【摘要】 目的：探析ICU有機磷農藥中毒患者采用突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療的臨床效果。方法：選擇2021年1月—2022年12月潛江市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的96例有機磷農藥中毒患者，采用隨機數字表法分為研究組、對照組，各48例。對照組給予常規(guī)劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療，研究組給予突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療。比較兩組臨床總有效率、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、膽堿酯酶（ChE）水平、ChE復常時間、阿托品化時間、昏迷時間、住院時間、不良反應發(fā)生率。結果：研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組GCS評分、ChE水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組ChE復常時間、阿托品化時間、昏迷時間、住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：ICU有機磷農藥中毒患者采用突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療效果顯著，可改善昏迷狀態(tài)，提升ChE水平，縮短ChE復常時間、阿托品化時間，加速蘇醒，縮短住院時間，治療安全性較高。

【關鍵詞】 突擊劑量 碘解磷定 血液灌流 有機磷農藥中毒

Effect of Loading Dose of Pralidoxime Iodide Combined with Hemoperfusion on Patients with Organic Phosphorus Insecticides Poisoning in ICU/FAN Jinshan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion in patients with organic phosphorus insecticides poisoning in ICU. Method： A total of 96 patients with organic phosphorus insecticides poisoning admitted to Department of Critical Care Medicine of Qianjiang Central Hospital from January 2021 to December 2022 were divided into study group and control group by random number table method， with 48 cases in each group. The control group was given conventional dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion treatment， and the study group was given loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion treatment. The clinical total effective rate， Glasgow coma scale （GCS） score， cholinesterase （ChE） level， ChE normalization time， atropinization time， coma time， hospitalization time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the GCS score and ChE level of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ChE restoration time， atropinization time， coma time and hospitalization time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Patients with organic phosphorus insecticides poisoning in ICU are treated with loading dose of Pralidoxime Iodide combined with hemoperfusion， which could improve coma state， enhance ChE level， shorten ChE restoration time and atropinization time， accelerate recovery， shorten hospital stay， and have high treatment safety.

[Key words] Loading dose Pralidoxime Iodide Hemoperfusion Organic phosphorus insecticides poisoning

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.001

有機磷農藥中毒主要指人體在短時間內接觸或攝入大量有機磷農藥，導致機體膽堿酯酶（ChE）活性降低，乙酰膽堿無法得到分解并在體內大量聚集，進而引發(fā)多種中毒癥狀及體征，患者主要表現為毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀、中樞神經系統(tǒng)癥狀，如救治不及時可危及生命安全[1-2]。臨床治療有機磷農藥中毒的關鍵是及早清除毒性物質，緩解臨床癥狀。血液灌流為有機磷農藥中毒的常規(guī)治療方案，可清除血液中的有機磷，緩解臨床癥狀。碘解磷定為解毒類藥物，可恢復ChE活性，控制病情進展，但臨床關于碘解磷定的用藥劑量仍存在爭議[3]。本研究擇取96例ICU有機磷農藥中毒患者樣本，探析突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年12月潛江市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的96例有機磷農藥中毒患者。納入標準：（1）經綜合檢查與文獻[4]《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》中診斷標準相符；（2）中毒時間<12 h。排除標準：（1）合并心腦肝腎等臟器功能異常；（2）入院3 h內死亡；（3）合并惡性腫瘤、神經系統(tǒng)疾病。采用隨機數字表法分為研究組、對照組，各48例。本研究經潛江市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者家屬簽署研究知情同意書。

1.2 方法

兩組均行基礎對癥治療，醫(yī)師脫掉患者被污染的衣物，采用肥皂水清洗毛發(fā)及皮膚，眼部接觸有機磷農藥患者采用生理氯化鈉溶液（生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066533，規(guī)格：500 mL︰4.5 g）沖洗眼部，攝入有機磷農藥患者行活性炭吸附、洗胃、催吐、導瀉治療，靜脈注入硫酸阿托品注射液（生產廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32020167，規(guī)格：2 mL︰1 mg）0.3 mg，維持患者呼吸道通暢，吸氧或機械通氣，并行利尿、補液、預防感染、預防主要臟器損傷等對癥治療，治療期間嚴格監(jiān)測患者生命體征變化，如發(fā)現異常及早妥善處置。

