【摘要】 目的：探究阿奇霉素應(yīng)用于軍團(tuán)菌肺炎患兒對(duì)免疫球蛋白M（IgM）抗體陽(yáng)性率、肺功能及免疫功能的影響。方法：選取江西省婦幼保健院2021年10月—2022年12月收治的100例軍團(tuán)菌肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為阿奇霉素組和紅霉素組，每組50例。對(duì)阿奇霉素組患兒給予阿奇霉素，對(duì)紅霉素組患兒給予紅霉素。觀察并比較兩組臨床療效、IgM抗體陽(yáng)性率、肺功能指標(biāo)[呼吸頻率（RR）、最大呼氣流量（PEF）、用力呼出25%肺活量時(shí)的平均呼氣流速（FEF25）、用力呼出 50%肺活量時(shí)的平均呼氣流速（FEF50）]、免疫功能指標(biāo)[T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）]。結(jié)果：用藥后，阿奇霉素組總有效率明顯低于紅霉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后1個(gè)月，阿奇霉素組IgM抗體陽(yáng)性率明顯低于紅霉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后，阿奇霉素組FEF25、FEF50及CD3+、CD4+均高于紅霉素組，RR及CD8+均低于紅霉素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組PEF水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：軍團(tuán)菌肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療效果顯著，改善感染癥狀、呼氣功能及免疫功能效果較好，可替代紅霉素作為首選藥物。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素 軍團(tuán)菌肺炎 免疫球蛋白M 肺功能 免疫功能

Effects of Azithromycin on Efficacy， IgM Antibody Positive Rate， Lung Function and Immune Function in Children with Legionella Pneumonia/RAO Zhihui， XU Wenlin， HU Xiuxiu， LIU Yangpo. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： -132

[Abstract] Objective： To explore the effect of Azithromycin on the positive rate of immunoglobulin M （IgM ） antibody， lung function and immune function in children with Legionella pneumonia. Method： A total of 100 children with Legionella pneumonia admitted to Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from October 2021 to December 2022 as the study subjects， they were divided into Azithromycin group and Erythromycin group by random number table method， with 50 cases in each group. Azithromycin was given to the Azithromycin group and Erythromycin was given to the Erythromycin group. The clinical efficacy， the positive rate of IgM antibody， pulmonary function indexes [respiratory rate （RR）， peak expiratory flow （PEF）， forced expiratory flow at 25% of vital capacity （FEF25）， forced expiratory flow at 50% of vital capacity （FEF50）， index of immune function [T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+ and CD8+）] were observed and compared between the two groups. Result： After medication， the total effective rate of Azithromycin group was significantly lower than that in the Erythromycin group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After one month of medication， the positive rate of IgM antibody in Azithromycin group was significantly lower than that of the Erythromycin group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the FEF25， FEF50， CD3+ and CD4+ in the Azithromycin group were higher than those in the Erythromycin group， and the RR and CD8+ were lower than those in the Erythromycin group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the PEF levels of the two groups were similar， the difference was not statistically significant （P>0.05） .Conclusion： Azithromycin has a significant therapeutic effect on children with Legionella pneumonia， improving infection symptoms， expiratory function， and immune function， it can replace erythromycin as the preferred drug.

[Key words] Azithromycin Legionella pneumonia Immunoglobulin M Lung function Immune function

First-author's address： Department of Children's Internal Medicine， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.030

軍團(tuán)菌為自然界廣泛分布的革蘭陰性桿菌，主要致病菌為嗜肺軍團(tuán)菌，侵入免疫力低下的老人、兒童等易感人群呼吸道后寄宿于肺部，并干擾機(jī)體免疫信號(hào)以躲避非特異性免疫殺傷，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[1]。軍團(tuán)菌肺炎首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其中紅霉素作為一代藥物，應(yīng)用時(shí)間早且過(guò)于廣泛導(dǎo)致軍團(tuán)菌獲得一定耐藥性[2]，臨床對(duì)單獨(dú)應(yīng)用紅霉素療效不佳患者多加用氟喹諾酮類抗生素抗菌治療。但氟喹諾酮類藥物因影響軟骨發(fā)育禁用于兒童，故軍團(tuán)菌肺炎患兒僅應(yīng)用紅霉素難以取得滿意治療效果。阿奇霉素作為二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，臨床應(yīng)用較少，多數(shù)致病菌尚未產(chǎn)生耐藥性，治療效果良好[3]。為驗(yàn)證阿奇霉素能否替代紅霉素成為軍團(tuán)菌肺炎患兒首選用藥，本研究對(duì)應(yīng)用阿奇霉素患兒免疫球蛋白M（IgM）抗體陽(yáng)性率、肺功能及免疫功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省婦幼保健院2021年10月—2022年12月收治的軍團(tuán)菌肺炎患兒100例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀符合細(xì)菌感染性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果顯示為軍團(tuán)菌感染；（3）年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他致病菌混合感染；（2）肺外其他部位繼發(fā)感染；（3）入組近期使用過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類藥物；（4）對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為阿奇霉素組和紅霉素組，每組50例。家屬均經(jīng)充分了解后簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)所有患兒給予軍團(tuán)菌肺炎常規(guī)治療，包括高熱患兒降溫；痰多患兒應(yīng)用乙酰半胱氨酸等霧化治療以保持呼吸道濕潤(rùn)通暢；囑咐患兒避免劇烈運(yùn)動(dòng)，營(yíng)養(yǎng)飲食保障電解質(zhì)及酸堿平衡。

