劉 鑫 吳清清 郭玉婷 辛賽賽 劉哲佟 鄭海榮 朱宇紅 張新新,*
1.西安交通大學(xué),陜西西安,710000;
2.杭州麗妮生物技術(shù)有限公司,浙江杭州,310000
中藥具有幾千年的臨床應(yīng)用史,為我國(guó)人民的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。近年來,隨著人們生活水平的提升,化妝品在作為人們生活必需品的同時(shí),人們對(duì)化妝品的安全性、有效性也提出了更高要求。中藥成分來源較廣、功效豐富,在化妝品領(lǐng)域有巨大的發(fā)展?jié)摿?,中藥化妝產(chǎn)品也逐漸成為當(dāng)今消費(fèi)者追捧的焦點(diǎn)和化妝品企業(yè)研發(fā)的重點(diǎn)。中藥所含的各種有效成分被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代化妝品中,并發(fā)揮著各種功效,現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也為相關(guān)應(yīng)用提供了科學(xué)支撐。本文介紹了中藥有效成分在化妝品中發(fā)揮的主要功效及其作用機(jī)制,綜述了中藥有效成分在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用,并探討了其應(yīng)用過程中存在的主要問題與發(fā)展前景。
我國(guó)中藥護(hù)膚類化妝品的制作主要是通過提取中藥中的各種功效性成分,進(jìn)行分離、純化、濃縮和干燥后,再加入對(duì)應(yīng)基質(zhì)中制成相關(guān)產(chǎn)品。各類產(chǎn)品通過不同的作用機(jī)制來發(fā)揮各種功效,常見的作用機(jī)制包括:清除機(jī)體過剩自由基、抑制酪氨酸酶減少黑色素沉積以及維護(hù)微生物菌群平衡等。通過以上作用方式中藥類護(hù)膚化妝品可以發(fā)揮抗衰老、美白、緩解皮膚敏感等基本功效。
引起皮膚老化的因素分為內(nèi)源性因素和外源性因素,內(nèi)源性因素主要指人體內(nèi)不可抵抗的因素,如自由基、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、細(xì)胞凋亡等;外源性因素主要是指日常生活中皮膚能夠直接接觸的環(huán)境和物質(zhì),如紫外線、吸煙、有害物質(zhì)接觸等[1]。在各種內(nèi)、外因素中,自由基和紫外線輻射(即光損傷)是造成皮膚衰老的主要原因。
1.1.1 減少皮膚氧化
氧化是生物體新陳代謝的自然結(jié)果,而氧化損傷是引起皮膚衰老的常見原因之一,自由基理論是解釋衰老的經(jīng)典理論之一。在生物體的正常代謝過程中,細(xì)胞氧化產(chǎn)生的自由基和ROS會(huì)直接導(dǎo)致各種皮膚衰老問題,如皮膚老化、色素沉積、皺紋等[2]。皮膚氧化后會(huì)生成大量的自由基和ROS。正常情況下,ROS可以維持細(xì)胞內(nèi)氧化平衡,而過多的ROS則會(huì)打破氧化的動(dòng)態(tài)平衡,形成氧化應(yīng)激。過量的ROS攻擊細(xì)胞膜,影響核酸的表達(dá),最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[3]。正常情況下,人體的抗氧化系統(tǒng)可以清除多余的自由基來維持氧化平衡。然而,當(dāng)人體不能利用體內(nèi)相關(guān)抗氧化酶系統(tǒng)來清除過量的自由基和ROS時(shí),過量ROS能夠參與MAPK蛋白的激活,引發(fā)炎癥標(biāo)志物(如PCT、SAA、IL等)進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞衰老[4]。中藥有效成分的抗氧化功能可以緩解由外部環(huán)境、過量ROS和其他氧化因素造成的皮膚損傷,并通過調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性來發(fā)揮抗衰老功效。
1.1.2 預(yù)防紫外輻射
長(zhǎng)時(shí)間接受紫外線照射,會(huì)損害皮膚屏障,引起皮膚老化、病變?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)在皮膚光老化過程中起著十分重要的作用,紫外線能夠促進(jìn)MMP的表達(dá)、降解真皮成纖維細(xì)胞中的膠原纖維,使皮膚膠原合成降低,并導(dǎo)致皮膚松弛,長(zhǎng)出皺紋、色斑等,改變皮膚真皮結(jié)構(gòu),對(duì)皮膚造成不可逆的損傷,皮膚部分生理功能喪失[5]。因此,從植物中提取能夠吸收紫外光的化學(xué)成分,有效吸收中藥化學(xué)成分相應(yīng)波長(zhǎng)的紫外光,既能起到防曬作用,又能夠較好地預(yù)防由紫外線引起的光老化。
紫外光還能夠促進(jìn)ROS的生成。其相關(guān)機(jī)制是:ROS通常由NADPH氧化酶和骨髓過氧化物酶產(chǎn)生,人體內(nèi)缺乏NADPH氧化酶,就無法產(chǎn)生與ROS生成相關(guān)的過氧化氫(H2O2)、羥基自由基(·OH)和單態(tài)氧(O2)等物質(zhì)。研究表明,紫外光會(huì)促進(jìn)以上物質(zhì)的大量生成,誘導(dǎo)相關(guān)酶表達(dá),從而激活ROS[6]。在中藥有效成分中,常利用含有維生素E、維生素C和β胡蘿卜素等的抗氧化劑,以達(dá)到清除或減少ROS生成、促進(jìn)曬后修復(fù)的目的,從而起到間接防曬作用[7]。