對照組為常規(guī)劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療，具體方案如下。（1）血液灌流：待患者循環(huán)系統(tǒng)及呼吸功能穩(wěn)定后行血液灌流治療，經由患者股靜脈實施穿刺，建立血液凈化通路，采用本院血液灌流機及一次性樹脂灌流器行血液灌流治療，設定血流量為130～180 mL/min，首劑肝素鈉注射液（生產廠家：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，批準文號：國藥準字H32020612，規(guī)格：2 mL︰12 500單位）用藥劑量為10 000單位，每隔8 h追加肝素10 000單位，灌流期間持續(xù)行心電監(jiān)護，調整阿托品用量，總治療時間為90～120 min，治療結束后補充硫酸魚精蛋白注射液（生產廠家：上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020515，規(guī)格：5 mL︰50 mg），靜脈注射1次/d，單次用藥劑量為5 mL，共用藥2 d。（2）常規(guī)劑量碘解磷定治療：稀釋碘解磷定注射液（生產廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020803，規(guī)格：20 mL︰0.5 g）后行肌肉注射治療，單次用藥劑量為1 g，1次/h，連續(xù)用藥3次后調整為每4小時1次，用藥24 h后調整為每6小時1次，共用藥2 d。

研究組為突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療，血液灌流治療方案與對照組。突擊劑量碘解磷定治療方案為稀釋碘解磷定后行肌肉注射治療，單次用藥劑量為1 g，1次/h，連續(xù)用藥3次后調整為每2小時1次，用藥24 h后調整為每5小時1次，共用藥2 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療2 d后評估兩組臨床總有效率，如患者治療后臨床癥狀消失，ChE恢復活性，后續(xù)隨訪生活狀態(tài)正常則為治愈；如患者治療后臨床癥狀減輕，ChE活性提升但未恢復正常，停用碘解磷定后ChE活性未降低則為有效；不符合治愈、有效標準為無效；總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。（2）格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分及ChE水平：治療前及治療4、24 h后評估兩組GCS評分，滿分為15分，得分越低則意識障礙越嚴重[5]。治療前及治療4、24 h后采集兩組5 mL靜脈血，利用本院全自動生化分析儀檢測ChE水平。（3）臨床指標：統(tǒng)計兩組ChE復常時間（正常范圍30 000～80 000 U/L）、阿托品化時間、昏迷時間、住院時間。阿托品化診斷標準為出汗、面色潮紅、皮膚干燥、口干、肺部啰音等癥狀減輕或消失，心率為90～100次/min，意識障礙減輕，合并輕度躁動不安，瞳孔略擴大但不固定。（4）不良反應發(fā)生率：統(tǒng)計兩組心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、局部組織等不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男29例，女19例；年齡22～58歲，平均（40.15±3.69）歲；中毒至治療時間30～90 min，平均（60.48±3.22）min。對照組男27例，女21例；年齡20～59歲，平均（40.22±3.64）歲；中毒至治療時間40～90 min，平均（60.53±3.17）min。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.018，P=0.045），見表1。

2.3 兩組GCS評分、ChE水平比較

治療前，兩組GCS評分、ChE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療4、24 h后，兩組GCS評分、ChE水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床指標比較

研究組ChE復常時間、阿托品化時間、昏迷時間、住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.545，P=0.460），見表4。

3 討論

相關資料統(tǒng)計顯示，我國每年急性有機磷農藥中毒患者數量約為10萬人，死亡率約為30%，該疾病已成為嚴重危及人體生命安全的急診科常見病[6]。急性有機磷農藥中毒后，患者機體ChE活性顯著降低，體內乙酰膽堿無法及時得到分解，過量的乙酰膽堿聚集可引發(fā)嘔吐、腹痛腹瀉、出汗、喘息、呼吸道分泌物增加、抽搐、頭暈頭痛等癥狀，如救治不及時可導致患者死亡。臨床治療有機磷農藥中毒的關鍵是恢復ChE活性，清除毒素，緩解臨床癥狀，確?；颊呱踩?。

