【摘要】 目的：探究參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療室性早搏（PVB）的有效性與安全性。方法：選擇萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院2021年10月—2023年10月收治的PVB患者74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對(duì)照組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組予以參松養(yǎng)心膠囊。對(duì)比兩組臨床效果、癥候積分、炎癥因子、心功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：相較對(duì)照組，觀察組治療總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)癥候積分、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均較對(duì)照組低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.51%、8.11%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在PVB患者中使用參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，可提高臨床效果，加快臨床相關(guān)癥狀緩解，改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 室性早搏 參松養(yǎng)心膠囊 琥珀酸美托洛爾緩釋片 心功能 不良反應(yīng)

Efficacy and Safety Analysis of Shensong Yangxin Capsules Combined with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets in the Treatment of Premature Ventricular Beats/LAI Yanhui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-082

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of Shensong Yangxin Capsules combined with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets in the treatment of premature ventricular beats （PVB）. Method： A total of 74 patients with PVB treated in the Pingxiang NO.2 People's Hospital from October 2021 to October 2023 were divided into two groups by random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets， and the observation group was treated with Shensong Yangxin Capsules on the basis of the control group. The clinical effects， symptom scores， inflammatory factors， cardiac function indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the observation group was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD） in the observation group were lower than those in the control group， the left ventricular ejection fraction （LVEF） was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was 13.51% and 8.11%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Shensong Yangxin Capsules and Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets in the treatment of PVB has good clinical effect， can accelerate the remission of clinical symptoms， improve cardiac function， reduce inflammation reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Premature ventricular beats Shensong Yangxin Capsules Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets Cardiac function Adverse reaction

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Pingxiang NO.2 People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.018

室性早搏（PVB）是一種常見的心律失?，F(xiàn)象，主要由于心室內(nèi)的異位節(jié)律點(diǎn)引發(fā)了異常的電脈沖，導(dǎo)致心室去極化過程發(fā)生異常。在疾病初期，患者可能沒有明顯癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，可能會(huì)出現(xiàn)輕度心悸、胸悶及心前不適等癥狀，嚴(yán)重情況下會(huì)致患者出現(xiàn)心室顫動(dòng)癥狀，威脅生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床針對(duì)PVB患者多采用射頻消融治療與藥物治療，而藥物療法選擇性大、適用范圍廣更為常見，主要目的為抵抗心律失常，控制早搏，緩解臨床癥狀。琥珀酸美托洛爾緩釋片作為β受體阻滯劑，可降低心率，控制早搏，起到預(yù)防心臟類疾病的效果[3]。同時(shí)，中醫(yī)認(rèn)為，PVB屬“怔忡”“心悸”范疇，是指患者心中悸動(dòng)及驚悌不安，導(dǎo)致不能自主的情況[4]。參松養(yǎng)心膠囊是一種中藥制劑，包含丹參、山茱萸、人參及麥冬等多種成分，能夠滋養(yǎng)氣血、促進(jìn)血液流通，達(dá)到調(diào)節(jié)人體機(jī)能，維護(hù)健康的作用[5]。鑒于此，本研究探討參松養(yǎng)心膠囊和琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合治療PVB的效果，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院2021年10月—2023年10月收治的74例PVB患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PVB診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的診斷；且辨證為心氣陰兩虛證：心悸、悸動(dòng)不安、乏力、氣短、五心煩熱；（3）精神、認(rèn)知無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過其他藥物治療；（2）伴有血液系統(tǒng)疾??；（3）伴有免疫系統(tǒng)異常；（4）合并重要臟器功能障礙；（5）對(duì)本次研究藥物參松養(yǎng)心膠囊、琥珀酸美托洛爾緩釋片存在過敏反應(yīng)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組37例?；颊呒凹覍倬ね獗狙芯?。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：東莞市陽之康醫(yī)藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213975，規(guī)格：47.5 mg）治療，早餐前以溫水口服，起始劑量為23.75 mg/次，以患者心率及血壓為依據(jù)，逐漸增加劑量至47.5 mg/次，1次/d。持續(xù)治療1個(gè)月。

觀察組在琥珀酸美托洛爾緩釋片基礎(chǔ)上，予以參松養(yǎng)心膠囊（生產(chǎn)廠家：北京以嶺藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032，規(guī)格：0.4 g）治療，1.6 g/次，3次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床效果。顯效：癥候積分降低70%及以上；有效：癥候積分降低30%～69%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分。參照文獻(xiàn)[8]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》評(píng)估，主癥：心悸、悸動(dòng)不安，分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥：乏力、氣短、五心煩熱，以嚴(yán)重程度分重度、中度、輕度及無，分別計(jì)3、2、1、0分。（3）炎癥因子：治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min進(jìn)行血清分離，通過酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）進(jìn)行檢測(cè)。（4）心功能指標(biāo)：治療前后，使用超聲彩色多普勒波診斷儀（陜西賽迪康醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182231047，型號(hào)：DW-T5）對(duì)兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）進(jìn)行檢測(cè)。（5）不良反應(yīng)：疲勞、肢端發(fā)冷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，心功能、癥候積分等為計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；臨床效果、性別等為計(jì)數(shù)資料，用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組男22例，女15例；年齡41～76歲，平均（58.58±5.13）歲；病程0.2～10.2年，平均（5.28±2.01）年。觀察組男20例，女17例；年齡42～74歲，平均（58.51±5.02）歲；病程0.3～10.5年，平均（5.32±2.04）年。兩組基線資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床效果

相較對(duì)照組，觀察組治療總有效率高

（字2=7.400，P=0.007），見表1。

2.3 中醫(yī)癥候積分

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組CRP、IL-6及MMP-9水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6及MMP-9水平均較治療前降低，且觀察組均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 心功能指標(biāo)

