌腱愈合。ZHANG等[29]發(fā)現(xiàn)BSP在全層皮膚缺損損傷模型中可以增強(qiáng)小鼠皮膚成纖維細(xì)胞L929細(xì)胞的增殖和遷移,BSP顯著加速了體內(nèi)傷口愈合過程。

血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)和表皮生長因子(Epidermal Growth Factor,EGF)等生長因子可由多種體內(nèi)細(xì)胞分泌而成,生長因子的高表達(dá)有利于新組織形成初期的血管再生和角化細(xì)胞遷移,有利于創(chuàng)面組織產(chǎn)生及上皮組織增殖。WANG等[30]發(fā)現(xiàn)BSP能誘導(dǎo)人臍血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和VEGF的表達(dá),分別在72 h后達(dá)到對照組的156%和147%。由此表明,白及中活性成分有促進(jìn)EGF增殖及膠原合成的作用,對加快創(chuàng)面愈合增殖期進(jìn)程及修復(fù)慢性難愈性創(chuàng)面有積極作用。

2 中藥白及應(yīng)用于慢性創(chuàng)面的常見外用制劑

中藥白及作為創(chuàng)面治療劑已有相當(dāng)長的歷史,現(xiàn)代臨床上白及的藥用形式十分豐富,包括白及粉、白及凝膠,以及以BSP為基礎(chǔ)的各種敷料,均在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面發(fā)揮出了巨大的作用。

2.1 白及粉 白及在臨床中常加工成粉末作為止血要藥應(yīng)用于手術(shù)等創(chuàng)面,因其粉末的劑型可有利于止血,吸收創(chuàng)面滲出物,形成有利于創(chuàng)面恢復(fù)的條件。張晨[31]發(fā)現(xiàn)白及粉能顯著增加創(chuàng)面組織中血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(CD31)蛋白和VEGF mRNA表達(dá)量,提高創(chuàng)面愈合率,其機(jī)制可能與白及中富含黏多糖,其疏松的結(jié)構(gòu)能夠吸收創(chuàng)面的分泌物,有助于縮短炎癥反應(yīng)時(shí)間,形成利于肉芽組織中血管新生的微環(huán)境有關(guān)。周萍[32]發(fā)現(xiàn)對于Ⅲ～Ⅳ期壓瘡的患者使用白及-三七粉可有效減少創(chuàng)面滲出物并加速創(chuàng)面愈合。姬慶平等[33]在燒燙傷或整形患者的供皮區(qū)術(shù)中應(yīng)用白及粉,其出血量大大減少,且能降低患者的疼痛感。

2.2 復(fù)方中藥制劑

2.2.1 白竭散 白竭散是中醫(yī)驗(yàn)方,由白及和龍血竭組成,常用于治療肛腸科術(shù)后創(chuàng)面經(jīng)久難愈。現(xiàn)代臨床研究表明白竭散能促進(jìn)創(chuàng)面局部血管形成,減輕炎癥反應(yīng),從而顯著提高創(chuàng)面愈合率。白竭散通過增加創(chuàng)面VEGF、CD31及第Ⅷ因子關(guān)聯(lián)抗原血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)的蛋白表達(dá);促進(jìn)毛細(xì)血管新生;提高創(chuàng)面愈合速度[34]。楊明[35]發(fā)現(xiàn)白竭散能抑制局部創(chuàng)面組織中TNF-α和IL-6的表達(dá),起到減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)的作用。李明月[36]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了白竭散能促進(jìn)創(chuàng)面膠原蛋白的表達(dá),減少肛瘺術(shù)后瘢痕的形成,并提高愈合質(zhì)量。

2.2.2 復(fù)方五鳳草液 復(fù)方五鳳草液是我科經(jīng)驗(yàn)方,由白及、貓爪草、五鳳草組成。課題組前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其可有效控制創(chuàng)面結(jié)核桿菌數(shù)量,提高創(chuàng)面肉芽組織轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)的表達(dá),促進(jìn)角質(zhì)蛋白細(xì)胞釋放VEGF因子,刺激血管生長因子的表達(dá),從而促進(jìn)結(jié)核性創(chuàng)面的愈合[37]。其機(jī)制可能與促進(jìn)Ml巨噬細(xì)胞表型指標(biāo)Arg-1表達(dá)、抑制M2巨噬細(xì)胞表型指標(biāo)iNOS的過度表達(dá),調(diào)控Ml、M2巨噬細(xì)胞平衡,降低CXC趨化因子的表達(dá)水平有關(guān)[38-39]。

