【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者促排卵期間血清抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B（INHB）變化意義及與性激素的關(guān)系。方法：選取2021年12月—2022年12月瑞金市婦幼保健院收治的62例PCOS不孕患者設(shè)為觀察組，同時選取同期在本院開展健康體檢的健康女性62例設(shè)為對照組。觀察組給予來曲唑聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素（hCG）促排卵治療。比較兩組基礎(chǔ)INHB、AMH及性激素水平，比較觀察組治療前、治療第4天及hCG注射日的血清INHB、AMH、促黃體生成素/促卵泡激素（LH/FSH）、孕酮（P）水平及竇卵泡計數(shù)（AFC）數(shù)量，采用Pearson分析PCOS不孕患者INHB、AMH水平和性激素的相關(guān)性。結(jié)果：與對照組相比較，觀察組INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量均明顯較高，F(xiàn)SH水平較低（P<0.05）；隨著時間的推移，觀察組INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量呈逐漸下降的趨勢，F(xiàn)SH呈增長趨勢，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量均明顯優(yōu)于治療第4天和治療前（P<0.05）。Pearson線性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PCOS不孕患者的INHB水平和LH/FSH、P、AFC水平均呈正相關(guān)（P<0.05）；且PCOS不孕患者的AMH水平也和LH/FSH、P、AFC呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：PCOS不孕患者促排卵期間其血清INHB、AMH水平呈動態(tài)變化，同時和性激素有密切關(guān)聯(lián)，其中患者的血清INHB、AMH水平與LH/FSH、P、AFC均呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 抑制素B 性激素 促排卵 來曲唑

The Significance of Changes of Serum Anti-Mullerian Hormone and Inhibin B during Ovulation Induction in Infertile Patients with PCOS and Their Relationship with Sex Hormones/LAI Hong， YANG Xingling， XIE Min. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -134

[Abstract] Objective： To explore the significance of changes in serum anti Mullerian hormone （AMH） and inhibin B （INHB） levels during ovulation induction in infertile patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） and their relationship with sex hormones. Method： A total of 62 patients with PCOS infertility admitted to Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from December 2021 to December 2022 were selected as the observation group， while 62 healthy women who underwent health examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The observation group was treated with Letrozole combined with Human Chorionic Gonadotropin （hCG） to promote ovulation. The baseline levels of INHB， AMH， and sex hormones between two groups were compared. the serum levels of INHB， AMH， luteinizing hormone/follicle stimulating hormone （LH/FSH）， progesterone （P）， and antral follicle count （AFC） before treatment， on the 4th day of treatment， and on the day of hCG injection in the observation group were compared. The correlation between INHB， AMH levels， and sex hormones in PCOS infertility patients were analyzed by Pearson. Result： Compared with the control group， levels of INHB， AMH， LH， LH/FSH， P and AFC in the observation group were significantly higher， the level of FSH was lower （P<0.05）; as time passed， the levels of INHB， AMH， LH， LH/FSH， P and AFC in the observation group showed a gradually decreasing trend， the FSH showed a increasing trend， and the levels of INHB， AMH， FSH， LH， LH/FSH， P and AFC in patients on the day of hCG injection were significantly better than those on the 4th day of treatment and before treatment （P<0.05）. The Pearson linear correlation analysis results showed that the INHB level in PCOS infertility patients were positively correlated with LH/FSH， P and AFC levels （P<0.05）; and the AMH level in PCOS infertility patients were also positively correlated with LH/FSH， P and AFC levels （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of INHB and AMH in infertile patients with PCOS show dynamic changes during ovulation induction， and are closely related to sex hormones. Among them， the serum levels of INHB and AMH in patients are positively correlated with LH/FSH， P and AFC.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Inhibin Sex hormone Promoting ovulation Letrozole

First-author's address： Department of Gynaecology， Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.030

