摘要: 【目的】探究辣木籽水提物對5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU) 誘導引起的小鼠空腸黏膜炎的改善作用?!痉椒ā繉?0 只SPF 級雄性昆明小鼠隨機分為正常組、模型組(腹腔注射5-FU 130 mg/kg) 及辣木籽水提物低、中、高劑量組(分別灌胃辣木籽水提物50、100 和200 mg/kg)。第1~14 天,每日正常組和模型組灌胃蒸餾水,辣木籽組灌胃不同劑量的辣木籽水提物;第15~16 天,每日正常組腹腔注射生理鹽水,其余組均腹腔注射5-FU;第17~18 天觀察;第19 天處死小鼠。每日記錄小鼠攝食量、飲水量及體質(zhì)量;采用HE 染色并觀察小鼠空腸組織形態(tài)學變化;采用免疫組化法檢測空腸增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA) 的表達情況;采用Tunel 法檢測空腸細胞的凋亡情況;采用酶聯(lián)免疫法(ELISA) 測定空腸組織IL-6、IL-1β 和TNF-α 炎癥因子的含量變化。【結(jié)果】與模型組相比,辣木籽水提物高劑量組(200 mg/kg) 可顯著緩解小鼠體質(zhì)量下降,極顯著提高空腸絨毛高度、降低隱窩深度、增加絨毛高度與隱窩深度的比值,提高空腸PCNA 表達量,降低細胞凋亡程度,抑制IL-6、IL-1β 和TNF-α 的表達。【結(jié)論】辣木籽水提物可改善5-FU 誘導引起的小鼠空腸黏膜炎,且呈劑量依賴性。
關(guān)鍵詞: 辣木籽水提物;5-氟尿嘧啶;空腸黏膜炎;調(diào)節(jié)作用
中圖分類號: S794.908 文獻標志碼: A 文章編號: 1004–390X (2024) 02?0043?10
惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年增長的趨勢[1],化療是其最常見的有效治療方式[2]。在殺死腫瘤細胞的同時,化療也會殺死正常細胞[3],對機體產(chǎn)生極大的危害[4]。目前,常見的化療藥物主要以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 等為主[5],這類藥物會快速殺死分化的腸黏膜細胞,導致腸黏膜損傷,對小腸黏膜產(chǎn)生一定的危害[6]。據(jù)報道,超過一半的癌癥患者在化療過程中都會患有腸道黏膜炎[7],其典型特征是:小腸絨毛縮短、隱窩結(jié)構(gòu)的完整性被破壞、炎癥細胞浸潤等;其主要臨床特征是:體質(zhì)量減輕、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便血等[8-9]。5-FU 被廣泛應(yīng)用于結(jié)腸、胃、食管等消化系統(tǒng)腫瘤的治療[10],主要干擾DNA 的合成。臨床表明:約60% 的患者在接受5-FU 治療時會出現(xiàn)不同程度的腸道黏膜炎[11]。因此,避免5-FU的副作用,尋找一種天然且具有藥食同源性的食品用于治療或預防腸道黏膜炎非常必要。
辣木(Moringa oleifera Lam.) 又稱鼓槌樹、奇跡樹,為辣木科(Moringaceae) 辣木屬(MoringaAdans.) 多年生熱帶落葉喬木,原產(chǎn)于印度和非洲地區(qū),現(xiàn)有超過30 個國家栽培,云南是中國最早引種辣木的省份[12]。辣木具有多種保健、預防及治療疾病的功效,具有明顯的藥食同源性[13]。辣木籽是辣木的種子,是辣木的衍生產(chǎn)品,被稱為“植物鉆石”[14],在馬來西亞和津巴布韋被作為蔬菜食用,并被推薦用于營養(yǎng)補充[15]。辣木籽具有豐富的營養(yǎng)價值,含有大量的油脂、蛋白質(zhì)、多糖、揮發(fā)油、維生素等成分[16],還含有其他多種天然活性成分,如生物堿、皂苷、單寧、甾體、酚酸、硫代葡萄糖苷、異硫氰酸鹽、硫代氨基甲酯、黃酮類化合物、萜類化合物等[17]。辣木籽還具有較高的藥用價值和抗氧化活性[18],對腫瘤有明顯的抑制作用[19]。據(jù)文獻報道:辣木籽提取物能夠有效降低結(jié)腸潰瘍的嚴重程度、面積和指數(shù)以及黏膜炎的嚴重程度和范圍、隱窩損傷、浸潤程度、結(jié)腸炎指數(shù)等[20],推測辣木籽水提物可能對腸道黏膜炎具有一定的保護作用。本研究通過建立5-FU 誘導的小鼠腸道黏膜炎,探究辣木籽水提物預防腸道黏膜炎的作用,以期為挖掘辣木籽的新保健功效奠定基礎(chǔ),也為辣木籽的應(yīng)用提供新思路。
1 材料與方法
1.1 試驗材料
1.1.1 供試動物
SPF 級昆明小鼠50 只,雄性,6~8 周齡,體質(zhì)量22~25 g,購自河南斯克貝斯生物科技股份有限公司,動物質(zhì)量合格證號:410000000000005760,許可證號:SCXK(豫)2020-0005。飼養(yǎng)環(huán)境:23~25 ℃,相對濕度 60%~65%,光照12 h,自由飲食、飲水。所有程序均嚴格按照中國實驗動物使用和護理法規(guī)以及云南農(nóng)業(yè)大學實驗動物研究所制定的指南,并經(jīng)云南農(nóng)業(yè)大學實驗保護和使用委員會批準實施。