2.3 BSP相關(guān)的復(fù)合材料

BSP的多元結(jié)構(gòu)使其具有良好的溶脹能力和水蒸氣透射能力,可以去除多余的滲出物,且具有優(yōu)異的止血消炎抑菌特性、良好的生物相容性和透氣性[14]。對外,避免了因外界細(xì)菌感染而造成的二次損傷;對內(nèi),有利于形成一個(gè)適宜創(chuàng)面愈合的流體環(huán)境,加快創(chuàng)面愈合的速度,提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附與貼壁生長。因此,以BSP為基礎(chǔ)的敷料在臨床上被廣泛開發(fā)和推廣。

2.3.1 凝膠制劑 LUO等[40]用高碘酸鹽氧化二醛白及多糖制備出的水凝膠具有吸收創(chuàng)口液體和補(bǔ)充干燥傷口水分的雙向調(diào)節(jié)功能,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗炎和促愈作用。趙寧等[41]以BSP為基質(zhì)材料制備的O/W型乳膠劑能促進(jìn)藥物在皮膚上的分散以及皮膚的水合程度。王斯韜等[42]制備的BSP水凝膠具有良好的經(jīng)皮促滲透和創(chuàng)口愈合作用。王曉等[43]發(fā)現(xiàn)白及膠能促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織形成、毛細(xì)血管新生和膠原纖維的生成,有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。王布雷[44]制備的BSP水凝膠可有效抵御創(chuàng)面細(xì)菌感染、降低炎癥反應(yīng)、縮短傷口愈合時(shí)間,其機(jī)制可能與凝膠促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化,降低炎癥介質(zhì)TNF-α和IL-6的表達(dá)水平,提高抑炎因子IL-10和生長因子TGF-β1的分泌,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖有關(guān)。

王俊杰等[45]發(fā)現(xiàn)對臨床Ⅰ、Ⅱ期壓瘡患者使用BSP水凝膠能顯著改善壓瘡癥狀,可有效控制感染,改善創(chuàng)面微環(huán)境,使創(chuàng)面始終處于利于組織生長、愈合的濕潤環(huán)境中,加速愈合。雷霆等[46]研究結(jié)果表明白及膠可以促進(jìn)糖尿病潰瘍的創(chuàng)面肉芽組織生長,加速局部修復(fù)愈合。

2.3.2 白及創(chuàng)面敷料 BSP可與其他藥用高分子材料通過物理共混的方式制備成醫(yī)藥止血敷料。有研究表明,將殼聚糖(Chitosan,CS)、海藻酸鈉、海藻酸鈣以及BSP采用物理共混方式制備的新型輔料材料能夠促進(jìn)傷口快速愈合,并具有良好的生物相容性[47]。黃黎明等[48]發(fā)現(xiàn)復(fù)方白及涂膜劑可明顯縮短深Ⅱ度和Ⅲ度局部皮膚燒燙傷大鼠模型的創(chuàng)面結(jié)痂天數(shù)和脫痂時(shí)間,其機(jī)制可能與BSP能降低LPS、Toll樣受體4(Toll-like Receptor 4,TLR4)和相關(guān)致炎細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)[49]。LUO等[14]通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用BSP的組比對照組提前3 d完成創(chuàng)面閉合,并且可以加快疤痕脫落的速度。DING等[50]制備的白及復(fù)合敷料,其上層為殼聚糖-銀納米顆粒,起到抑制傷口細(xì)菌感染的作用,下層為殼聚糖和BSP,起到促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

2.3.3 納米載體材料 BSP還可以作為難溶性藥物的納米載體材料應(yīng)用于制劑領(lǐng)域,表現(xiàn)出作為載體材料的優(yōu)良性能。王曉等[43]研究顯示BSP作為外源性重組人表皮生長因子載體,能起到抗炎,促進(jìn)創(chuàng)面新生毛細(xì)血管和膠原纖維形成,使細(xì)胞增殖能力增強(qiáng),縮短傷口愈合時(shí)間的作用。DING等[50]通過修飾BSP,使其對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生核酸的親和力,以其作為載體,可以起到抗炎和治療免疫系統(tǒng)疾病的作用。

