【摘要】 目的：探究重型再生障礙性貧血患者經(jīng)環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕治療的改善效果。方法：選擇2021年11月—2023年11月九江市第一人民醫(yī)院收治的70例重型再生障礙性貧血，使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組采取環(huán)孢素治療，觀察組采取環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕治療。比較治療效果、炎癥因子、外周血常規(guī)指標及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率（97.14%）高于對照組（82.86%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）相較于對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血紅蛋白（Hb）、白細胞計數(shù)（WBC）和血小板計數(shù)（PLT）均相較于對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕可顯著改善重型再生障礙性貧血患者臨床癥狀，改善炎癥因子及外周血象指標且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢素 海曲泊帕 重型再生障礙性貧血

Clinical Effect of Ciclosporin Combined with Herombopag in the Treatment of Patients with Severe Aplastic Anemia/LI Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -122

[Abstract] Objective： To explore the improvement effect of Ciclosporin combined with Herombopag in the treatment of patients with severe aplastic anemia. Method： A total of seventy patients with severe aplastic anemia admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from November 2021 to November 2023 were selected， and were divided into a control group （n=35） and an observation group （n=35） by random number table method. The control group received treatment with Ciclosporin， while the observation group received treatment with Ciclosporin combined with Herombopag. The therapeutic effect， inflammatory factors， peripheral blood imaging indexes and incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the observation group （97.14%） was higher than that of the control group （82.86%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， C reactive protein （CRP）， interleukin-2 （IL-2） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， hemoglobin （Hb）， white blood cell count （WBC） and platelet count （PLT） in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was not statistically significant compared with control group （P>0.05）. Conclusion： Ciclosporin combined with Herombopag can significantly improve the clinical symptoms of patients with severe aplastic anemia， improve inflammatory indexs and peripheral blood indexs， and it is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Ciclosporin Herombopag Severe aplastic anemia

First-author's address： Department of Hematology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.027

重型再生障礙性貧血臨床首要癥狀便是骨髓造血功能嚴重異常，伴有全血細胞數(shù)量降低，可存在貧血、出血和感染等風(fēng)險。臨床現(xiàn)階段主要經(jīng)免疫抑制療法治療重型再生障礙性貧血。其中，環(huán)孢素是最常用的免疫抑制劑之一[1]。環(huán)孢素是一種強效的免疫抑制劑，通過抑制T淋巴細胞的活性來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。在重型再生障礙性貧血的治療中，環(huán)孢素能夠抑制異常的免疫反應(yīng)，減少對骨髓造血功能的進一步損害。通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，環(huán)孢素有助于恢復(fù)骨髓的正常造血功能[2]。海曲泊帕是一類小分子化合物，具有促進造血干細胞增殖和分化的作用，可以刺激造血干細胞從骨髓中釋放，增加外周血中白細胞、紅細胞和血小板等血細胞的數(shù)量。此外，海曲泊帕還可以改善造血微環(huán)境，為造血干細胞的增殖和分化提供更好的條件[3]。本研究將環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕用于重型再生障礙性貧血患者，對病情改善的效果加以分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年11月—2023年11月九江市第一人民醫(yī)院收治的70例重型再生障礙性貧血。納入標準：（1）診斷為重型再生障礙性貧血[4]。（2）未接受過造血干細胞移植或其他免疫抑制治療。排除標準：（1）對環(huán)孢素或海曲泊帕過敏或存在禁忌證。（2）合并其他嚴重疾病。（3）妊娠期或哺乳期。使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獗狙芯?，且本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組患者采用常規(guī)用藥方案：2次/d溫水送服環(huán)孢素（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960122，規(guī)格：25 mg）2次/d，每日劑量為3～5 mg/kg，兩次服藥間隔12 h；根據(jù)患者個體體重差異，本次研究期間，患者的用藥劑量范圍為250～350 mg，10～14粒/次。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加入海曲泊帕治療。環(huán)孢素的劑量和使用方法與對照組相同。患者還需每日服用海曲泊帕（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20210021，規(guī)格：2.5 mg）起始劑量根據(jù)患者病情建議，為7.5 mg，1次/d，根據(jù)患者的耐受度和血小板輸注需求調(diào)整用藥劑量，若血小板計數(shù)<50×109/L，則以2.5 mg為單位，增加日劑量，每兩周評價增量后效果，考慮是否需要調(diào)整藥物劑量，每日最大用藥量不得超過15 mg，同樣為1次/d。

兩組持續(xù)用藥1個月，并進行同期隨訪，以評估藥物效果和安全性。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）比較兩組治療效果，顯效：患者用藥后，各項癥狀與血液指標恢復(fù)正常，無嚴重不良反應(yīng)；有效：患者癥狀和血液指標接近正常范圍，全血細胞數(shù)量增加但仍需治療；無效：治療未改善患者癥狀[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）分別在治療前后經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子。（3）比較兩組外周血常規(guī)指標，血紅蛋白（Hb）、白細胞計數(shù)（WBC）和血小板計數(shù)（PLT），使用貝克曼DxH800全自動血液分析儀對其進行檢測。（4）觀察與分析對照組與觀察組腸胃道反應(yīng)、肝功能異常及毛發(fā)增生等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

