【摘要】目的 分析肝硬化上消化道出血采用生長抑素與奧曲肽聯(lián)合治療對患者止血效果、凝血功能的影響及安全性，為臨床治療提供決策依據(jù)。方法 選取2023年1月至2024年1月中國人民解放軍92426部隊醫(yī)院收治的101例肝硬化上消化道出血患者，依據(jù)不同止血方案分為對照組（50例，常規(guī)治療+奧曲肽）和試驗組（51例，常規(guī)治療+奧曲肽+生長抑素），兩組患者均治療3～7 d，并持續(xù)觀察至出院。比較兩組患者治療后止血療效、止血時間、輸血量、住院時間，治療前和治療3 d后凝血功能，以及治療期間不良反應發(fā)生情況和治療至出院期間再出血發(fā)生情況。結果 相較于對照組，試驗組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，止血時間和住院時間均更短，輸血量更少；與治療前比，治療3 d后兩組患者血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均縮短，且試驗組均短于對照組；血漿纖維蛋白原（FIB）水平均升高，且試驗組高于對照組（均P<0.05）；相較于對照組，試驗組患者不良反應總發(fā)生率、再出血率均更低，但對照組和試驗組組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結論 在奧曲肽治療的基礎上，添加生長抑素可進一步改善肝硬化上消化道出血患者機體凝血功能，提高止血療效，減少患者輸血量，并縮短止血與住院時間，且不良反應發(fā)生風險和再出血的風險較低。

【關鍵詞】肝硬化 ; 上消化道出血 ; 奧曲肽 ; 生長抑素 ; 凝血功能

【中圖分類號】R573.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.016

肝硬化是一種臨床常見的慢性肝臟疾病，其發(fā)生往往源于單一或多重病因長期侵害肝臟，從而造成彌漫性肝損害，最終造成肝臟的變形與硬化。在肝硬化的早期階段，患者往往難以察覺明顯的癥狀體征，然而，隨著病情的逐步發(fā)展，至后期階段，患者將會出現(xiàn)不同程度的門靜脈高壓和肝功能障礙，這一系列病理過程可能進一步導致上消化道出血，嚴重威脅患者的生命健康。對于肝硬化上消化道出血，臨床主要根據(jù)個體情況采取藥物、內(nèi)鏡、介入放射及外科手術等綜合性治療。奧曲肽可抑制胃腸蠕動，減少內(nèi)臟血流量，降低門靜脈壓力，從而減少出血，是臨床治療消化道出血的常用藥物，但藥物起效較為緩慢，難以在短時間內(nèi)迅速達到止血效果[1]。人工合成的生長抑素與天然生長抑素具有同樣的生物效應，其除了可以抑制多種分泌激素外，還可有效降低門靜脈壓力，減少內(nèi)臟器官血流量，且不會顯著影響體循環(huán)動脈血壓變化，起效較快，可在短時間內(nèi)有效控制上消化道的活動出血[2]?；诖?，本研究旨在探討肝硬化上消化道出血采用奧曲肽與生長抑素聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月中國人民解放軍92426部隊醫(yī)院收治的101例肝硬化上消化道出血患者，依據(jù)不同止血方案分為對照組（50例）和試驗組（51例）。對照組患者年齡60～81歲，平均（72.98±5.46）歲；男性31例，女性19例；肝硬化病程

1～4年，平均（2.27±0.50）年；Child-pugh分級[3]：A級

22例，B級19例，C級9例。試驗組患者年齡61～80歲，平均（71.52±5.42）歲；男性35例，女性16例；肝硬化病程1～4年，平均（2.32±0.63）年；Child-pugh分級：A級21例，B級19例，C級11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》 [4]中肝硬化上消化道出血的診斷標準；⑵經(jīng)胃鏡確診上消化道出血；⑶初次發(fā)病。排除標準：⑴凝血功能障礙；⑵既往存在肝膽手術史；⑶合并血液系統(tǒng)疾病。中國人民解放軍92426部隊醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準本研究，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，治療內(nèi)容涵蓋以下方面：確?；颊哐萘砍渥?、提供必要的氧氣吸入、嚴格禁食、實施輸血措施、進行補液治療、營養(yǎng)支持及保肝等。同時患者需臥床休息，研究全程將密切監(jiān)測其生命體征變化，確保治療過程的安全有效。同時對對照組靜脈滴注奧曲肽，將250 mL生理鹽水與0.1 mg注射用醋酸奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060171，規(guī)格：0.1 mg/支）混合后進行靜脈滴注，2次/d。試驗組在對照組的基礎上聯(lián)合生長抑素，常規(guī)治療及奧曲肽使用如上所述，并將250 mL生理鹽水與3 mg注射用生長抑素（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054016，規(guī)格：3 mg/支）混合后行靜脈滴注，2次/d。所有患者均持續(xù)接受3～7 d的治療，單純藥物治療無效患者可接受內(nèi)鏡止血、激光凝固等方法進行止血，所有患者均持續(xù)觀察至出院。