對(duì)紅霉素組患兒應(yīng)用注射用乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g）0.25 g，使用200 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋至1.0～2.0 mg/mL后，按照患兒體重20～30 mg/kg靜脈滴注，2次/d，持續(xù)用藥7 d。

對(duì)阿奇霉素組患兒應(yīng)用鹽酸阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：青島金峰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051819，規(guī)格：2 mL︰0.25 g）0.25 g，

使用200 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋至1.0～2.0 mg/mL后，按照患兒體重10 mg/kg靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥3 d。隨后應(yīng)用阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g）按照以下標(biāo)準(zhǔn)頓服：小于3歲患兒，100 mg/次；3～8歲患兒，200 mg/次；大于8歲患兒，300 mg/次。1次/d，持續(xù)用藥4 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：用藥7 d后，將發(fā)熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等臨床癥狀及影像學(xué)顯示肺部陰影完全消失者歸為顯效；將臨床癥狀好轉(zhuǎn)但未消失，肺部陰影減少50%以上者歸為有效；將臨床癥狀無(wú)明顯變化，肺部陰影減少50%以下者歸為無(wú)效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。用藥前及用藥后1個(gè)月取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，離心處理后取血清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定免疫球蛋白M（IgM）抗體水平，記錄IgM抗體陽(yáng)性率。（2）肺功能指標(biāo)：用藥前及用藥7 d后，采用肺功能檢測(cè)儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，皖械注準(zhǔn)20162070290）測(cè)定患兒呼吸頻率（RR）、最大呼氣流量（PEF）、用力呼出25%肺活量時(shí)的平均呼氣流速（FEF25）及用力呼出50%肺活量時(shí)的平均呼氣流速（FEF50）。（3）免疫功能指標(biāo)：用藥前及用藥7 d后，使用流式細(xì)胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20142220183）測(cè)定患兒T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS系列軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）形式表示，做字2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

阿奇霉素組年齡3～12歲，平均（6.62±1.63）歲，紅霉素組年齡4～12歲，平均（6.85±1.37）歲；阿奇霉素組男21例，女29例，紅霉素組男26例，女24例；阿奇霉素組伴慢性支氣管炎6例，支氣管哮喘2例，支氣管擴(kuò)張2例，紅霉素組患兒伴慢性支氣管炎5例，支氣管哮喘3例，支氣管擴(kuò)張1例。兩組基線資料，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較

用藥7 d后，阿奇霉素組患兒總有效率明顯高于紅霉素組（P<0.05）；用藥后1個(gè)月阿奇霉素組IgM抗體陽(yáng)性率明顯低于紅霉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組RR、PEF、FEF25、FEF50水平相近，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥7 d后，阿奇霉素組RR水平明顯低于紅霉素組，F(xiàn)EF25、FEF50水平均明顯高于紅霉素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組PEF水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥7 d后，阿奇霉素組CD3+、CD4+均明顯高于紅霉素組，CD8+明顯低于紅霉素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

紅霉素抗菌譜與青霉素相近，青霉素過(guò)敏患者常常使用紅霉素替換治療，可導(dǎo)致常見(jiàn)致病菌產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)紅霉素還存在不良反應(yīng)較多，靜脈輸注易引發(fā)靜脈炎等缺點(diǎn)，用于軍團(tuán)菌肺炎患兒可導(dǎo)致其依從性較差、肝腎功能損傷等[5]。目前阿奇霉素常采用序貫用藥方式，即靜注至達(dá)有效濃度后改為口服用藥，對(duì)于患兒接受度及安全性較高，已逐漸代替紅霉素臨床用藥[6]。