東方人大多屬于黃種人,女性大多都追求更加白皙的皮膚,具有美白功效的化妝品在女性群體中較為熱門。在傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)理論中,中藥有效成分的美白功效是經(jīng)過了長(zhǎng)期使用和驗(yàn)證的。正常情況下,引起皮膚變黑最主要的原因是黑色素沉積。同時(shí),皮膚膚色、黃褐斑、雀斑等的產(chǎn)生很大程度上也與黑色素的生成相關(guān)[8]。
黑色素的生成過程涉及多種酶,其中酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)是黑色素生成的關(guān)鍵限速酶。體內(nèi)的苯丙氨酸和酪氨酸在TYR的催化下,氧化成能夠合成真黑素和褐色素的基質(zhì)多巴醌(dopaquinone,DQ)。DQ再經(jīng)歷一系列的氧化還原反應(yīng)后生成多巴色素和多巴,多巴色素再進(jìn)一步氧化成真黑素與褐色素,二者合成后形成黑色素[9]。中藥的美白功效主要是圍繞黑色素的產(chǎn)生、代謝、清除過程中的各個(gè)步驟實(shí)現(xiàn)的,通過抑制與黑色素生成的關(guān)鍵酶、阻斷信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、破壞相關(guān)蛋白從而抑制黑色素形成。
敏感性肌膚是一種特殊的皮膚類型。敏感性肌膚人群易出現(xiàn)皮膚干燥、泛紅、脫屑、紅腫等客觀癥狀,同時(shí)也易出現(xiàn)瘙癢、刺痛、灼燒、緊繃等主觀癥狀,以上癥狀會(huì)引起皮膚不同程度的不適[10]。敏感性肌膚的成因較為復(fù)雜,主要可以概括為:微生物菌群失衡、皮膚屏障功能受損以及炎癥反應(yīng)[11]。改善肌膚敏感除通過調(diào)整生活作息和習(xí)慣、避免接觸刺激環(huán)境等方式外,利用相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行皮膚護(hù)理,緩解不適癥狀也是十分有效的。
1.3.1 維護(hù)微生物菌群平衡
皮膚是人體最大的器官,在皮膚表面存在大量的微生物,這些微生物組成復(fù)雜的菌落并參與皮膚內(nèi)外各種復(fù)雜的分子和細(xì)胞過程,共同維持宿主與外部環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)微生物與宿主外界環(huán)境相平衡時(shí),皮膚呈現(xiàn)健康狀態(tài);當(dāng)微生物與宿主外部環(huán)境失調(diào)時(shí),就可能導(dǎo)致皮膚屏障受損,出現(xiàn)皮膚敏感問題[12]。痤瘡為一種常見的皮膚毛囊皮脂腺疾病,不同痤瘡桿菌系統(tǒng)之間失去平衡導(dǎo)致的皮膚微生物群失調(diào)是引起痤瘡的常見原因之一。此外,表皮葡萄球菌也與痤瘡的引發(fā)有關(guān),表皮葡萄球菌會(huì)和痤瘡丙酸桿菌相互作用,二者對(duì)調(diào)節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[13]。我國(guó)使用中藥治療痤瘡歷史悠久且療效顯著,主要能夠通過抑制毛囊皮脂腺微生物生長(zhǎng)、抑制皮脂腺分泌及抑制皮膚表面細(xì)菌的過度增殖等方式緩解和治療痤瘡[14]。
頭皮作為人體皮膚中的獨(dú)特區(qū)域,其特點(diǎn)是皮膚厚、濾泡密度高、皮脂腺豐富,且伴隨著黑暗和溫暖的環(huán)境,使頭皮更容易發(fā)生霉菌性感染。雖然頭皮疾病不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的身體健康問題,但也會(huì)使頭皮出現(xiàn)瘙癢、易出油等癥狀,因此越來越多人開始關(guān)注頭皮和頭發(fā)狀況[15]。頭皮屑是一種反復(fù)而常見的皮膚疾病,表現(xiàn)為肉眼可見頭皮鱗屑的異常增多。人體頭皮上的真菌菌屬主要包括馬拉色菌屬、枝孢菌屬、曲霉屬和鏈格孢屬[16]。其中馬拉色菌是一種單系真菌屬真菌,是一種皮膚的共生菌群。在過去的一百多年里,學(xué)者們普遍認(rèn)為馬拉色菌與頭皮屑引發(fā)有關(guān)[17]。值得關(guān)注的是,學(xué)者大多忽視了頭皮細(xì)菌的作用,研究表明當(dāng)頭皮屑存在時(shí),與正常頭皮相比葡萄球菌數(shù)量增多,并伴隨著頭皮微生物的多樣性降低,這意味著表皮葡萄球菌可能參與了頭皮屑的發(fā)病過程[18]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),許多中藥材對(duì)從頭皮屑中分離純化的馬拉色菌有體外抑制作用,如黃連、大黃、姜半夏等都具有較強(qiáng)的抑制馬拉色菌的能力,能夠發(fā)揮祛屑功效[19]。
1.3.2 減少炎癥反應(yīng)
