【摘要】 目的：探討N端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、降鈣素原（PCT）和膽堿酯酶（ChE）在心衰伴肺部感染患者預(yù)后中的診斷價值。方法：選擇2022年3月—2023年10月慶陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例心衰伴肺部感染患者作為觀察組，另選取同期本院收治的60例單純心衰患者作為對照組。隨訪6個月，根據(jù)觀察組的預(yù)后情況將其分為死亡組（n=29）與生存組（n=71）。通過磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測各組患者血清中NT-proBNP、PCT和ChE水平。采用受試者操作特征（ROC）曲線分析各指標(biāo)對心衰伴肺部感染患者預(yù)后的預(yù)測效能。結(jié)果：觀察組NT-proBNP和PCT水平均顯著高于對照組，ChE水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。死亡組NT-proBNP和PCT水平均顯著高于生存組，ChE水平顯著低于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果表明，NT-proBNP、PCT和ChE預(yù)測心衰伴肺部感染患者預(yù)后不良的敏感度分別為79.3%、79.3%、93.1%，特異度分別為90.1%、84.5%、53.5%，AUC分別為0.902、0.873、0.713，而NT-proBNP、PCT和ChE聯(lián)合預(yù)測的敏感度和特異度分別提升至93.1%和93.0%，AUC值則達(dá)到0.975，均高于NT-proBNP、PCT、ChE單獨(dú)檢測。結(jié)論：NT-proBNP、PCT和ChE作為診斷心衰伴肺部感染患者預(yù)后的生物標(biāo)志物具有顯著的診斷效能，尤其是三者聯(lián)合檢測，可為臨床提供重要的預(yù)后評估信息。

【關(guān)鍵詞】 N端-B型腦鈉肽前體 降鈣素原 膽堿酯酶 心衰 肺部感染

Diagnostic Value of NT-proBNP， PCT， and ChE in Predicting the Prognosis of Patients with Heart Failure and Pulmonary Infection/WANG Xiangyun， BIAN Yingying， SHI Yonglin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： -154

[Abstract] Objective： To investigate the diagnostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， procalcitonin （PCT） and cholinesterase （ChE） in prognosis of patients with heart failure and pulmonary infection. Method： A total of 100 patients with heart failure and pulmonary infection admitted to Qingyang Hospital of Traditional Chinese Medicino12rb3MSs4Swc290fZiXTqaDTdModzHdWfTbk9h8mjs=e from March 2022 to October 2023 were selected as the observation group， and another 60 patients with simple heart failure admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. After 6 months of follow-up， the observation group was divided into death group （n=29） and survival group （n=71） according to the prognosis. The levels of NT-proBNP， PCT and ChE in different groups were detected by magnetic particle Chemiluminescence. Receiver operator characteristic （ROC） cure was used to analyze the prognostic efficacy of each index in patients with heart failure and pulmonary infection. Result： The levels of NT-proBNP and PCT in observation group were significantly higher than those in control group， and ChE level was significantly lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of NT-proBNP and PCT in death group were significantly higher than those in survival group， and ChE level was significantly lower than that in survival group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve results showed that the sensitivity of NT-proBNP， PCT and ChE to predict poor prognosis of patients with heart failure and pulmonary infection were 79.3%， 79.3% and 93.1%， the specificity was 90.1%， 84.5% and 53.5%， and the AUC was 0.902， 0.873 and 0.713， respectively. While the sensitivity and specificity of the combined prediction of NT-proBNP， PCT and ChE increased to 93.1% and 93.0%， respectively， the AUC value reached 0.975， which were higher than the detection of NT-proBNP， PCT and ChE alone. Conclusion： NT-proBNP， PCT and ChE have significant diagnostic efficacy as biomarkers for the diagnosis of prognosis in patients with heart failure and pulmonary infection， especially， the combined detection of the three， which can provide important prognostic evaluation information for clinical practice.

[Key words] N-terminal pro-brain natriuretic peptide Procalcitonin Cholinesterase Heart failure Pulmonary infection

First-author's address： Clinical Laboratory， Qingyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qingyang 745000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.035