經(jīng)SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量和計數(shù)資料分別以（x±s）和率（%）形式表示；依次行t檢驗和字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資對比

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果對比

觀察組總有效率（97.14%）高于對照組（82.86%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.968，P=0.046），見表2。

2.3 兩組炎癥因子指標對比

治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-2、TNF-α相較于對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組外周血常規(guī)指標對比

治療前，兩組外周血常規(guī)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組Hb、WBC、PLT指標相較于對照組均更高，差異均有701e123431542ed105057f2d86d556e68f0b473f6e22abb008ad58d60ff2f928統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.094，P=0.759），見表5。

3 討論

重型再生障礙性貧血治療難度較大，預(yù)后較差[6]。目前，環(huán)孢素是治療重型再生障礙性貧血的主要藥物之一，但其治療效果并不理想，患者病情易反復(fù)[7-8]。海曲泊帕是一種口服的血小板生成素受體激動劑，可促進血小板的生成。近年來，有研究表明環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕治療重型再生障礙性貧血具有一定的效果[9]。

經(jīng)兩組指標相對比發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率相較于對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。環(huán)孢素和海曲泊帕的作用機制不同，聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[10-11]。環(huán)孢素主要通過抑制T細胞活性來調(diào)節(jié)免疫，而海曲泊帕通過激活血小板生成素受體來促進血小板生成。兩者的聯(lián)合使用可以從不同的角度改善患者的造血功能，從而提高治療總有效率[12]。重型再生障礙性貧血的發(fā)病機制與免疫功能紊亂和造血功能衰竭有關(guān)。環(huán)孢素可以調(diào)節(jié)免疫功能，減少對骨髓造血的抑制作用，而海曲泊帕可以促進血小板的生成，聯(lián)合使用可以更全面地調(diào)節(jié)免疫和促進造血，有利于患者的恢復(fù)[13]。治療后，觀察組CRP、IL-2和TNF-α相較于對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CRP、IL-2和TNF-α是體內(nèi)炎癥反應(yīng)過程中產(chǎn)生的關(guān)鍵因子，它們在維持免疫平衡和組織修復(fù)中起著重要作用。環(huán)孢素作為一種免疫抑制劑，可以抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，從而降低炎癥反應(yīng)的強度[14]。此外，環(huán)孢素還具有抗炎作用，可以抑制炎癥細胞的活化和遷移，進一步減輕炎癥反應(yīng)。海曲泊帕作為一種血小板生成素受體激動劑，主要通過促進血小板生成和釋放相關(guān)的生長因子等機制來減輕炎癥反應(yīng)[15]。血小板不僅是止血的關(guān)鍵成分，還具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的功能。海曲泊帕可以刺激骨髓中的巨核細胞分化成熟，增加血小板的生成和釋放[16]。同時，血小板釋放的多種生長因子和其他生物活性物質(zhì)有助于減輕炎癥反應(yīng)和促進組織修復(fù)。聯(lián)合治療通過環(huán)孢素的抗炎作用和海曲泊帕的促血小板生成作用等多種機制，更全面地抑制炎癥反應(yīng)，從而緩解患者的炎癥癥狀[17]。治療后，觀察組Hb、WBC和PLT指標相較于對照組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Hb、WBC和PLT是反映骨髓造血功能的重要指標，它們的數(shù)量和比例可以反映患者的病情狀況。環(huán)孢素是一種免疫抑制劑，可以抑制T細胞活性，減少對骨髓造血的抑制作用，通過抑制對骨髓造血的抑制作用，環(huán)孢素可以促進紅細胞的生成，從而提高Hb水平[18-19]。同時，環(huán)孢素還可以抑制免疫介導(dǎo)的血小板減少，減少出血風(fēng)險。海曲泊帕是一種血小板生成素受體激動劑，可以通過促進血小板生成來改善患者的出血癥狀[20]。海曲泊帕可以刺激骨髓中的巨核細胞分化成熟，增加血小板的生成和釋放。這有助于提高PLT水平，減少出血事件的發(fā)生[21]。通過聯(lián)合治療，患者的Hb、WBC和PLT指標得到顯著改善，這表明患者的骨髓造血功能得到有效恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），盡管聯(lián)合治療在提高治療效果方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，但并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率?；颊叩牟涣挤磻?yīng)主要以胃腸道反應(yīng)為主。然而，這些不良反應(yīng)的程度較輕，通常在患者的可耐受范圍內(nèi)，這意味著患者可以繼續(xù)接受治療，而不必過分擔(dān)心這些反應(yīng)會對他們的健康產(chǎn)生重大影響。重要的是，這種治療方案的不良反應(yīng)并沒有影響到維持用藥，這意味著患者可以在整個治療過程中保持對藥物的耐受性。這些不良反應(yīng)對疾病治療的影響相對較小，這為醫(yī)生和患者提供了關(guān)于如何安全有效地使用這些藥物的更多信心[22]。

綜上所述，重型再生障礙性貧血患者采取環(huán)孢素聯(lián)合海曲泊帕治療可改善臨床癥狀、炎性因子及外周血象指標，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2024-05-11） （本文編輯：白雅茹）