與正常皮膚相比,敏感性肌膚抗擊外界刺激以及致敏源的能力較差,很容易因受到刺激致皮膚過敏產(chǎn)生一系列的炎癥反應(yīng)。炎癥狀態(tài)下會(huì)促使內(nèi)分泌系統(tǒng)釋放炎癥介質(zhì),如核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)、5-羥色胺(5-HT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)等[20]。以上炎癥介質(zhì)會(huì)使血管擴(kuò)張、血流速度加快、血管通透性增強(qiáng),導(dǎo)致皮膚真皮層炎癥細(xì)胞增加,引起皮膚炎癥疾病。痤瘡也屬于一種常見的慢性炎癥性疾病,其發(fā)病率高,且出現(xiàn)在各類人群中,尤其是年輕人中發(fā)病率最高[21]。目前許多中藥提取物旨在減輕外界刺激引起的皮膚炎癥、減少痤瘡發(fā)生以及緩解皮膚發(fā)紅干燥等癥狀。
微黃酮化合物廣泛分布于植物中。中藥類護(hù)膚化妝品中的黃酮類成分能發(fā)揮抗衰老、美白、保濕、防曬等功效,由于黃酮的藥效活性較好、生物利用度較高且來源較廣,因此黃酮類化合物在制藥、化妝品和食品工業(yè)領(lǐng)域有較高利用價(jià)值。
2.1.1 甘草
甘草為豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、脹果甘草(GlycyrrhizainflataBat.)或光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)的干燥根和根莖。甘草是我國(guó)最常用的中藥之一,富含豐富的黃酮類物質(zhì),如甘草苷、異甘草素及光甘草定等[22]。付小華[23]探究了甘草提取液中黃酮類成分對(duì)酪氨酸酶的抑制作用,并闡述了其相關(guān)機(jī)制:甘草查爾酮與底物競(jìng)爭(zhēng)酶活性位點(diǎn)并結(jié)合一部分酪氨酸酶,使該部分無法參與黑色素合成,降低了酪氨酸酶濃度,同時(shí)使底物無法與酪氨酸酶結(jié)合,從而使黑色素合成減少。測(cè)試結(jié)果顯示:甘草查爾酮能有效抑制酪氨酸酶單酚酶與二酚酶的活性,在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)對(duì)二者抑制率分別為81.26%和76.52%,具有較好的預(yù)防色素沉積的功效。楊曉露等[24]通過建立體外炎癥模型發(fā)現(xiàn):甘草查爾酮以及異甘草素能顯著下調(diào)iNOS、COX-2蛋白的表達(dá)情況,并且能抑制ERK/MAPK通路、活化PPAR-γ通路而抑制炎癥因子的表達(dá)。胡義等[25]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選甘草黃酮質(zhì)量治療痤瘡的關(guān)鍵活性成分與靶點(diǎn),并探究甘草黃酮抗痤瘡的潛在機(jī)制。篩選結(jié)果顯示甘草黃酮抗痤瘡的潛在靶點(diǎn)CYP19A1和ALOX5度值較高,可能是治療痤瘡的關(guān)鍵靶點(diǎn)。以上靶點(diǎn)可通過調(diào)控雄/雌激素的平衡、調(diào)控花生四烯酸合成白三烯,進(jìn)而控制痤瘡的形成與發(fā)展。此外,甘草中的黃酮成分還具有抑菌[26]功效。將甘草黃酮作為美白、抗衰以及抗菌劑是化妝品行業(yè)的優(yōu)良選擇,具有極好的發(fā)展前景。
2.1.2 葛根
葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata(Willd.)Ohwi]的干燥根,該藥材素有“亞洲人參”之美譽(yù),具有極高的藥用價(jià)值。作為藥食同源的植物,從古至今,葛根被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥與保健領(lǐng)域[27]。葛根中含有豐富的黃酮類化合物,如葛根素、大豆苷、染料木素等[28]。研究表明,葛根還有較好的抑制酪氨酸酶的作用:Kim等[29]利用B16F10細(xì)胞重建人體皮膚模型,研究了從葛根中提取的新補(bǔ)骨脂異黃酮(neobavaisoflavone,NBI)的體外抗黑色素活性和機(jī)制。NBI能夠降低B16F10細(xì)胞中的黑色素轉(zhuǎn)錄因子、酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1以及酪氨酸酶的mRNA和蛋白表達(dá)水平,通過磷酸化激活抑制黑色素生成的蛋白(如蘇氨酸激酶和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶)。與熊果苷(100 μmol/L)陽性對(duì)照相比(黑色素抑制率為12.0%),NBI在50 μmol/L時(shí)對(duì)酪氨酸酶抑制率為45.5%,比熊果苷具有更強(qiáng)的抑制黑色素活性。同時(shí)還測(cè)試了NBI清除DPPH自由基的活性,以評(píng)估其抗氧化作用,結(jié)果顯示:500 μg/mL的NBI對(duì)DPPH自由基的抑制率為36.0%,具有一定的抗氧化活性。
2.1.3 黃芩