根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示，近年來我國多囊卵巢綜合征（PCOS）的患病率呈逐年上升趨勢[1]，并以月經(jīng)失調(diào)、不孕等為典型臨床癥狀，同時還會影響育齡期女性妊娠。而卵巢儲備功能及卵巢反應(yīng)性對妊娠率起到至關(guān)重要的作用[2-3]。來曲唑能有效抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w，分泌促性腺激素，從而刺激卵泡發(fā)育?？姑缋展芗に兀ˋMH）是目前臨床上評估卵巢儲備功能的重要指標(biāo)，而抑制素B（INHB）則是由生殖系統(tǒng)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，能有效調(diào)節(jié)卵泡刺激素（FSH）的分泌，也可作為反映卵巢儲備功能的指標(biāo)[4]。但目前臨床上有關(guān)PCOS不孕患者在促排卵期間AMH、INHB水平的變化的研究報道較少。故本次研究將揭示PCOS不孕患者促排卵期間血清AMH、INHB變化意義及與性激素的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年12月—2022年12月瑞金市婦幼保健院收治的62例PCOS不孕患者設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[5]《多囊卵巢綜合征中國診療指南》中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無排卵或者排卵功能紊亂；（3）未采取避孕措施但1年內(nèi)未受孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病，無法配合完成試驗(yàn)；（2）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；（3）患有其他婦科疾病；（4）近期服用過激素類藥物。同時選取本期在本院開展健康體檢的健康女性62例設(shè)為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）身體健康，無PCOS；（2）心、肝、腎等重要臟器無嚴(yán)重的功能性障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常；（2）合并惡性腫瘤。所有研究對象及家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)瑞金市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組采用來曲唑聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素（hCG）促排卵治療：在月經(jīng)周期的第4或5天口服來曲唑片（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20140149，規(guī)格：2.5 mg），1次/d，2.5 mg/次。給予患者陰道超聲檢查以此來明確卵泡的發(fā)育情況，當(dāng)患者最大卵泡直徑≥18 mm或3個以上卵泡直徑≥15 mm時，則給予注射hCG（生產(chǎn)廠家：馬鞍山豐原制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34023361，規(guī)格：1 000單位），6 000～8 000 U/次，并叮囑患者在24～48 h內(nèi)同房?；颊吲怕押蠼o予肌內(nèi)注射黃體酮注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020229，規(guī)格：1 mL︰20 mg），1次/d，20 mg/次，連續(xù)注射2周。于患者排卵后30 d再次進(jìn)行陰道超聲檢測，若患者仍未受孕則進(jìn)入下一個治療周期。連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

于對照組月經(jīng)第2～5天抽取其晨起5 mL空腹靜脈血，觀察組則于治療給藥前抽取其晨起空腹靜脈血，分別比較兩組基礎(chǔ)INHB、AMH及性激素[促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、促黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、孕酮（P）]水平；分別對不同時間點(diǎn)（治療前、治療第4天、hCG注射日）觀察組INHB、AMH及性激素（FSH、LH、LH/FSH、P）水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理，重復(fù)測量采用方差分析，計量資料用（x±s）表示，兩兩比較選擇LSD-t檢驗(yàn)；采用Pearson線性相關(guān)性分析PCOS不孕患者INHB、AMH水平和性激素的相關(guān)性。以P<0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組年齡25～41歲，平均（33.12±4.96）歲；身高158.42～165.76 cm，平均（162.09±24.31）cm；

體重指數(shù)22.48～23.97 kg/m2，平均（23.22±3.48）kg/m2。對照組年齡24～40歲，平均（32.78±4.91）歲；身高159.37～165.26 cm，平均（162.31±24.34）cm；體重指數(shù)22.58～23.76 kg/m2，平均（23.17±3.47）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組基礎(chǔ)INHB、AMH及性激素水平比較

試驗(yàn)結(jié)果表明，與對照組相比較，觀察組INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量均明顯較高，F(xiàn)SH水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組不同時間點(diǎn)INHB、AMH及性激素水平比較

研究結(jié)果顯示，隨著時間的推移，觀察組INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量呈逐漸下降的趨勢，F(xiàn)SH呈增長趨勢，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量明顯均優(yōu)于治療第4天和治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 PCOS不孕患者INHB、AMH和性激素的相關(guān)性分析

采用Pearson線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，PCOS不孕患者的INHB水平和LH/FSH、P、AFC水平均呈正相關(guān)（P<0.05），且PCOS不孕患者的AMH水平也和LH/FSH、P、AFC呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

