徐婷 王秋影 劉時(shí)華 張超 鐘平 曹立

[摘要]?目的?探討伴中央顳區(qū)棘波的兒童自限性癲癇（self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region，SeLECTS）發(fā)作與血漿氨及25羥維生素D?[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]水平相關(guān)性。方法?選取2021年9月至2023年10月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院收治的90例SeLECTS患兒為病例組，同期90例宿州地區(qū)健康體檢兒童為對(duì)照組，比較兩組研究對(duì)象的血漿氨及血清25（OH）D水平差異，回顧分析SeLECTS臨床特點(diǎn)與血漿氨及25（OH）D水平的相關(guān)性。結(jié)果?病例組患兒的血漿氨濃度高于對(duì)照組（P<0.05），25（OH）D水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。不同發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率的SeLECTS患兒，血漿氨濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、發(fā)作季節(jié)的SeLECTS患兒，血清25（OH）D含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)作時(shí)間與發(fā)病年齡、發(fā)病頻率之間的相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；而血漿氨濃度與發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率之間的相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)25（OH）D含量與發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率、血漿氨濃度之間相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。SeLECTS患兒發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、發(fā)作時(shí)間與血漿氨水平呈正相關(guān)；發(fā)病年齡與25（OH）D水平呈正相關(guān)，發(fā)作頻率與25（OH）D水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論?SeLECTS發(fā)作與血漿氨及血清25（OH）D水平之間存在相關(guān)性，血漿氨水平升高或25（OH）D水平降低皆會(huì)增加SeLECTS發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。因此，通過(guò)檢驗(yàn)患兒血漿氨及血清25（OH）D含量可為預(yù)防、病情評(píng)估及診治SeLECTS提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]?伴中央顳區(qū)棘波的兒童自限性癲癇；血漿氨；25-羥維生素D

[中圖分類號(hào)]?R748??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.015

Study?on?the?correlation?between?plasma?ammonia?and?25-hydroxyvitamin?D?levels?in?SeLECTS

XU?Ting1，?WANG?Qiuying1，?LIU?Shihua1，?ZHANG?Chao1，?ZHONG?Ping1，?CAO?Li1，2

1.Department?of?Neurology，?Suzhou?Hospital?Affiliated?to?Anhui?Medical?University，?Suzhou?234000，?Anhui，?China;?2.Department?of?Neurology，?Shanghai?Sixth?Peoples?Hospital?Affiliated?to?Shanghai?Jiao?Tong?University?School?of?Medicine，?Shanghai?200233，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?clinical?characteristics?of?self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region?（SeLECTS）?and?plasma?levels?of?ammonia，?25-hydroxyvitamin?D?[25（OH）D].?Methods?A?total?of?90?SeLECTS?children?admitted?to?Suzhou?Hospital?Affiliated?to?Anhui?Medical?University?from?September?2021?to?October?2023?were?selected?as?the?case?group，?and?90?healthy?children?were?included?in?the?control?group?during?the?same?period.?The?differences?in?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels?between?the?two?groups?were?compared.?The?correlation?between?clinical?characteristics?of?SeLECTS?and?plasma?levels?of?ammonia，?25（OH）D?was?retrospectively?analyzed.?Results?Plasma?ammonia?concentration?in?case?group?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（P<0.05）.?The?level?of?25（OH）D?was?significantly?lower?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?There?were?statistically?significant?differences?in?plasma?ammonia?concentration?among?patients?with?different?age，?duration?and?frequency?of?SeLECTS?（P<0.05）.?There?were?statistically?significant?differences?in?serum?25（OH）D?content?among?children?with?different?age，?frequency?and?season?of?SeLECTS?（P<0.05）.?The?correlation?between?onset?time，?onset?age?and?onset?frequency?was?significant?at?0.01?level.?The?correlation?between?plasma?ammonia?concentration?and?age?of?onset，?time?of?onset?and?frequency?of?onset?was?significant?at?0.05?level.?At?the?same?time，?the?correlation?between?25（OH）D?content?and?seizure?time，?seizure?frequency?and?plasma?ammonia?concentration?was?significant?at?0.05?level.?The?age?of?onset，?frequency?and?duration?of?attacks?were?positively?correlated?with?plasma?ammonia?levels?of?SeLECTS.?Age?of?onset?was?positively?correlated?with?25（OH）D?level，?and?frequency?of?onset?was?negatively?correlated?with?25（OH）D?level.?Conclusion?SeLECTS?attacks?are?significantly?correlated?with?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels，?and?both?elevated?plasma?ammonia?levels?and?decreased?25（OH）D?levels?increase?the?risk?of?SeLECTS?attacks.?Therefore，?detection?of?plasma?ammonia?and?serum?25（OH）D?levels?in?children?can?provide?evidence?for?prevention，?disease?assessment，?diagnosis?and?treatment?of?SeLECTS.