中藥黃芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)是植物黃芩的干燥根,是我國(guó)常用的中藥之一,黃芩屬植物資源豐富、種類繁多,全世界約有360余種。黃芩地下部分的黃酮類化合物含量較高,主要包括黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素和漢黃芩苷[30]。張?jiān)录训萚31]在中藥抗痤瘡丙酸桿菌活性實(shí)驗(yàn)中得到黃芩三次抑菌圈平均直徑為(18.4±0.2)mm,最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)為6.250 mg/mL,說明黃芩有較好的抑制痤瘡丙酸桿菌活性。崔濤等[32]報(bào)道了漢黃芩苷可通過下調(diào)促炎因子和氧化因子水平,上調(diào)抑炎因子水平,從而緩解大鼠的炎癥、氧化損傷,促進(jìn)黏膜修復(fù)。劉慧民等[33]研究了黃芩苷的紫外防護(hù)性能:黃芩苷能夠增效SPF、PFA值,即對(duì)紫外線UVA、UVB有吸收作用。結(jié)果顯示:與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%氧化鋅復(fù)配的質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%黃芩苷對(duì)SPF和PFA的增長(zhǎng)率分別為78.3%和61.1%;與質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%二氧化鈦復(fù)配的質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%黃芩苷對(duì)SPF和PFA的增長(zhǎng)率分別為70.6%和39.4%。在防曬產(chǎn)品配方中加入黃芩提取物后不僅能提高產(chǎn)品的防曬性能,還能減少防曬劑的使用量。
2.1.4 馬齒莧
馬齒莧(PortulacaoleraceaL.)作為一種藥食同源的植物,在世界各地分布較廣。黃酮化合物是其重要的活性成分,不同來源和品種的馬齒莧總黃酮提取物含量差異較大[34]。馬嘯宇等[35]測(cè)定了馬齒莧提取物抑制糠秕馬拉色菌的有效成分,并通過紙片法測(cè)定馬齒莧提取物對(duì)糠秕馬拉色菌的抑菌效果。經(jīng)初步檢識(shí)可知:黃酮化合物為馬齒莧提取物的主要有效成分之一;對(duì)糠秕馬拉色菌的抑菌圈直徑為(46.68±1.21)mm;MIC為0.028 g/L,以上研究為馬齒莧黃酮在祛屑化妝品中的應(yīng)用提供了參考。高珍琦等[36]發(fā)現(xiàn)在最優(yōu)條件下馬齒莧總黃酮提取率為5.513 mg/g,且該條件下馬齒莧總黃酮對(duì)DPPH自由基清除率為84.37%,具有較好的清除效果。OH等[37]經(jīng)過實(shí)驗(yàn)考察了馬齒莧甲醇提取物的體外抗光老化活性:利用UVB誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞產(chǎn)生活性氧(ROS),并檢測(cè)UVB誘導(dǎo)細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)情況。研究發(fā)現(xiàn)馬齒莧提取物可通過Nrf-2途徑激活超氧化物歧化酶1和血紅素加氧酶1的mRNA和蛋白表達(dá)水平,從而發(fā)揮抑制ROS產(chǎn)生、下調(diào)MMP表達(dá)以及上調(diào)Ⅰ型膠原蛋白的生成的功能,起到抗紫外線光老化的作用。
2.1.5 鼠曲草
鼠曲草為菊科植物鼠曲草(Culcitium reflexumH.B.K. leaves)的干燥全草,鼠曲草提取物含有豐富的黃酮化合物,如蘆丁、芹菜素和山奈酚等[38]。Aquino等[39]評(píng)估了鼠曲草葉提取物(ExtractofCulcitiumreflexumH.B.K.leaves,ECR)對(duì)UV引起的過氧化反應(yīng)的抑制作用,并測(cè)試了由UVB誘導(dǎo)的健康志愿者炎癥反應(yīng),即產(chǎn)生皮膚紅斑的抑制率。使用UV照射PC脂質(zhì)體膜1.5 h,誘導(dǎo)其產(chǎn)生大量丙二醛后加入ECR抑制丙二醛產(chǎn)生,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:ECR有效降低了丙二醛含量,具有較強(qiáng)的抗氧活性且呈濃度依賴性,其IC50為48.44 μg/mL;抗皮膚紅斑實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在志愿者產(chǎn)生皮膚紅斑處涂抹含有ECR的凝膠制劑后,對(duì)該紅斑抑制率約為43.5%。研究認(rèn)為,若皮膚由于UV誘導(dǎo)產(chǎn)生過氧化及炎癥反應(yīng)而引發(fā)相關(guān)皮膚疾病時(shí),該鼠曲草黃酮提取物能夠起到一定的光保護(hù)作用,并對(duì)相關(guān)疾病的治療有重大意義。
2.2.1 枸杞
枸杞(LyciumbarbarumL.)從古至今已有2000多年的應(yīng)用史。它不僅是一味具有良好功效的中藥,也是我國(guó)首批被批準(zhǔn)為藥食同源的產(chǎn)品之一,在海內(nèi)外都廣受人們的喜愛[40]。近年來,除了中藥和保健品領(lǐng)域,枸杞在化妝品行業(yè)的潛力也逐漸被人們發(fā)覺和利用。枸杞中含有十分豐富的多糖類成分。劉藝等[41]對(duì)一款枸杞多糖面膜的保濕、美白性能進(jìn)行了評(píng)估。當(dāng)環(huán)境相對(duì)濕度為43%時(shí),枸杞多糖的保濕率為100.18%;在環(huán)境相對(duì)濕度為81.00%時(shí),枸杞多糖的保濕率為100.05%;當(dāng)枸杞多糖的質(zhì)量濃度為2.5 g/L時(shí),對(duì)酪氨酸酶的抑制率為51.10%,具有良好的保濕、美白功效,可以將其作為化妝品保濕劑和美白劑。Wang等[42]建立了秀麗隱桿線蟲衰老模型以評(píng)估枸杞多糖的抗衰老活性。結(jié)果顯示:空白對(duì)照組秀麗隱桿線蟲的平均壽命為(22.01±1.78)d,經(jīng)濃度1.0 mg/mL兩種枸杞多糖單體處理后平均壽命為(23.59±1.67)d和(24.66±1.30)d,分別提高了7.18%和12.03%。兩種單體的枸杞多糖均延長(zhǎng)了秀麗隱桿線蟲的存活時(shí)間,起到一定的抗衰老作用。