2.3.4 白及止血海綿 王巍等[51]制備的白及止血海綿是一種優(yōu)良的可吸收性止血材料,對大鼠斷尾出血模型具有顯著的止血作用。陳俊可[52]制備了BSP修飾的氧化石墨烯復(fù)合海綿(Bletilla Striata Polysaccharide Graphene Oxide Composite Sponge,BGCS),實(shí)驗(yàn)表明BGCS具有良好的止血效果,其凝血機(jī)制可能與刺激血小板、誘導(dǎo)紅細(xì)胞聚集、加速纖維蛋白形成有關(guān)。雷霆等[46]制備的三七/白及膠海綿可有效降低糖尿病足潰瘍(Diabetic Foot Ulcers,DFU)模型大鼠潰瘍創(chuàng)面組織的炎癥細(xì)胞浸潤,促進(jìn)膠原纖維沉積、毛細(xì)血管和肉芽組織生長,其作用機(jī)制可能與Wnt/β-連環(huán)素(β-catenin)通路中β-catenin、Rspo3的mRNA表達(dá)上調(diào)和糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase-3β,GSK-3β)mRNA表達(dá)的下調(diào)相關(guān)。

2.3.5 白及成膜材料 BSP可與海藻酸鈉、甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲殼胺等藥用高分子材料復(fù)配制備新型復(fù)合膜,起到靈活控制藥物的釋放速度,根據(jù)臨床需要達(dá)到緩釋和速釋的目的[53]。黎國梓和馮彰建[54]將甲基纖維素鈉和白及膠制備成雙層膜,具有速釋的止痛消炎作用。李源[55]制備的BSP和CS的復(fù)合膜可起到抗氧化和抗菌的作用。

3 討論

中藥白及是一味具有豐富藥理活性的天然藥物,在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域具有極高的研究潛力,值得廣大研究人員和臨床工作者進(jìn)行進(jìn)一步的開發(fā)應(yīng)用[56-57]。目前有關(guān)白及在創(chuàng)面治療中的研究多為臨床試驗(yàn),且主要考察患者使用白及相關(guān)制劑的治愈情況,但是白及的化學(xué)成分復(fù)雜,藥理活性多樣,目前學(xué)者們研究較多的仍是BSP,并未對白及的其余化學(xué)單體成分進(jìn)行深入的有關(guān)促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究,今后應(yīng)擴(kuò)大研究白及在創(chuàng)面治療中的其他藥理活性,將藥理活性研究從總提取物轉(zhuǎn)向各種化學(xué)單體的研究,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)一些新的活性成分,探究白及是否能解決慢性創(chuàng)面的其他關(guān)鍵難題。

另外,對于白及新型敷料的開發(fā)仍有廣大前景,通過查閱大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)目前對于BSP敷料的開發(fā)仍偏重于其止血作用以及良好的吸附功能,BSP一些其余的生物活性尚未被開發(fā)用于制備具有相關(guān)功能的生物材料,如抗氧化應(yīng)激、抗衰老活性等,這一部分的藥理活性仍然具有巨大的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。此外,對于白及應(yīng)用于傷口敷料的研究也只涉及表面制造工藝,藥物的體內(nèi)生物利用度和最佳治療效果的性能——藥效評價(jià)還有待更加深入的研究。我們認(rèn)為無論是BSP與新型生物材料開發(fā),還是白及分子水平機(jī)制研究,都有可能成為日后白及研究的熱點(diǎn)。

綜上所述,未來應(yīng)加大對中藥白及在創(chuàng)面修復(fù)方面的研究與開發(fā),并將新型材料與中藥白及相結(jié)合,發(fā)揮中藥多靶點(diǎn)、多層次的優(yōu)勢,開創(chuàng)未來中醫(yī)藥在慢性創(chuàng)面治療領(lǐng)域的新篇章。

利益沖突聲明:無。