[Key?words]?Self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region;?Plasma?ammonia;?25-hydroxyvitamin?D

在兒童自限性癲癇中，伴中央顳區(qū)棘波的兒童自限性癲癇（self-limited?epilepsy?in?children?with?spines?in?the?central?temporal?region，SeLECTS）是最常見(jiàn)類型，曾被稱為伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（children?with?benign?epilepsy，BECT），或兒童良性Rolandic癲癇[1]。該疾病多于3～13歲發(fā)病，7歲左右到達(dá)發(fā)病高峰，約占所有兒童癲癇的13%～23%，發(fā)病率約為21/100?000[2-4]。研究表明，血氨升高可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如代謝性腦損傷、腦血管病、腦炎等；另外，血氨升高后，小兒癲癇的發(fā)生率隨之增高[5-7]。隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)維生素D在神經(jīng)精神疾病中發(fā)揮著重要作用，如多動(dòng)癥、帕金森病、偏頭痛、抑郁癥等，低水平維生素D可增加癲癇患病的風(fēng)險(xiǎn)[8-12]。目前，血漿氨及血清25-羥維生素D?[25-hydroxyvitamin?D，25（OH）D]在BECT患兒體內(nèi)的表達(dá)及變化尚不明確，因此，研究SeLECTS發(fā)作與血漿氨及25（OH）D水平相關(guān)性，對(duì)該疾病的預(yù)防和診治有重要意義。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

選擇2021年9月至2023年10月于筆者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部就診的SeLECTS患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病年齡1～15歲；②按照2022年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟指定標(biāo)準(zhǔn)，診斷為SeLECTS[1]；③神經(jīng)系統(tǒng)查體無(wú)異常體征；④患兒及其監(jiān)護(hù)人知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神行為異常者；????②合并有腦部疾病、血液系統(tǒng)疾病、心肺及肝腎功能不全者；③患兒無(wú)法配合及監(jiān)護(hù)人拒絕者。另選擇同期90例來(lái)筆者醫(yī)院體檢的健康兒童納入對(duì)照組。對(duì)以上資料進(jìn)行嚴(yán)格篩查后，最終納入90例癲癇患兒為癲癇組及90例健康兒童為對(duì)照組。所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：C2024001）。

1.2??研究方法

所有患兒均在癲癇發(fā)作后1h內(nèi)抽取外周靜脈血2ml。對(duì)照組隨體檢抽取外周靜脈血。肝素抗凝，用高速離心機(jī)以3000?r/min進(jìn)行離心，并在采集后15min內(nèi)抽取血漿，使用全自動(dòng)干生化分析儀測(cè)定血漿氨濃度。抽取患兒3ml的空腹外周靜脈血，對(duì)照組隨體檢抽取外周靜脈血。用高速離心機(jī)以3?000?r/min進(jìn)行離心處理以獲取血清樣本，并采用羅氏Elecsys法進(jìn)行25（OH）D水平測(cè)定。

1.3??血漿氨及維生素D水平判定標(biāo)準(zhǔn)

血漿氨的正常參考值為：9～30μmol/L，當(dāng)血漿氨濃度>30μmol/L時(shí)，可診斷為血氨升高[13]。當(dāng)25（OH）D水平<30ng/ml可診斷為維生素D不足或缺乏[14]。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行性相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??血漿氨性別、年齡及25（OH）D比較

兩組血漿氨及血清25（OH）D差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但性別及年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2??血漿氨與25（OH）D的差異分析

在不同發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率之間，血漿氨濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但不同性別、發(fā)作季節(jié)之間，血漿氨濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

不同發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、發(fā)作季節(jié)之間，25（OH）D的水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但不同性別、發(fā)作時(shí)間之間，25（OH）D水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.3??各變量間相關(guān)性分析

發(fā)病年齡與發(fā)作時(shí)間、發(fā)作時(shí)間與發(fā)病頻率呈正相關(guān)（P<0.05），血漿氨濃度與發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率呈正相關(guān)（P<0.05），25（OH）D水平與發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻率、血漿氨濃度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

3??討論

SeLECTS于1952年由Gastaut首次描述，根據(jù)意大利解剖學(xué)家Luigi?Rolando名字命名為Rolandic癲癇[2]。目前SeLECTS病因尚不明確，有觀點(diǎn)認(rèn)為該疾病可能為年齡依賴性常染色體顯性遺傳病[15]。本次研究中，共納入了90例患兒，發(fā)病年齡1～15歲，其中以6～10歲患兒居多，共52例，約占總?cè)藬?shù)的57.78%。另外，有研究表明了6.5%～13.0%的SeLECTS患兒有高熱驚厥病史，60%患兒有癲癇發(fā)作的家族史，進(jìn)一步證明與該疾病可能與遺傳相關(guān)[16-17]。在本研究中，共計(jì)28例（31.11%）患兒有陽(yáng)性家族史，這一結(jié)果中比例較低，可能由于患兒父母該疾病的低診斷率及樣本量不足有關(guān)。