2.2.2 茯苓
茯苓為多孔菌科臥孔屬真菌茯苓[Poriacocos(Schw.) Wolf.]的干燥菌核,其有效成分主要是多糖、三萜和脂肪酸類物質(zhì)。茯苓具有較強(qiáng)的消炎作用,在中醫(yī)理論中,茯苓常用于緩解疲勞、頭暈、腹瀉等癥狀。Fang等[43]研究了茯苓對(duì)H2O2誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞老化的影響。用茯苓提取液(100~400 μg/mL)處理由H2O2試劑誘導(dǎo)的Hs68人真皮成纖維細(xì)胞氧化模型,Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:茯苓能降低ROS水平,減少M(fèi)MP、炎癥標(biāo)志物(如IL-6、TNF-α、CRP等)和MAPK激酶的產(chǎn)生,即在H2O2誘導(dǎo)的皮膚老化人真皮成纖維細(xì)胞中表現(xiàn)出抗氧化活性,可作為一種潛在的抗氧化護(hù)膚類成分。
2.2.3 白及
白及[Bletillastriata(Thunb.) Reichb. f.]作為一味傳統(tǒng)中藥,其抗菌作用較強(qiáng),毒副作用較小,且具有消炎止癢、解熱解毒的功能。Li等[44]在報(bào)道中指出白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是一種高黏度的葡甘露聚糖,并具有一定的抗氧化活性。在抗氧化活性實(shí)驗(yàn)中,BSP與殼聚糖組成的薄膜對(duì)DPPH自由基的清除率為35.56%,比單獨(dú)使用殼聚糖薄膜時(shí)的抑制率提高了5倍。此外,羥基自由基(OH·)作為最活躍的自由基之一,BSP(3.0 mg/mL)對(duì)其抑制率可達(dá)25%以上,該研究認(rèn)為BSP與殼聚糖組成的雙層共混膜可用作一種生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的抗氧化傷口敷料,且具備可生物降解、無毒的優(yōu)勢(shì)。
2.2.4 靈芝
靈芝為多孔科真菌赤芝[Ganodermalucidum(Leyss. ex Fr.) Karst.]或紫芝(Ganoderma sinenseZhao,Xu et Zhang)的干燥子實(shí)體。靈芝在我國(guó)歷史悠久,有著極高的藥用價(jià)值,是一味十分珍貴的藥材。靈芝多糖(Ganoderma lucidumPolysaccharides,GLP)是靈芝的主要活性成分,在維持機(jī)體功能過程中發(fā)揮著重要作用,具有極高的使用價(jià)值[45]。Shi等[46]通過實(shí)驗(yàn)闡述了GLP保護(hù)人皮膚成纖維細(xì)胞(human skin fibroblast,HSF)免受H2O2誘導(dǎo)的氧化損傷機(jī)制:GLP通過增加SOD、CAT和GSH-Px的表達(dá),并激活Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)傳導(dǎo)通路保護(hù)HSF,減少因H2O2造成的氧化損傷。抗自由基實(shí)驗(yàn)顯示:GLP對(duì)DPPH、ABTS及超氧陰離子自由基均有較強(qiáng)的抑制作用,其中對(duì)超氧陰離子自由基抑制率可達(dá)80.45%。王倩等[47]指出靈芝多糖分子中的極性基團(tuán)可與皮膚中的水分子形成氫鍵,還能在皮膚表面形成一層致密的薄膜,減少皮膚表面的水分流失,從而發(fā)揮鎖水和保濕功效。
2.3.1 人參
人參為五加科植物人參(PanaxginsengC.A. Mey.)的干燥根,主要有效成分為人參皂苷三萜類化合物。人參是具有抗衰老作用的傳統(tǒng)名貴中藥,既能對(duì)抗皮膚的自然老化,又能改善光老化等引起的皮膚外源性損傷。Shin等[48]研究發(fā)現(xiàn)人參葉純化提取物(PanaxGinsengLeaf Purified Extracts,PGLE)中Rb3(55.82%)和Rb2(12.04%)的含量較高,其中Rb3可以促進(jìn)膠原蛋白的合成:100 μmol/L的Rb3提取物能夠使I型膠原蛋白的產(chǎn)量增加160.2%。實(shí)驗(yàn)還評(píng)估了含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05%的PGLE乳液減少眼周皺紋的臨床效果,結(jié)果顯示:在8周時(shí)間內(nèi),涂抹PGLE乳液的志愿者眼周皺紋深度明顯降低??蓪GLE作為一種減少皺紋的外用候選化合物。李曉敏等[49]指出當(dāng)洗發(fā)水中人參皂苷的添加量為3%時(shí),可增強(qiáng)頭發(fā)延伸率,保持彈性。Kim[50]指出人參皂苷Rh4顯著降低了B16黑色素瘤細(xì)胞中cAMP水平和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白水平,使酪氨酸酶表達(dá)水平下調(diào),減少了黑色素生成。
