【摘要】目的 分析胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床療效及癥狀改善情況、免疫功能、微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，為提高該疾病臨床療效提供參考依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年2月?lián)P州市第三人民醫(yī)院收治的80例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（40例，采用常規(guī)抗結(jié)核治療）和研究組（40例，在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療）。8個(gè)月為1個(gè)治療周期，兩組患者均治療1個(gè)周期。比較兩組患者治療后臨床療效、癥狀消失時(shí)間，治療前與治療8個(gè)月后血清學(xué)指標(biāo)水平的變化。結(jié)果 研究組患者臨床療效較對(duì)照組更高，發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組更短；與治療前比，治療8個(gè)月后兩組患者血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、總抗氧化狀態(tài)（TAS）水平均升高，且研究組均較對(duì)照組更高，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、總氧化狀態(tài)（TOS）水平均降低，研究組均較對(duì)照組更低（均P<0.05）。結(jié)論 胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核臨床效果顯著，可增強(qiáng)患者免疫功能，改善體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，并能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著改善臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核 ; 胸腺五肽 ; 免疫功能 ; 微炎癥狀態(tài)

【中圖分類號(hào)】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0064.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.021

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的以呼吸道傳播為主的慢性傳染病，常以肺部感染為主，可累及多處器官和組織。結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的傳染性疾病，成為危害群眾健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，且結(jié)核分枝桿菌易產(chǎn)生耐藥，增加臨床治療難度[1]。針對(duì)結(jié)核病耐藥探索一種合理、有效的治療方法是臨床研究重點(diǎn)。常規(guī)治療主要通過(guò)應(yīng)用抗結(jié)核藥物清除結(jié)核分枝桿菌，從而控制病情，但肺結(jié)核耐藥問(wèn)題越來(lái)越突出，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者耐藥問(wèn)題更為嚴(yán)重，故單獨(dú)應(yīng)用常規(guī)抗結(jié)核方案治療無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果。同時(shí)，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者存在一定程度的機(jī)體氧化應(yīng)激失衡、免疫功能紊亂和炎癥損傷，應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑可改善機(jī)體免疫損傷、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平[2]。胸腺五肽為常用免疫增強(qiáng)劑，可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化，并誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的功能，并能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，調(diào)節(jié)氧化和抗氧化失衡，抑制炎癥因子釋放[3]?；诖?，本研究旨在分析在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年2月?lián)P州市第三人民醫(yī)院收治的80例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（40例）和研究組

（40例）。對(duì)照組患者中男性28例，女性12例；年齡51～77歲，平均（66.05±3.47）歲。研究組患者中男性25例，女性15例；年齡51～76歲，平均（65.31±

3.24）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《結(jié)核病分類（WS196—2017）》 [4]中復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵痰涂片陽(yáng)性；⑶初治失敗或者不規(guī)范抗結(jié)核藥物治療時(shí)間

≥2個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有免疫性疾??；⑵入組前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑；⑶伴有其他感染性疾病。本研究經(jīng)揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，強(qiáng)化期：0.3 g異煙肼片（西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020862，規(guī)格：0.1 g/片）+0.6 g利福平膠囊（江西匯仁藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021433，規(guī)格：0.3 g/粒）+1.5 g吡嗪酰胺片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022353，規(guī)格：0.5 g/片）+0.75 g鹽酸乙胺丁醇片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020090，規(guī)格：0.25 g/片），均口服治療，1次/d，強(qiáng)化期治療2個(gè)月；

鞏固期：口服0.3 g異煙肼片和0.6 g利福平膠囊，均

1次/d，鞏固期治療6個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽，強(qiáng)化期應(yīng)用注射用胸腺五肽（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045991，規(guī)格：1 mg/支）肌肉注射，1 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月。8個(gè)月為1個(gè)治療周期，兩組患者均治療1個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療8個(gè)月后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：胸部CT顯示病灶吸收≥50%，空洞直徑減少≥50%；有效：胸部CT顯示病灶吸收<50%；空洞無(wú)明顯變化；無(wú)效：胸部CT顯示病灶擴(kuò)大或播散，空洞增大[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀消失時(shí)間。治療期間記錄兩組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力癥狀消失時(shí)間。⑶免疫功能。分別于治療前和治療8個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（深圳普門科技股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172220168，型號(hào)：eCL 8 000）檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。⑷血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前和治療8個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心及血清處理方法同⑶，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用二甲酚橙法檢測(cè)血清總氧化狀態(tài)（TOS）、總抗氧化狀態(tài)（TAS）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 研究組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療8個(gè)月后兩組患者血清IgA、IgG、IgM水平均升高，研究組均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療8個(gè)月后兩組患者血清IL-6、TNF-α、TOS水平均降低，研究組均較對(duì)照組更低，血清TAS水平均升高，研究組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及多個(gè)臟器，以肺部受累形成肺結(jié)核最為常見(jiàn)，其病理特征為滲出、干酪樣壞死及其他增生性組織反應(yīng)，可形成空洞；臨床多表現(xiàn)為低熱、消瘦、乏力等全身癥狀與咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)[5]。該疾病臨床預(yù)后差，且結(jié)核分枝桿菌基因突變和藥物濫用等因素均會(huì)降低其對(duì)抗結(jié)核藥物的敏感度，影響治療效果[6]。異煙肼片、利福平膠囊、吡嗪酰胺片、鹽酸乙胺丁醇片為臨床治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的常用藥物，可緩解臨床癥狀，減小病灶，但在進(jìn)一步殺滅結(jié)核分枝桿菌和改善免疫功能方面尚有不足，目前復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者臨床治療難度大，療效不佳，尋找一種有效的治療方案，提高復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核治療效果是臨床研究新方向[7]。