軍團(tuán)菌感染肺炎臨床表現(xiàn)及影像學(xué)圖片較其他細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體等引起感染并無(wú)特異性指征，臨床常采用軍團(tuán)菌IgM抗體進(jìn)行鑒別[7-9]。病程初期患兒多出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀，影像學(xué)檢查顯示肺部浸潤(rùn)性陰影，隨病情發(fā)展，患兒肺功能受到侵害出現(xiàn)呼吸困難表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，用藥7 d后，阿奇霉素組患兒總有效率明顯高于紅霉素組（P<0.05）；用藥后1個(gè)月，阿奇霉素組IgM抗體陽(yáng)性率明顯低于紅霉素組（P<0.05），提示阿奇霉素抗菌效果更強(qiáng)。阿奇霉素與紅霉素同屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物，作用機(jī)制為與致病菌核糖體50s亞基不可逆性結(jié)合，阻斷其mRNA位移，抑制蛋白質(zhì)合成。依據(jù)兩者藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，紅霉素血清濃度高，組織細(xì)胞濃度低，難以作用于肺部軍團(tuán)菌，還易造成胃腸道及肝腎不良反應(yīng)[10-11]；阿奇霉素傾向于向炎癥細(xì)胞周圍聚集，肺部藥物濃度更高，抗菌效果更好[12-14]。IgM為接觸抗原后產(chǎn)生的第一抗體，當(dāng)肺部軍團(tuán)菌得到控制，IgM抗體數(shù)量隨之減少恢復(fù)至正常范圍。

嗜肺軍團(tuán)菌感染期間不斷分泌多種調(diào)節(jié)性效應(yīng)蛋白，具有募集宿主運(yùn)輸小泡進(jìn)行增殖、偽裝為正常宿主細(xì)胞逃避溶菌作用、調(diào)控宿主細(xì)胞凋亡等作用，此獨(dú)特生理機(jī)制是保證嗜肺軍團(tuán)菌生長(zhǎng)繁殖及導(dǎo)致患兒免疫功能紊亂的關(guān)鍵[15-16]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，用藥7 d后，阿奇霉素組CD3+、CD4+均明顯高于紅霉素組，CD8+明顯低于紅霉素組，提示阿奇霉素改善患兒免疫功能效果強(qiáng)于紅霉素。CD3+T細(xì)胞為成熟T淋巴細(xì)胞，其水平升高代表免疫功能亢進(jìn)，易引發(fā)自身免疫機(jī)制；CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞標(biāo)志，CD8+T細(xì)胞為細(xì)胞毒性T細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞標(biāo)志[17-18]。結(jié)合上文論述，阿奇霉素較強(qiáng)殺菌作用可抑制特異性免疫，進(jìn)而減少殺傷性T細(xì)胞比例，提升輔助性T細(xì)胞比例；同時(shí)偽裝為正常細(xì)胞的軍團(tuán)菌數(shù)量減少，可避免其引發(fā)的自身免疫反應(yīng)，協(xié)助患兒紊亂免疫功能恢復(fù)正常。

軍團(tuán)菌感染肺炎初期并無(wú)明顯呼吸困難癥狀，但仍因痰液增多、胸腔積液、炎癥反應(yīng)等引發(fā)呼吸道狹窄，患兒進(jìn)行呼氣動(dòng)作時(shí)氣管黏膜產(chǎn)生刺激引發(fā)咳嗽，阻斷呼氣動(dòng)作進(jìn)行，也對(duì)肺功能產(chǎn)生一定影響[19-20]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，用藥7 d后阿奇霉素組患兒RR水平明顯低于紅霉素組，F(xiàn)EF25、FEF50水平均明顯高于紅霉素組，提示阿奇霉素改善患兒肺功能效果更好。阿奇霉素經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后除具備向炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移的傾向外，半衰期也延長(zhǎng)至72 h，相較于紅霉素8～16 h半衰期，阿奇霉素體內(nèi)達(dá)有效藥物濃度時(shí)間更長(zhǎng)，早期迅速改善患兒細(xì)菌感染癥狀，盡快恢復(fù)正常呼氣狀態(tài)，改善肺功能效果更好[21]。

綜上所述，軍團(tuán)菌肺炎患兒應(yīng)用阿奇霉素治療抗菌效果顯著，可盡快改善患兒肺功能及免疫功能，臨床可將其替代紅霉素用藥。

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（收稿日期：2023-12-21） （本文編輯：白雅茹）