1.3 觀察指標 ⑴止血療效：以《內(nèi)科學（第8版）》 [5]中的相關標準對兩組患者的止血療效進行評估，分為顯效：治療48 h內(nèi)患者黑便、嘔血等臨床癥狀已基本消退，生命體征平穩(wěn)，紅細胞、血紅蛋白水平未繼續(xù)下降，潛血試驗陰性；有效：治療48～72 h內(nèi)患者相關臨床癥狀得到顯著改善，生命體征趨于穩(wěn)定，紅細胞數(shù)據(jù)、血紅蛋白水平未繼續(xù)下降，潛血試驗陰性；無效：治療72 h后患者臨床癥狀和生命體征并未改善，且仍存在活動性出血的情況?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床指標：記錄兩組患者的止血時間、輸血量、住院時間。⑶凝血功能：治療前及治療3 d后取患者靜脈血6 mL，將靜脈血抗凝后離心（3 000 r/min，10 min），取血漿，以全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術有限公司，型號：UD-C2100）檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。⑷不良反應和再出血情況：記錄治療期間不良反應發(fā)生情況，包括心悸、胸悶、腹脹、惡心嘔吐等，不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和，并記錄患者治療至出院期間再出血情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止血療效比較 相較于對照組，試驗組患者臨床總有效率更高，臨床療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 與對照組比較，試驗組患者止血時間和住院時間均更短，輸血量更少，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能比較 與治療前比，治療3 d后兩組患者血漿PT、TT、APTT均縮短，血漿FIB水平均升高，且試驗組血漿PT、TT、APTT均短于對照組，血漿FIB水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應和再出血發(fā)生情況比較 與對照組比較，試驗組患者不良反應總發(fā)生率、再出血率均更低，但對照組和試驗組組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

肝硬化會破壞肝臟的正常結構，形成瘢痕組織，導致門靜脈血流受阻，壓力升高，造成門靜脈高壓；而門靜脈高壓會使得與其相連的食管和胃底部的靜脈血管擴張、扭曲，形成靜脈曲張。這些曲張的靜脈壁較為薄弱，一旦有諸如食物摩擦、胃酸侵蝕、劇烈咳嗽或嘔吐等因素干涉，即會發(fā)生破裂，引發(fā)上消化道出血。奧曲肽可收縮內(nèi)臟血管平滑肌，降低門靜脈壓力，減少門靜脈血流量，并促進血小板凝聚，從而控制上消化道出血，并可抑制胃酸分泌，減少胃酸刺激；同時刺激胃黏液分泌而加強胃黏膜的保護作用，預防再出血。但有研究表明，奧曲肽起效較慢，單以其進行治療無法達到及時徹底的止血目標，同時易引起患者出現(xiàn)心悸、惡心嘔吐等不良反應[6]。因此臨床需探尋一種更為有效的治療方法。

生長抑素是一種可發(fā)揮抑制分泌作用的多肽類調(diào)節(jié)激素，其不僅可抑制胃蛋白酶、生長激素等釋放，有效收縮血管，減少內(nèi)臟血流，還能夠抑制血管舒張肽的釋放，減少肝動脈血流量和肝內(nèi)血管阻力，從而達到止血的目的[7]。本研究中，相較于對照組，試驗組患者臨床療效更優(yōu)，止血時間和住院時間均更短，輸血量更少，這表明生長抑素用于肝硬化上消化道出血對止血療效具有提高作用，可顯著減少輸血量，并縮短止血與住院時間。對其原因進行深入探究發(fā)現(xiàn)，這可能是由于生長抑素在肝臟內(nèi)，在肽鏈內(nèi)切酶及氨基肽酶的作用下，被迅速代謝，從而導致其半衰期較短，起效速度較快，具體表現(xiàn)為，注射后1 min內(nèi)即可發(fā)揮作用，15 min內(nèi)即可達到濃度高峰，正是由于這一特性，生長抑素在肝硬化上消化道出血的早期治療中，能實現(xiàn)快速控制，為奧曲肽的發(fā)揮作用爭取到了更多的