本研究結果證實，研究組臨床總有效率為95.83%，顯著高于對照組，提示突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療效果顯著，這與謝杰等[7]研究結論一致。分析原因，血液灌流為有機磷農藥中毒的常規(guī)治療方案，治療期間引流患者血液至灌流器內部，利用吸附劑清除血液中的毒性物質，可及時吸附血液中尚未結合ChE的有機磷，也可將結合蛋白質或脂類物質的有機磷清除，進而達到凈化血液的效果[8-9]。碘解磷定位單肟類ChE賦能劑，用藥后可特異性結合磷?；疌hE，二者形成的復合物可分解為游離狀態(tài)ChE及磷酸肟，進而恢復ChE活性。碘解磷定也可結合游離狀態(tài)的有機磷酸酯化合物，使其成為無毒性物質并通過尿液排出體外，避免其持續(xù)結合ChE，進而強化解毒作用[10]。另外，碘解磷定具有抗毒蕈樣作用，可競爭性結合毒蕈樣受體，使其敏感度降低，并可促進乙酰膽堿水解，緩解機體毒性反應。臨床關于碘解磷定的用藥劑量仍存爭議，相關研究資料認為早期解毒藥物用量不足可導致患者皮下脂肪、胃腸道黏膜組織中儲存的有機磷二次釋放，進而導致臨床癥狀反復，影響治療效果，為此需在有機磷農藥中毒患者解毒治療過程中需遵循早期、足量、反復的基本原則，適當增加用藥劑量及用藥頻率[11-12]。對比常規(guī)劑量碘解磷定，突擊劑量碘解磷定治療增加用藥劑量及給藥頻次，可徹底清除有機磷，避免有毒物質殘留導致病情反復，進而提高治療效果[13]。

張之光[14]研究證實，早期足量應用解磷定可促進ChE活性恢復，改善昏迷狀態(tài)，本研究也證實治療后研究組GCS評分、ChE水平均高于對照組。分析具體原因可知，血液灌流吸附有機磷毒素效果顯著，但無法恢復ChE活性，為此需聯(lián)合解毒藥物治療。碘解磷定可結合ChE磷酸化基團，使其與ChE分離，進而恢復ChE活性。臨床研究表明，有機磷農藥中毒患者救治黃金時間為中毒后2 h內，碘解磷定的半衰期為1.5～2.0 h，在短時間內采用充足劑量的碘解磷定治療可顯著增加患者血漿中解毒藥物的治療濃度，有效清除有機磷等毒性，恢復ChE活性，提升血漿中ChE水平，緩解昏迷及意識障礙狀態(tài)，其效果明顯優(yōu)于常規(guī)劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療模式[15]。本研究數據證實，研究組ChE復常時間、阿托品化時間、昏迷時間、住院時間均明顯短于對照組，提示突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療可縮短ChE復常時間、阿托品化時間，加速蘇醒，縮短住院時間。耿成輝[16]研究認為，適當增加解磷定用藥劑量及頻次可加速阿托品化，使昏迷患者及早蘇醒。碘解磷定為典型ChE賦能劑，可結合磷?；腃hE，促進乙酰膽堿水解，該藥物具有較低的脂溶性，穿透血腦屏障困難，藥物成分在中樞神經系統(tǒng)濃度較低，通過突擊劑量給藥可在短時間提升血藥濃度，增加藥物在中樞神經系統(tǒng)中的含量，配合血液灌流清除血液中的各類毒素，可加速ChE復能，緩解昏迷癥狀，縮短患者住院時間[17-18]。本研究中，兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，提示突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療安全性較高。分析原因，碘解磷定為急診解毒常用藥物，用藥時間較短，采用突擊劑量治療對用藥安全性無影響，血液灌流將患者血液引流至灌流器內實施凈化，對機體組織器官影響輕微，因此兩組治療期間不良反應發(fā)生率接近[19-20]。

綜上分析可知，ICU有機磷農藥中毒患者采用突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療效果顯著，可改善昏迷狀態(tài)，提升ChE水平，縮短ChE復常時間、阿托品化時間，加速蘇醒，縮短住院時間，治療安全性較高。本研究納入ICU有機磷農藥中毒患者較少，突擊劑量碘解磷定聯(lián)合血液灌流治療的機制仍需深入研究。

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（收稿日期：2024-05-09） （本文編輯：馬嬌）