目前臨床上對于PCOS不孕癥患者主要采用促排卵治療，但在治療過程中，患者的卵巢儲備功能和卵巢反應(yīng)性對妊娠率起到至關(guān)重要的作用。但對于卵巢反應(yīng)性的評估臨床上僅依賴于與卵巢功能相關(guān)的間接指標(biāo)，例如FSH、LH等性激素指標(biāo)，但均具有預(yù)測率較低等局限性[6]。

AMH主要是由竇前及小竇卵泡的顆粒細(xì)胞所產(chǎn)生，可對具有優(yōu)勢的卵泡的發(fā)育起到一定的抑制作用，在臨床上可評估女性的卵巢功能[7-8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組血清AMH水平明顯高于對照組，分析原因可能是因?yàn)榕c正常女性相比較，PCOS不孕患者的小竇卵泡的數(shù)量明顯較高，同時顆粒細(xì)胞分泌AMH能力及單個卵泡合成AMH的提高，從而使患者AMH水平上升[9]。而AMH則可對原始卵泡的聚集起到一定的抑制作用，促使生長卵泡對FSH的敏感度降低，從而影響了雌激素的分泌及卵泡的發(fā)育，因此AMH水平對PCOS不孕癥的診斷具有一定的臨床價值[10]。INHB作為顆粒細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，能對垂體前葉分泌FSH起到一定的抑制作用，造成雌激素分泌紊亂的情況出現(xiàn)，從而對女性的生殖活動造成不利影響。同時其血清水平能對女性卵泡數(shù)量和質(zhì)量予以有效反映[11-12]。故次研究中，與對照組相比較，觀察組的INHB水平明顯較高。

目前臨床上將hCG促排卵作為PCOS不孕患者的主要治療手段，但仍有部分患者無法受孕[13]。本次研究結(jié)果顯示，隨著時間的推移，觀察組患者對的INHB、AMH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量呈逐漸下降的趨勢，F(xiàn)SH呈增長趨勢，且hCG注射日患者的INHB、AMH、FSH、LH、LH/FSH、P水平及AFC數(shù)量均明顯優(yōu)于治療第4天和治療前。分析原因可能是因?yàn)椴捎脕砬蚵?lián)合hCG促排卵方案對PCOS不孕患者進(jìn)行治療，能有效促使患者卵巢中的卵泡分泌雌激素[14-15]。同時聯(lián)合來曲唑能抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化并負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w，進(jìn)而能促性腺激素的分泌，刺激卵泡發(fā)育，在改善PCOS不孕患者性激素水平方面具有積極意義[16]。

除此之外，PCOS不孕患者的AMH水平和卵泡數(shù)量有密切關(guān)聯(lián)。其中PCOS不孕患者的竇前卵泡數(shù)量是正常女性的2倍左右，而卵泡數(shù)量和卵巢體積是決定AMH水平的主要因素之一[17]。AMH能直接對機(jī)體的內(nèi)分泌起到一定的調(diào)節(jié)作用，誘發(fā)內(nèi)分泌的紊亂，造成P水平提高，從而引發(fā)PCOS[18]。同時INHB可對卵巢合成雄激素具有促進(jìn)作用，其INHB水平也會隨著雄激素水平的提升而增加，考慮與卵泡膜細(xì)胞受到黃體生成素的刺激有關(guān)[19-20]。PCOS不孕患者的INHB水平的提高，其體內(nèi)的

P水平也隨之提升，分析原因可能是與黃體生成素誘導(dǎo)合成P能力的增強(qiáng)有關(guān)[21]。因此本次試驗(yàn)中，PCOS不孕患者的INHB、AMH水平和LH/FSH、P、AFC呈正相關(guān)。提示血清AMH、INHB水平能對PCOS不孕患者促排卵治療的反應(yīng)性和AFC的變化予以有效反映，在評估促排卵效果方面具有積極意義。但本次研究所納入的病例均來自本院且病例數(shù)較少，故研究結(jié)果可能存在一定的局限性和偏倚，在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量。

綜上所述，PCOS不孕患者促排卵期間血清INHB、AMH水平呈動態(tài)變化，且和性激素有密切關(guān)聯(lián)，其中患者的血清INHB、AMH水平與LH/FSH、P、AFC均呈正相關(guān)，同時來曲唑聯(lián)合hCG促排卵方案能有效促進(jìn)PCOS不孕患者血清INHB、性激素水平得到顯著改善。

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（收稿日期：2024-01-09） （本文編輯：白雅茹）