心力衰竭是全球范圍內(nèi)的主要健康問題[1]，特別是在伴有并發(fā)癥如最為常見的肺部感染時，其病死率和醫(yī)療負(fù)擔(dān)顯著增加[2]。心衰患者的生理狀態(tài)更易受到感染的影響[3]，可能與患者合并基礎(chǔ)疾病情況及機(jī)體免疫功能下降等因素有關(guān)[4-5]，而肺部感染又可加劇心衰的病情，形成惡性循環(huán)[6]。因此，對于心衰伴肺部感染患者，及時準(zhǔn)確的預(yù)后評估顯得尤為重要。近年來，生物標(biāo)志物在疾病診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用越來越廣泛。N端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種已被廣泛用于心衰診斷的生物標(biāo)志物，由心室肌細(xì)胞合成、分泌[7]，其水平的升高與心臟壓力和功能不全密切相關(guān)[8]。降鈣素原（PCT）是一種在全身性感染和炎癥反應(yīng)中表達(dá)增加的蛋白[9]。此外，膽堿酯酶（ChE）是一種廣泛存在于人體多個組織中的酶，主要功能是水解膽堿酯類物質(zhì)，如乙酰膽堿，在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用尤為重要，但近期的研究也發(fā)現(xiàn)它在心血管系統(tǒng)中的潛在作用，提示ChE可能與心血管疾病的發(fā)展過程有關(guān)，特別是在心臟功能調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中可能扮演重要角色[10]。本研究旨在評估NT-proBNP、PCT和ChE在心衰伴肺部感染患者中的預(yù)后診斷價值。通過這些標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，本研究期望能更準(zhǔn)確地評估患者的健康狀況和預(yù)后風(fēng)險，為臨床提供更有效的管理策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年3月—2023年10月慶陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例心衰伴肺部感染患者作為觀察組，選取同期本院收治的60例單純心衰患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）兩組均確診為心力衰竭，根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分類為Ⅱ～Ⅳ級；（2）觀察組同時具有肺部感染的診斷，包括但不限于肺炎，由胸部X線片或病理檢查確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有重大心臟手術(shù)或介入治療史，如冠狀動脈搭橋手術(shù)或心臟瓣膜手術(shù)，且手術(shù)時間在入組前3個月內(nèi)；（2）存在嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，肝功能或腎功能指標(biāo)超出正常上限的3倍；（3）同時患有活動期惡性腫瘤或其他預(yù)計(jì)生存期少于6個月的終末期疾??；（4）參與其他臨床試驗(yàn)，或在過去的30 d內(nèi)使用過試驗(yàn)藥物；（5）孕婦或哺乳期；（6）對研究中使用的任何物質(zhì)過敏或已知不耐受。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審查和批準(zhǔn)；患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 隨訪6個月，根據(jù)預(yù)后情況將觀察組分為存活組和死亡組。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 （1）NT-proBNP：抽取空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心處理15 min取血清，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清NT-proBNP的定量檢測。（2）PCT：采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT。（3）ChE：采用比色法對血清中的ChE進(jìn)行定量分析。該方法基于ChE催化底物（乙酰硫代膽堿）的分解產(chǎn)生的變化來測定其活性，通過比色分析其產(chǎn)物，從而實(shí)現(xiàn)對ChE濃度的準(zhǔn)確測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；同時繪制受試者操作特征（ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC），探究NT-proBNP、PCT和ChE對心衰伴肺部感染患者預(yù)后的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1，有可比性。

2.2 觀察組和對照組NT-proBNP、PCT和ChE水平比較

觀察組NT-proBNP和PCT水平均顯著高于對照組，ChE水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 死亡組和生存組NT-proBNP、PCT和ChE水平比較

死亡組NT-proBNP和PCT水平均顯著高于生存組，ChE水平顯著低于生存組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 NT-proBNP、PCT和ChE對心衰伴肺部感染患者預(yù)后不良的預(yù)測價值

NT-proBNP、PCT和ChE預(yù)測心衰伴肺部感染患者預(yù)后不良的敏感度分別為79.3%、79.3%、93.1%，特異度分別為90.1%、84.5%、53.5%，AUC分別為0.902、0.873、0.713，而當(dāng)NT-proBNP、PCT和ChE聯(lián)合預(yù)測時，敏感度和特異度分別提升至93.1%和93.0%，AUC值則達(dá)到0.975，均高于NT-proBNP、PCT、ChE單獨(dú)檢測。見圖1、表4。