胸腺五肽為免疫增強(qiáng)劑，作為免疫雙向調(diào)節(jié)劑，能誘導(dǎo)、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化、成熟，且胸腺五肽可和成熟的T淋巴細(xì)胞受體有效結(jié)合，從而提升機(jī)體免疫功能，消滅機(jī)體結(jié)核分枝桿菌，減輕結(jié)核分枝桿菌侵襲對(duì)機(jī)體的影響[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效較對(duì)照組更高，發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組更短，這提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者癥狀改善明顯，臨床效果較好。分析原因?yàn)?，常?guī)抗結(jié)核治療可一定程度抑制致病菌侵襲，減輕致病菌定植、增殖對(duì)疾病進(jìn)展的影響，而胸腺五肽具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激的作用，能通過(guò)多途徑發(fā)揮抗結(jié)核作用，與常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用能達(dá)到協(xié)同增效的目的，可有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，提高臨床治療效果，減輕致病菌侵襲對(duì)機(jī)體的損害，進(jìn)而有效加快臨床癥狀緩解和疾病轉(zhuǎn)歸[9]。

IgA、IgG、IgM是體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要免疫球蛋白類型，IgA、IgG、IgM降低會(huì)增加機(jī)體免疫功能障礙，降低機(jī)體結(jié)核桿菌病原體清除能力，會(huì)導(dǎo)致結(jié)核桿菌增殖能力增加，病情加重。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療

8個(gè)月后研究組患者血清IgA、IgG、IgM水平均較對(duì)照組更高。這提示復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)治療可顯著改善免疫功能。巨噬細(xì)胞趨化、吞噬功能受損、免疫功能降低是復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核疾病發(fā)生和進(jìn)展的關(guān)鍵，在免疫功能正常情況下，結(jié)核分枝桿菌活性較低，無(wú)法繁殖，但在免疫功能損害時(shí)，會(huì)增強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌活性，加重病情，改善免疫功能，抑制免疫失衡，是目前治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的新靶點(diǎn)之一；而胸腺五肽具有顯著的增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用，可作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制免疫功能紊亂、維持T淋巴細(xì)胞因子平衡，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫情況，改善免疫球蛋白表達(dá)，同時(shí)，胸腺五肽能刺激溶菌酶分泌、調(diào)節(jié)激素水平，并能通過(guò)雙向免疫調(diào)節(jié)恢復(fù)機(jī)體免疫平衡，減輕致病菌感染對(duì)機(jī)體的損傷[10]。

復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者在結(jié)核分枝桿菌感染下，正常生理狀態(tài)下抑炎因子和促炎因子平衡被打破，會(huì)刺激機(jī)體分泌大量炎癥因子，隨疾病進(jìn)展，機(jī)體炎癥因子表達(dá)水平持續(xù)增高，會(huì)引發(fā)免疫損傷和組織壞死，并會(huì)減弱巨噬細(xì)胞的作用，或引發(fā)巨噬細(xì)胞失活，進(jìn)一步加快結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)、繁殖，導(dǎo)致病情加重，同時(shí)，復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者中，耐藥患者炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度明顯高于非耐藥患者，炎癥反應(yīng)會(huì)加重病情和臨床醫(yī)治難度[11]。TOS主要反映機(jī)體氧化狀態(tài)，TAS主要用于評(píng)估機(jī)體抗氧化狀態(tài)，依據(jù)TOS、TAS表達(dá)水平可判斷機(jī)體有無(wú)氧化應(yīng)激失衡和氧化應(yīng)激損傷。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療8個(gè)月后研究組患者血清IL-6、TNF-α、TOS水平均較對(duì)照組更低，血清TAS水平較對(duì)照組更高，這提示復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者采用胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)治療可改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，減輕患者氧化應(yīng)激損傷。胸腺五肽能夠抑制結(jié)核分枝桿菌感染，減輕致病菌感染引發(fā)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制炎癥介質(zhì)表達(dá)，達(dá)到降低血清炎癥因子水平的目的，且炎癥狀態(tài)減輕能夠促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，二者良性循環(huán)能加快病灶吸收，進(jìn)一步改善病情。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者存在明顯的炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞異常增殖，在炎癥反應(yīng)刺激和巨噬細(xì)胞異常增殖雙重影響下，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化系統(tǒng)生理功能紊亂，引發(fā)嚴(yán)重氧化應(yīng)激損傷，且復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌載量較高，結(jié)核分枝桿菌作為專性需氧菌，患者機(jī)體為促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌增殖會(huì)增加活性氧物質(zhì)釋放，進(jìn)一步引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，加重病情；胸腺五肽具有顯著的抗炎和維持免疫功能平衡的作用，能抑制炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)避免組織臟器受損持續(xù)釋放大量活性氧自由基，能減輕炎癥刺激對(duì)氧化功能損害的影響，可抑制氧化自由基形成和氧化代謝產(chǎn)物生成，并能通過(guò)改善免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，減輕免疫損傷對(duì)氧化應(yīng)激失衡的作用，可改善抗氧化功能；同時(shí)，胸腺五肽具有良好的抗病毒能力，能清除結(jié)核分枝桿菌，抑制機(jī)體活性氧物質(zhì)釋放，進(jìn)一步減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)的臟器損傷和肺功能

損害[12]。

綜上，胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的效果顯著，可增強(qiáng)免疫功能，改善體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，并能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1 作者簡(jiǎn)介：沈克鵬，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：肺部疾病的診治。