2.3.2 三七
三七為五加科人參屬植物三七[Panax notoginseng(Burk.) F. H. Chen]的干燥根。三七的根、莖、葉、花均可入藥,其根莖中含有豐富的皂苷類化合物。王東東等[51]報(bào)道了三七總皂苷能夠提高衰老狀態(tài)下內(nèi)源性抗氧化酶(如SOD、POD和CAT)的活性,清除體內(nèi)氧自由基并能夠顯著降低脂質(zhì)中過氧化產(chǎn)物含量。有較強(qiáng)的抑制脂質(zhì)過氧化的活性,并能夠從多個(gè)方面發(fā)揮延緩衰老的作用。何夢(mèng)含等[52]通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七皂苷能夠使BV2小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子IL-1β、TNF-α、iNOS的mRNA表達(dá)顯著降低。周家明等[53]通過三次平行試驗(yàn)測(cè)試了三七皂苷乙醇提取物的體外抗酪氨酸酶活性,結(jié)果得到對(duì)酪氨酸酶的平均抑制率為34.6%。以上研究為三七皂苷作為化妝品添加劑的開發(fā)和應(yīng)用提供了科學(xué)的理論和數(shù)據(jù)支撐。
2.4.1 黃連
黃連(CoptischinensisFranch.)為毛茛科黃連屬植物,主要活性成分為生物堿類,如小檗堿、黃連堿等,具有較好的吸收紫外輻射的效果。趙強(qiáng)等[54]測(cè)試了黃連乙醇提取物對(duì)不同波長(zhǎng)紫外光的吸光度值,結(jié)果表明:以體積分?jǐn)?shù)50%乙醇為溶劑的黃連提取液對(duì)UVB(280~320 nm)、UVA(320~400 nm)的吸光度值分別為0.398、0.584,具有一定的紫外吸收能力,是一味具有廣譜防曬作用的中藥材,值得防曬化妝品行業(yè)進(jìn)一步研究開發(fā)。
2.4.2 防己
防己為防己科植物粉防己(Stephania tetrandraS. Moore)的干燥根。近年來,粉防己提取物作為一種良好的功能性美容產(chǎn)品原料,具有抗菌、抗炎作用[55]。朱洪劍等[56]指出粉防己堿(250 μg/kg)和去污劑(如EDTA,Tris,TX)聯(lián)用可以使菌株的膜滲透性增強(qiáng),使金黃色葡萄球菌的活性和OD值降低96%,其作用機(jī)制是:粉防己堿作用于金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁上的肽多糖(細(xì)胞壁上的主要成分之一)使細(xì)胞壁部分組織失去作用,造成細(xì)胞壁功能缺失從而抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)和繁殖。Shine等[57]利用HPTLC法分析了粉防己的生物堿部分,發(fā)現(xiàn)粉防己堿的含量最高。利用LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞建立體外炎癥模型,并給予粉防己堿(100 μg/mL),結(jié)果顯示該化合物能夠顯著降低RAW264.7細(xì)胞中炎癥因子iNOS、COX-2及TNF-α的mRNA表達(dá)。
2.5.1 青蒿
青蒿為菊科植物黃花蒿(ArtemisiaannuaL.)的干燥地上部分。近年來,青蒿因其抗瘧效果顯著而為人們熟知,在亞洲得到了廣泛使用,也為全球瘧疾防控做出了巨大貢獻(xiàn)。青蒿提取物中除含有倍半萜成分外,還含有多種揮發(fā)油類物質(zhì)。艾飛翔等[58]利用水蒸氣蒸餾法提取了延安產(chǎn)青蒿中的揮發(fā)油,經(jīng)GC-MS分析其主要成分為石竹烯氧化物以及β-蛇床烯,并測(cè)定了以上成分的體外抑菌活性。結(jié)果表明青蒿揮發(fā)油類成分對(duì)大腸埃希菌有一定的抑制作用,其MIC為500 mg/mL。Bilia等[59]對(duì)青蒿揮發(fā)油提取物進(jìn)行了抗菌測(cè)試,得到該揮發(fā)油中的蒿酮單體對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌有較好的抑制作用,兩種細(xì)菌的MIC分別為0.07~0.15 mg/mL、10 mg/mL。此外,李玲玲[60]提取了青蒿精油并通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)對(duì)青蒿精油的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化,同時(shí)利用紙片法考察了青蒿精油的抗菌性能。以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉、釀酒酵母五種具有代表性的微生物作為指示菌,結(jié)果顯示:青蒿精油對(duì)5種指示菌的抑菌圈大小分別為1.06 cm、0.83 cm、0.83 cm、0.73 cm、1.20 cm;MIC分別為48.5 μl/mL、194.2 μl/mL、194.2 μl/mL、194.2 μl/mL、48.5 μl/mL,其中對(duì)金黃色葡萄球菌及釀酒酵母的抑制效果最好。
2.5.2 丁香