氨是人體內(nèi)較為常見(jiàn)的蛋白質(zhì)代謝物，極易以NH3的形式穿過(guò)血-腦脊液屏障，有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性，通過(guò)干擾腦細(xì)胞的能量代謝，可誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥因子的產(chǎn)生，從而引起一系列的精神癥狀，包括：認(rèn)知障礙、震顫、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)、昏迷和死亡等[18-20]。既往病例報(bào)道中，曾在癲癇發(fā)作患者中觀察到短暫的高氨血癥，同時(shí)有研究顯示，癲癇發(fā)作可使高氨血癥的發(fā)生率提高至67.77%，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者較全面強(qiáng)直陣攣性發(fā)作及局灶性發(fā)作患者更易發(fā)生高氨血癥[21-25]。在本研究中，90例癲癇患兒中有43例出現(xiàn)血漿氨增高，約占樣本量的47.78%，該比例較小，可能與本研究中患兒發(fā)作形式多為局灶性發(fā)作有關(guān)。一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明，肌肉的高強(qiáng)度收縮可引起血氨升高，即發(fā)作頻率越高，肌肉收縮越頻繁，血氨濃度越高[26]。本研究中，SeLECTS發(fā)作時(shí)間、發(fā)病頻率與血漿氨濃度呈正相關(guān)，即患兒癲癇發(fā)作時(shí)間越長(zhǎng)、發(fā)病頻率越高，血漿氨的濃度越高。此外，隨著發(fā)病年齡的增加，患者血漿氨的濃度隨之增高，這可能與大齡兒童肌肉含量較多有關(guān)。癲癇發(fā)作時(shí)，血氨濃度升高可能與肌肉收縮頻率增快有關(guān)，但還需進(jìn)一步進(jìn)行分子水平的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

維生素D是體內(nèi)重要的營(yíng)養(yǎng)因子，主要以25（OH）D的形式參與體內(nèi)循環(huán)，有研究表明，兒童維生素D缺乏的現(xiàn)象相對(duì)普遍[27-28]。人體內(nèi)的維生素D主要以D2和D3兩種形式存在，是一種脂溶性維生素，在鈣、磷代謝及神經(jīng)調(diào)控中發(fā)揮重要作用[29]。其主要由7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射在皮膚中產(chǎn)生，隨后在肝臟和腎臟經(jīng)過(guò)羥化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為有活性的25（OH）D?[30]，光照不足或維生素D攝入過(guò)少可能會(huì)導(dǎo)致維生素D的缺乏[12]。本研究中夏季相對(duì)冬季發(fā)病的患兒25（OH）D水平較高，這與前述機(jī)制一致。研究表明，維生素D間接影響癲癇的發(fā)病頻率，25（OH）D通過(guò)調(diào)節(jié)大腦中鈣離子通道敏感性，進(jìn)一步提高癲癇的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[31-32]。并且，腦部神經(jīng)元的興奮性與血鈣水平呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)維生素D水平降低時(shí)，可引發(fā)低鈣血癥，提高腦部神經(jīng)元的興奮性，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作[32-33]。本研究中，25（OH）D水平越低，患兒癲癇的發(fā)作時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)作頻率越高，可能與上述機(jī)制有關(guān)。此外，該研究中25（OH）D水平與血漿氨濃度呈負(fù)相關(guān)，即25（OH）D水平越低，血漿氨濃度越高，可能由于25（OH）D水平降低，導(dǎo)致血鈣水平下降，使大腦神經(jīng)元興奮性增高，引起癲癇發(fā)作，進(jìn)而導(dǎo)致肌肉收縮后血漿氨濃度升高。但亟需相關(guān)研究驗(yàn)證兩者之間是否存在直接關(guān)系。

本研究有一定的局限性，首先，本次研究納入的樣本量較少，后續(xù)可繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究SeLECTS與血漿氨及25（OH）D水平相關(guān)性。其次，SeLECTS開(kāi)始發(fā)作到采集完成血漿氨的具體時(shí)間有待完善。此外，對(duì)SeLECTS患兒應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，并可進(jìn)一步研究抗癲癇藥物的數(shù)量、種類對(duì)血漿氨及25（OH）D的影響。

綜上所述，SeLECTS發(fā)病年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)作頻率與血漿氨及25（OH）D水平相關(guān)?；純后w內(nèi)維生素D含量降低時(shí)，發(fā)病頻率及發(fā)作時(shí)間相應(yīng)增加，因此，宜監(jiān)測(cè)SeLECTS患兒的25（OH）D水平，必要時(shí)予以補(bǔ)充維生素D并加強(qiáng)戶外鍛煉。對(duì)于新入院的癲癇患兒，可進(jìn)行常規(guī)進(jìn)行血漿氨水平篩查，以明確疾病嚴(yán)重程度并制定相應(yīng)的臨床治療方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SPECCHIO?N，?WIRRELL?E?C，?SCHEFFER?I?E，?et?al.?International?league?against?epilepsy?classification?and?definition?of?epilepsy?syndromes?with?onset?in?childhood：?position?paper?by?the?ILAE?task?force?on?nosology?and?definitions[J].?Epilepsia，?2022，?63（6）：?1398–1442.