時間[8]。

肝臟是合成維生素K依賴性凝血因子的主要器官之一，而肝硬化會損傷肝臟功能，影響凝血因子的合成，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力降低，加之肝硬化所致門靜脈高壓所引起的脾臟充血腫大會加強脾臟對血液的過濾和清除作用，血小板數(shù)量減少，且患者存在持續(xù)出血情況，患者的凝血與纖溶系統(tǒng)被激活，機體代償性的調(diào)節(jié)PT、TT、APTT、FIB水平，導致PT、TT、APTT延長，F(xiàn)IB水平降低[9]。本研究結果顯示，治療3 d后試驗組血漿PT、TT、APTT均短于對照組，血漿FIB水平高于對照組，這表明在奧曲肽治療的基礎上，加用生長抑素可有效改善凝血功能指標，提高止血效果。原因可能在于，兩種藥物聯(lián)合應用時，奧曲肽能夠降低門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的血流量，從而對患者進行止血；然而，該藥物尚無法實現(xiàn)在短時間內(nèi)完全的止血；此時，加入生長抑素能使門靜脈壓力有效降低，減少門靜脈血流量，使肝功能因血流量變化導致的損傷有效緩解，改善脾臟的充血性腫大，減輕其對血液的過濾和清除作用，減少血小板的丟失，使機體凝血功能得到改善，因而兩種藥物聯(lián)合使用能提高治療效果[10]。生長抑素與天然生長抑素在化學結構和作用機理上完全相同，患者耐受度好，且該藥物可抑制胃液素、胃酸、胃蛋白酶等的分泌，調(diào)節(jié)胃腸道環(huán)境，有助于胃黏膜修復，降低腸胃道反應和再出血風險[11]。本研究中，試驗組患者不良反應總發(fā)生率、再出血率均低于對照組，但組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這表明肝硬化上消化道出血應用生長抑素治療可降低不良反應發(fā)生風險和再出血的風險。

綜上，在奧曲肽治療的基礎上，添加生長抑素可進一步改善肝硬化上消化道出血患者機體凝血功能，減少輸血量，并縮短止血與住院時間，止血療效顯著，且不良反應發(fā)生風險和再出血的風險較低，值得臨床推廣。

參考文獻

華鵬， 崔翔， 周榮賽， 等. 奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血患者效果及對炎性指標水平和門、脾靜脈血流影響[J]. 臨床誤診誤治， 2020， 33（5）： 44-48.

施慧， 陸恒， 許衛(wèi)君. 奧曲肽聯(lián)合生長抑素對肝硬化上消化道出血患者肝靜脈壓及血流量指標的影響[J]. 湖南師范大學學報（醫(yī)學版）， 2020， 17（5）： 101-104.

李丹丹， 杜燕娥， 段亮， 等. 肝硬化相關血清學指標與Child-Pugh分級的關系[J]. 重慶醫(yī)科大學學報， 2019， 44（3）： 336-339.

中華醫(yī)學會肝病學分會， 中華醫(yī)學會消化病學分會， 中華醫(yī)學會內(nèi)鏡學分會. 肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J]. 中華肝臟病雜志， 2022， 30（10）： 1029-1043.

葛均波， 徐永健. 內(nèi)科學[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 365-367.

張巖. 生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的效果及對患者凝血功能、肝靜脈壓的影響[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2022， 19（20）： 25-29.

楊熹， 宋冬梅， 華敏. 生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化并發(fā)上消化道出血患者療效及其對凝血功能指標的影響再觀察[J]. 實用肝臟病雜志， 2020， 23（5）： 695-698.

李海霞， 徐夢達. 生長抑素輔助治療老年肝硬化上消化道出血的療效及對患者脾靜脈血流的影響[J]. 中國老年學雜志， 2022， 42（19）： 4681-4684.

劉亞楠， 王大剛， 周淳， 等. 肝硬化消化道出血患者凝血指標臨床價值分析[J]. 標記免疫分析與臨床， 2021， 28（11）： 1817-1823， 1827.

彭靜， 孫海麗， 沈愛， 等. 生長抑素聯(lián)合奧曲肽治療對肝硬化上消化道出血患者炎性介質(zhì)、氧化應激及凝血功能的影響[J]. 分子診斷與治療雜志， 2023， 15（12）： 2044-2047， 2052.

吳攀， 黃雋， 徐理茂， 等. 生長抑素治療肝硬化上消化道出血的有效性評價[J]. 中國病案， 2019， 20（2）： 85-87.

1 作者簡介：夏守文，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病的診療。