3 討論

在當(dāng)今臨床醫(yī)療實(shí)踐中，心力衰竭作為一種常見且嚴(yán)重的心血管疾病，其發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢[11]。心力衰竭患者由于心臟功能減退，循環(huán)系統(tǒng)對病理狀態(tài)的應(yīng)對能力下降，使得這類患者更易并發(fā)其他嚴(yán)重疾病，如肺部感染[12]。心衰伴肺部感染的患者，其病情更加復(fù)雜且不穩(wěn)定，治療難度較大，臨床上的治療結(jié)果和預(yù)后也較為不佳。為了有效預(yù)測和改善這部分患者的臨床預(yù)后，研究者和臨床醫(yī)生尋求能夠精確反映病情嚴(yán)重度和預(yù)后風(fēng)險的生物標(biāo)志物。NT-proBNP作為心衰生物標(biāo)志物，可以反映心臟受損程度和心功能狀態(tài)[13]。同時，PCT作為感染和炎癥的指標(biāo)，在評估患者的感染程度及其預(yù)后方面具有重要作用[14-15]。而ChE也可能與心血管疾病的發(fā)展過程有關(guān)，特別是在心臟功能調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中可能扮演重要角色[16-18]。鑒于這些背景，本研究旨在通過系統(tǒng)地評估這些生物標(biāo)志物在心衰伴肺部感染患者中的表現(xiàn)，探索其與患者預(yù)后之間的相關(guān)性，從而為臨床提供更為精確的治療指導(dǎo)和預(yù)后評估工具，幫助改善患者的治療效果和生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，心衰伴肺部感染患者的NT-proBNP、PCT水平均顯著高于單純心衰患者，ChE水平低于心衰患者，這一發(fā)現(xiàn)與之前研究認(rèn)為心衰伴感染患者病情更重、炎癥反應(yīng)更顯著的觀點(diǎn)一致。其中，生存組這三種標(biāo)志物的水平也顯著優(yōu)于死亡組，表明這些生物標(biāo)志物不僅可以反映疾病的嚴(yán)重程度，還可能與患者的預(yù)后密切相關(guān)。ROC曲線分析進(jìn)一步驗(yàn)證了NT-proBNP、PCT和ChE作為預(yù)后評估工具的有效性。NT-proBNP和PCT的預(yù)測敏感度均為79.3%，而ChE的敏感度則高達(dá)93.1%，顯示其對預(yù)后不良的預(yù)測能力更為敏感。在特異度方面，NT-proBNP達(dá)到90.1%，PCT為84.5%，而ChE的特異度較低，為53.5%。本研究中NT-proBNP的AUC為0.902，表明其具有較高的診斷效能，PCT的AUC為0.873，也顯示出良好的預(yù)測能力，而ChE的AUC為0.713，雖然低于其他兩項(xiàng)指標(biāo)，但仍具備一定的預(yù)測價值。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了這些生物標(biāo)志物在預(yù)測心衰伴肺部感染患者預(yù)后中的重要性。值得注意的是，當(dāng)NT-proBNP、PCT和ChE聯(lián)合使用時，其敏感度和特異度均有顯著提升，分別達(dá)到93.1%和93.0%，AUC值更是高達(dá)0.975，表明聯(lián)合使用這些標(biāo)志物可以顯著提高預(yù)后不良的預(yù)測準(zhǔn)確性。這些結(jié)果表明，盡管NT-proBNP是目前用于心衰診斷的金標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物，PCT和ChE在特定情況下可能提供更多的臨床價值。從機(jī)制上講，NT-proBNP的增高反映了心臟受壓或心臟功能不全情況，常見于心衰加重的患者中。比如李楠楠等[19]的研究結(jié)果表明，NT-proBNP與慢性心力衰竭急性發(fā)作有關(guān)；羅伶俐等[20]的研究結(jié)果表明，NT-proBNP水平升高與經(jīng)PCI治療的急性心肌梗死患者不良預(yù)后密切相關(guān)。PCT作為一種應(yīng)答全身性感染和炎癥的標(biāo)志物，其水平的升高說明感染和炎癥在心衰伴肺部感染患者中起著關(guān)鍵作用。比如王建愛等[21]的研究結(jié)果表明，PCT在冠心病慢性心力衰竭合并肺部感染患者中水平上升，且與肺部感染病情程度相關(guān)。而ChE可能與心衰患者中的微循環(huán)障礙及內(nèi)皮功能受損相關(guān)，尤其在伴有肺部感染的情況下更為顯著。

綜上所述，NT-proBNP、PCT和ChE均能作為心衰伴肺部感染患者預(yù)后的重要生物標(biāo)志物。在臨床實(shí)踐中，聯(lián)合這些標(biāo)志物的測定可能對心衰伴肺部感染患者的管理和治療決策提供更為精準(zhǔn)的依據(jù)，尤其是在早期診斷和預(yù)后評估中發(fā)揮重要作用。未來研究可進(jìn)一步探討這些生物標(biāo)志物的具體作用機(jī)制及其在臨床上的應(yīng)用潛力，以優(yōu)化心衰患者的診斷與治療策略。

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（收稿日期：2024-05-10） （本文編輯：馬嬌）