[2] DRY?A?OWSKI?P，?J??WIAK?S，?FRANCKIEWICZ?M，?et?al.?Benign?epilepsy?with?centrotemporal?spikes-?current?concepts?of?diagnosis?and?treatment[J].?Neurol?Neurochir?Pol，?2018，?52（6）：?677–689.

[3] BERG?A?T，?SHINNAR?S，?LEVY?S?R，?et?al.?Newly?diagnosed?epilepsy?in?children：?Presentation?at?diagnosis[J].?Epilepsia，?1999，?40（4）：?445–452.

[4] WATEMBERG?N，?AFUNEVITZ?S，?GANELIN-COHEN?E，?et?al.?Clinical?features?at?the?time?of?diagnosis?of?benign?epilepsy?with?centrotemporal?spikes?do?not?predict?subsequent?seizures[J].?Pediatr?Neurol，?2018，?88：?36–39.

[5] 李曉東.?急性腦出血患者血氨增高相關(guān)因素的臨床分析[J].?中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，?2007（1）：?78–80.

[6] 裘秀蘭，?陳松勁，?張曉玲，?等.?腦血管病、腦炎患者血氨含量變化[J].?中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，?2000（1）：?60.

[7] 謝玲，?劉茂松，?成求國(guó)，?等.?271例小兒癲癇血氨含量分析[J].?檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，?2009，?6（6）：?462–463.

[8] 陳娟娟，?馬永能，?彭秀娟.?注意力缺陷多動(dòng)障礙患兒血清游離三碘甲狀腺原氨酸及25羥維生素D水平分析[J].?檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，?2019，?16（19）：?2871–2873.

[9] 趙曉玲，?辜蕊，?曹娜，?等.?血清25-羥基維生素D水平與帕金森病患者認(rèn)知功能減退的相關(guān)性[J].?腦與神經(jīng)疾病雜志，?2023，?31（5）：?295–298.

[10] 范佳，?郝艷秋.?維生素D與兒童和青少年偏頭痛相關(guān)性研究進(jìn)展[J].?中國(guó)生育健康雜志，?2022，?33（3）：?299–301.

[11] 張石盼，?金曼，?倪愛(ài)華，?等.?維生素D與抑郁癥的相關(guān)研究進(jìn)展[J].?現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，?2023，?39（13）：?2267–2271.

[12] 李晨豪，?喻喜華，?閆文浩，?等.?兒童癲癇與維生素D相關(guān)性研究進(jìn)展[J].?中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，?2023，?28（11）：?1299–1306.

[13] 周睿.?癲癇患者血氨水平與認(rèn)知功能、腦電圖功率譜的相關(guān)性分析[D].?福建：?福建醫(yī)科大學(xué)，?2020.

[14] HOLICK?M?F，?BINKLEY?N?C，?BISCHOFF-FERRARI?H?A，?et?al.?Evaluation，?treatment，?and?prevention?of?vitamin?D?deficiency：?An?endocrine?society?clinical?practice?guideline[J].?J?Clin?Endocrinol?Metab，?2011，?96（7）：?1911–1930.

[15] MOHANDAS?N，?LOKE?Y?J，?MACKENZIE?L，?et?al.?Deciphering?the?role?of?epigenetics?in?self-limited?epilepsy?with?centrotemporal?spikes[J].?Epilepsy?Res，?2019，?156：?106163.

[16] GALICCHIO?S，?ESPECHE?A，?CERSOSIMO?R，?et?al.?Self-limited?epilepsy?with?centro-temporal?spikes：?A?study?of?46?patients?with?unusual?clinical?manifestations[J].?Epilepsy?Res，?2021，?169：?106507.

[17] XIONG?W，?ZHOU?D.?Progress?in?unraveling?the?genetic?etiology?of?rolandic?epilepsy[J].?Seizure，?2017，?47：?99–104.

[18] RANGROO?THRANE?V，?THRANE?A?S，?WANG?F，?et?al.?Ammonia?triggers?neuronal?disinhibition?and?seizures?by?impairing?astrocyte?potassium?buffering[J].?Nat?Med，?2013，?19（12）：?1643–1648.