丁香為桃金娘科植物丁香(Eugenia caryophyllataThunb.)的干燥花蕾。其萜類有效成分丁香酚能夠有效抑制金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌,可減少痤瘡的發(fā)生,同時(shí)它還具有強(qiáng)烈的抗組胺作用,對(duì)痤瘡引起的皮膚瘙癢及炎癥有減輕作用[61]。劉迪等[62]指出丁香酚可以破壞糠秕馬拉色菌細(xì)胞壁,使其凹陷、皺縮,并破壞細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu),使其質(zhì)壁分離并引起核膜和線粒體膜的溶解從而抑制該真菌增殖,進(jìn)而發(fā)揮去除頭皮屑的效果。通過體外藥敏試驗(yàn)可知丁香酚對(duì)糠秕馬拉色菌的MIC和IC50分別為312.50 μg/mL、320.93 μg/mL,傳統(tǒng)的抗真菌劑酮康唑的MIC和IC50分別為6.25 μg/mL和34.37 μg/mL,丁香酚有更顯著的抗真菌效果。
2.6.1 大黃
大黃(RheumpalmatumL.)是我國(guó)的傳統(tǒng)中藥。胡桂洲[63]分析了大黃中五種蒽醌類化合物對(duì)酪氨酸酶活性的抑制作用,結(jié)果顯示:大黃素甲醚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸抑制酪氨酸酶活性的IC50值分別為2.9 μmol/L、3.2 μmol/L、3.39 μmol/L、6.11 μmol/L、7.07 μmol/L,均對(duì)酪氨酸酶存在不同程度抑制作用,可以起到預(yù)防黃褐斑、色斑等皮膚問題的作用。李東輝[64]等對(duì)來自甘肅的二十種大黃總蒽醌的抗氧化能力進(jìn)行了體外評(píng)估,發(fā)現(xiàn)以上二十種大黃總蒽醌對(duì)DPPH和ABTS自由基均有較好的清除活性,其中對(duì)DPPH的清除率為60.99%~87.73%;對(duì)ABTS自由基的清除率為49.95%~87.05%,明確了大黃總蒽醌具有較好的抗氧化活性。
2.6.2 丹參
丹參為唇形科植物丹參(SalviamiltiorrhizaBge.)的干燥根和根莖,丹參有巨大的藥理學(xué)價(jià)值,被列為我國(guó)最重要的商業(yè)藥材之一。丹參中含有豐富的脂溶性有效成分丹參酮。李雪囡[65]在抗氧化活性篩選中得到:0.02 μmol/L的丹參酮ⅡA對(duì)UVA誘導(dǎo)的HFF-1細(xì)胞產(chǎn)生的ROS抑制率為73.29%;0.1 μmol/L的丹參酮ⅡA對(duì)UVB誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞產(chǎn)生的ROS抑制率為85.83%。研究認(rèn)為丹參酮ⅡA能夠發(fā)揮較好的抗氧化活性,并對(duì)改善線粒體功能障礙、抗光老化有一定效果。Li等[66]采用肉湯微稀釋法評(píng)估了丹參酮ⅡA對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑制作用,發(fā)現(xiàn)該化合物顯著降低了痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子:IL-8、IL-1β以及TNF-α,對(duì)痤瘡桿菌引起的炎癥有一定緩解作用,并在一定程度上減少了尋常痤瘡的發(fā)生。
中藥類護(hù)膚化妝品,兼具延緩衰老、美白保濕、祛紅舒緩等多重功效,體現(xiàn)了人們追求天然、綠色的理念。與工業(yè)合成化妝品相比,大多數(shù)有關(guān)產(chǎn)品來源于自然,作用安全溫和,并且中藥有較長(zhǎng)歷史的臨床經(jīng)驗(yàn),積了累許多功效顯著的單品和復(fù)方,相關(guān)產(chǎn)品可用于美容科學(xué),修飾、維持人類皮膚的生理平衡,已經(jīng)有越來越多的消費(fèi)者傾向于選擇該類化妝產(chǎn)品,并且隨著產(chǎn)品的更新?lián)Q代,消費(fèi)者也有了更多的選擇。該行業(yè)促進(jìn)了現(xiàn)代化妝品領(lǐng)域的發(fā)展,帶動(dòng)了中國(guó)中藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,同時(shí)也弘揚(yáng)了中醫(yī)藥業(yè)幾千年的優(yōu)秀文化和歷史。相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和應(yīng)用必須通過實(shí)驗(yàn)性與臨床性測(cè)試相結(jié)合,并且要高度重視研發(fā)產(chǎn)品的安全性。
以中藥為原料的化妝品具有較多優(yōu)勢(shì),但仍然存在許多需要改進(jìn)的問題,主要有以下五個(gè)方面。
由于中藥類護(hù)膚化妝品的品質(zhì)受溫度、濕度、等多方面環(huán)境因素的影響,不能保證每一批次的產(chǎn)品都保持同樣的品質(zhì)以及發(fā)揮一樣的效果。因此在制定中藥的質(zhì)量規(guī)范時(shí)應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)夭煌闆r制定因地制宜的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)中藥類護(hù)膚化妝品在質(zhì)量控制上與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相比有一定欠缺,檢測(cè)體系不夠規(guī)范和完整,整體還有待提高。可以通過充分利用各種分析方法和儀器來對(duì)原料藥材、有效成分單體、中間產(chǎn)品等制定嚴(yán)格而簡(jiǎn)便的質(zhì)量檢驗(yàn)方法,以控制和提高我國(guó)相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量。