治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEDD、LVESD均較治療前降低，且觀察組均較對(duì)照組低，兩組LVEF均上升，且觀察組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37，2例疲勞，1例腹痛，2例肢端發(fā)冷），與對(duì)照組的8.11%（3/37，1例疲勞，1例腹痛，1例肢端發(fā)冷）相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.140，P=0.708）。

3 討論

PVB多發(fā)于中老年人群，其發(fā)病原因復(fù)雜，多與飲食、精神、藥物因素等方面相關(guān)，且患病后患者常自覺心慌、心跳有力或“停跳”感，還可伴胸悶、類似電梯快速升降的失重感、代償間歇后有力的心臟搏動(dòng)等，若不及時(shí)采取有效治療，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)心絞痛、心衰等嚴(yán)重后果，甚至引發(fā)心臟性猝死，對(duì)其生命安全產(chǎn)生威脅[9]。因此，探尋科學(xué)、有效的治療措施，對(duì)于改善患者臨床癥狀，加速康復(fù)進(jìn)程具有重要的臨床意義。

目前臨床治療該病以藥物為主，以達(dá)到控制早搏的目的。琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種Ⅱ類抗心律失常藥物，其能夠競(jìng)爭(zhēng)性拮抗β腎上腺素受體，從而降低自律性，延緩房室傳導(dǎo)，有效減緩心率及減少心輸出量，抑制心肌收縮力，降低心悸耗氧量，具有良好的抗心律失常效果。但由于該藥物膜穩(wěn)定性不佳，具有較多不良反應(yīng)，對(duì)患者預(yù)后不利，且單一使用西藥治療的整體效果欠佳，故臨床多考慮聯(lián)合用藥[10-11]。PVB的發(fā)病機(jī)制與氣血不足、陰陽兩虛、精神惡擾及痰阻心脈等相關(guān)，心脈受阻則會(huì)導(dǎo)致脈氣不通，脈搏節(jié)律異常，同時(shí)受痰火擾心，心藏神，即形成心悸癥，故針對(duì)PVB患者宜以益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、清心安神[12]。本次研究顯示，觀察組的總有效率為97.30%，高于對(duì)照組的75.68%；觀察組心悸、悸動(dòng)不安、乏力、氣短、五心煩熱分值均更低；觀察組CRP、IL-6、MMP-9水平均更低；提示參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療PVB能夠進(jìn)一步提升臨床效果，利于改善癥候積分，增強(qiáng)心功能。參松養(yǎng)心膠囊由南五味子、甘松、龍骨、酸棗仁、麥冬、山茱萸、土鱉蟲、人參、赤芍、黃連、丹參、桑寄生等成分組成。其中南五味子有收斂固澀、斂陰生津、理氣活血之功效；甘松具有解郁醒脾、通絡(luò)順氣及養(yǎng)陰安神之效；龍骨具有鎮(zhèn)心安神、固澀收斂效果；酸棗仁能夠養(yǎng)陰安神、養(yǎng)心補(bǔ)肝；麥冬能夠滋陰潤(rùn)燥、清熱解毒；山茱萸可滋補(bǔ)肝腎、收澀固脫；土鱉蟲能破血逐瘀、通絡(luò)止痛；人參可補(bǔ)脾益氣、復(fù)脈固脫、滋陰補(bǔ)氣；赤芍清熱涼血、通絡(luò)止痛、活血化瘀；黃連具有清心安神、清熱燥濕之效；丹參可涼血消腫血、清心除煩；桑寄生則能補(bǔ)肝氣、養(yǎng)氣血、通經(jīng)絡(luò)[13-14]。諸藥合用，可協(xié)同發(fā)揮養(yǎng)心補(bǔ)腎、通經(jīng)止痛、活血化瘀等功效?，F(xiàn)代藥理表明，南五味子有加強(qiáng)心肌收縮力的功效，進(jìn)一步提高心輸出量；甘松可對(duì)心肌細(xì)胞膜鈣鉀離子通道產(chǎn)生影響，使心肌動(dòng)作電位延長(zhǎng)；山茱萸、桑寄生能夠提高心肌細(xì)胞的靜息電位，從而改善PVB情況；土鱉蟲具有擴(kuò)張血管作用，可預(yù)防心肌缺血及缺氧癥狀；人參能夠保護(hù)心肌，增強(qiáng)心功能；赤芍能擴(kuò)張動(dòng)脈血管，提升血流量，對(duì)心肌灌注情況進(jìn)行改善；黃連、丹參及麥冬能夠改善心律失常癥狀[15]。故參松養(yǎng)心膠囊中包含的多種成分可有效保護(hù)心肌，改善心肌損傷情況，延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位，最終達(dá)到改善PVB效果。此外，本研究結(jié)果顯示，相較對(duì)照組，觀察組LVEDD、LVESD、EDV均低，LVEF高，表明參松養(yǎng)心膠囊結(jié)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可減輕心肌炎癥反應(yīng)。其原因在于，心肌長(zhǎng)期缺血缺氧可造成炎癥損傷，加重心臟疾病發(fā)展，而參松養(yǎng)心膠囊具有保護(hù)心肌作用，可有效改善心肌灌注，進(jìn)而緩解心肌炎癥，促進(jìn)疾病恢復(fù)[16]。結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，主要原因在于參松養(yǎng)心膠囊作為中藥，各成分對(duì)機(jī)體無副作用，安全性較佳。

綜上所述，采用參松養(yǎng)心膠囊和琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合治療PVB有利于增強(qiáng)臨床效果，改善癥候積分，減緩炎性癥狀，提升心功能，且安全可靠。

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（收稿日期：2024-05-08） （本文編輯：白雅茹）