中藥類護(hù)膚化妝品中添加的有效成分通常來源于藥材的藥用部位提取物,而一味藥材的藥用部位往往是根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》或者官方書籍記載,開發(fā)者在研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品時(shí)則傾向于在現(xiàn)有記載上展開。然而,僅僅根據(jù)官方記載的藥用部位可能無法使某一味藥材的利用率最大化,如:三七根莖中的有效成分三七皂苷因其高營(yíng)養(yǎng)和高藥用價(jià)值已被人們廣泛應(yīng)用和認(rèn)可,但三七莖葉中富含的黃酮類成分同樣有較高的利用價(jià)值。由于當(dāng)前缺乏對(duì)三七莖葉類黃酮提取過程和功能發(fā)育的研究,使其莖葉部分往往被作為農(nóng)業(yè)廢棄物,利用率尚且較低。與上述情況類似的事件還有很多,這樣的情況使食品、藥物、保健品以及化妝品行業(yè)都受到了巨大的損失。
目前對(duì)中藥類護(hù)膚化妝品的研發(fā)大多聚焦于某一味藥材已為人熟知并有詳細(xì)記載的有效成分,往往忽略了一種中藥材其實(shí)是由許多種有效成分組成的,對(duì)有效成分缺乏定性和定量研究。相關(guān)產(chǎn)品發(fā)揮的功效往往也是眾多有效成分共同作用的結(jié)果。我國(guó)目前大多企業(yè)僅注重一種有效成分的開發(fā)和研究,長(zhǎng)此以往就難以開發(fā)出具有良好功效的中藥化妝產(chǎn)品,在研發(fā)時(shí)必須明確一味藥材中多樣的有效成分及其發(fā)揮具體功效的作用機(jī)制,有益于提高產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。
雖然大部分中藥植物提取物安全性較高且毒副作用小,但必須重視化妝品中中藥提取物的安全范圍與禁用成分。2015版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中明確規(guī)定的化妝品中禁止的(動(dòng))植物成分共有98種,限用成分43種。加入產(chǎn)品中的劑量有著嚴(yán)格的控制范圍,例如,麝香提取物在香水中的最大濃度不得高于1.4%,在其他產(chǎn)品中的最大濃度不得高于0.042%。此外,白芷的美白功效源遠(yuǎn)流長(zhǎng),《神農(nóng)本草經(jīng)》中言其“長(zhǎng)肌膚,潤(rùn)澤顏色,可作面脂”,并列為上品。然而早在2007年頒發(fā)的《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中,就因白芷具有光敏性而將其禁用于化妝品中;同時(shí),還有許多成分的安全范圍較窄,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,生產(chǎn)過程中忽視藥材的安全范圍就易使產(chǎn)品產(chǎn)生毒性,同時(shí)在研發(fā)產(chǎn)品時(shí)還應(yīng)嚴(yán)格遵循《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的禁用成分和限用成分規(guī)定。
與其他國(guó)家化妝品相比,我國(guó)中藥類的相關(guān)產(chǎn)品在功效發(fā)揮、成分研發(fā)、劑型優(yōu)化以及質(zhì)地方面不夠精細(xì)和創(chuàng)新,存在成分老舊、功效不足、劑型落后以及質(zhì)地油膩粗糙等問題。其中中藥類護(hù)膚化妝品的功效是該行業(yè)生存的前提條件,而有效成分則是支撐該行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)企業(yè)可以針對(duì)中藥材的有效成分進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎椇透脑?,以鞏固其功效,減少副作用。此外,企業(yè)在開發(fā)產(chǎn)品時(shí)應(yīng)抓住大多數(shù)消費(fèi)者追求化妝品“零負(fù)擔(dān)”的心理,研發(fā)出質(zhì)地更加絲滑、清爽不油膩且易吸收的產(chǎn)品,才能更受消費(fèi)者喜愛。
雖然我國(guó)在中藥類護(hù)膚化妝品領(lǐng)域還存在許多問題與不足有待改進(jìn),但中國(guó)作為中藥的發(fā)源地,傳統(tǒng)中醫(yī)藥已有幾千年的歷史,中醫(yī)藥既是中華民族的瑰寶,也是我們引以為傲的文化遺產(chǎn)。伴隨著現(xiàn)代研究技術(shù)的進(jìn)步并結(jié)合當(dāng)代中醫(yī)理論指導(dǎo),將中藥有效成分加入化妝品中為化妝品行業(yè)注入了新的活力與生命力,中藥類護(hù)膚化妝品行業(yè)將會(huì)蓬勃發(fā)展,今后的市場(chǎng)也會(huì)更加廣闊。