【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者肺功能與血清纖維蛋白原（FIB）、呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（lgE）水平變化的關(guān)系。方法 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫(yī)院收治的60例COPD穩(wěn)定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。檢測兩組研究對象肺功能指標水平和FeNO、FIB、IgE水平；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析FeNO、FIB、IgE與肺功能指標的相關(guān)性。結(jié)果 與健康對照組比，疾病組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF）水平均降低，F(xiàn)eNO、FIB、IgE水平均升高，且FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 通過檢測血清FeNO、FIB、IgE水平水平可了解COPD穩(wěn)定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負相關(guān)，可以作為COPD穩(wěn)定期患者的病情預(yù)測指標，利于及時制定治療方案并進行

預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺功能 ; 呼出氣一氧化氮 ; 纖維蛋白原 ; 免疫球蛋白E

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.034

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種慢性呼吸道和肺部疾病，主要特征是氣流受限，逐漸加重且不可逆轉(zhuǎn)。COPD常按照發(fā)病階段分為穩(wěn)定期和急性加重期，穩(wěn)定期患者的管理目標是維持癥狀控制，預(yù)防急性加重，改善生活質(zhì)量[1]。COPD穩(wěn)定期的發(fā)展過程中常伴隨有炎癥反應(yīng)和肺部組織破壞，其中，纖維蛋白原（FIB）水平升高與炎癥程度和組織損傷有關(guān)，因此FIB的升高可能反映了COPD病情加重的程度[2]。在氣道炎癥狀態(tài)下，炎癥細胞活躍，釋放過量的一氧化氮，導(dǎo)致呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度升高，因此FeNO濃度和氣道炎癥嚴重程度密切相關(guān)[3]。COPD可能與免疫反應(yīng)有關(guān)，尤其是過敏反應(yīng)，高水平的免疫球蛋白E（IgE）可能反映體內(nèi)過敏反應(yīng)的活躍程度，與COPD的某些臨床特征（如哮喘、氣道高反應(yīng)性等）相關(guān)[4]。此外，隨著疾病的進展，患者的肺功能逐漸惡化，導(dǎo)致活動能力和生活質(zhì)量顯著下降。目前，COPD的診斷依賴于肺功能測試，如第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及小氣道功能指標等；分析炎癥標志物與肺功能指標的關(guān)系，可以更好地理解穩(wěn)定期COPD的病理生理機制，但FeNO、FIB、IgE與肺功能的相關(guān)性目前尚未有統(tǒng)一定論?；诖耍_展本研究，旨在通過檢測穩(wěn)定期COPD患者FeNO、FIB、IgE水平來分析與肺功能的相關(guān)性，為COPD穩(wěn)定期患者的臨床病情評估提供一定理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫(yī)院收治的60例COPD穩(wěn)定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。健康對照組中男性33例，女性27例；年齡36～63歲，平均（49.73±

6.74）歲；體質(zhì)量41～79 kg，平均（59.38±9.57） kg。疾病組患者中男性32例，女性28例；年齡36～63歲，平均（49.38±6.45）歲；病程2～8年，平均（4.64±1.35）年；

體質(zhì)量40～78 kg，平均（58.84±9.43） kg。兩組研究對象性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》 [5]中COPD穩(wěn)定期的診斷標準；⑵影像學(xué)檢查與臨床癥狀相符；⑶入組前30 d無激素使用史。排除標準：⑴合并急性支氣管炎、哮喘、肺結(jié)核、肺栓阻等氣道或肺部疾??；⑵合并自身免疫缺陷??；⑶合并心、肝、腎等功能異?；驉盒阅[瘤。本研究符合2013年版《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)

要求。

1.2 研究方法 ⑴肺功能指標。采用肺功能儀（濟南美林醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：Master Screen PFT）監(jiān)測兩組患者FEV1、FVC、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF），并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。檢測前受試者需保持休息并佩戴鼻夾，受試者深吸氣后快速用力呼氣，檢測設(shè)備記錄數(shù)據(jù)。⑵血清FIB、FeNO、IgE水平。采用一氧化碳測定儀（瑞典斯卡西亞公司，型號：NIOX VERO）檢測所有研究對象FeNO，研究對象在安靜狀態(tài)下坐好，按照指示均勻呼氣，直至測定儀顯示檢測完成，重復(fù)上述檢測步驟

3次，并記錄每次的檢測結(jié)果，將3次測定結(jié)果取平均值，即為該受檢者的FeNO值。采集研究對象清晨空腹狀態(tài)下靜脈血2 mL，抗凝處理，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血漿，使用全自動生化分析儀（武漢奧申博科技有限公司，型號：VITROS 350）檢測所有研究對象血漿FIB水平。采集研究對象清晨空腹狀態(tài)下靜脈血2 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，按照免疫散射比濁法，使用全自動特種蛋白分析儀（上海生科儀器有限公司，型號：Afinion 2）測定所有研究對象的血清IgE水平。⑶分析疾病組患者血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；使用Pearson相關(guān)系數(shù)法進行相關(guān)性分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象肺功能指標比較 與健康對照組比，疾病組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組研究對象FeNO、FIB、IgE水平比較 與健康對照組比，疾病組患者FeNO、FIB、IgE水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關(guān)性 FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是一種進行性、不可逆的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為氣道炎癥和氣流受限，患者在穩(wěn)定期通常有咳嗽、氣促及痰液增多等癥狀，治療和管理的目標是控制癥狀、改善生活質(zhì)量、預(yù)防疾病進展和避免急性加重，通過藥物治療、肺康復(fù)訓(xùn)練、長期氧療、戒煙、營養(yǎng)支持等措施，幫助患者更好地應(yīng)對疾病[6]。在COPD穩(wěn)定期階段，患者肺功能相對穩(wěn)定，生活質(zhì)量可能會有所提升，但部分患者由于自我管理能力不足或未能完全遵循醫(yī)囑，仍然可能導(dǎo)致疾病進展，此時需要提供定期的隨訪和監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)并解決患者可能面臨的問題，以減少疾病進展

風(fēng)險。

FEV1、FVC、FEV1/FVC等指標是檢查呼吸系統(tǒng)疾病所必需的檢查項目，COPD患者的氣道由于慢性炎癥、黏液分泌增加和支氣管平滑肌痙攣等原因而變得狹窄，這些變化導(dǎo)致氣流受限，特別是在呼氣時更明顯，導(dǎo)致FEV1、FVC、FEV1/FVC降低，故FEV1、FVC、FEV1/FVC是評估COPD病情嚴重程度的常見指標[7]。PEF和MMEF也是肺功能檢查中的重要指標，分別代表患者能達到的最大呼氣流速和中段呼氣流速，COPD患者由于氣道狹窄和阻塞，使得氣流無法迅速通過氣道，從而降低PEF [8]；另外，COPD的病理特征包括小氣道的阻塞和塌陷，這些小氣道問題在呼氣中段尤為明顯，因此MMEF在COPD患者中通常顯著降低，兩者與FEV1、FVC、FEV1/FVC在COPD患者肺功能評估中具有互補的作用[9]。本研究結(jié)果顯示疾病組FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均低于健康對照組，這提示COPD穩(wěn)定期患者存在肺功能異常，綜合分析上述肺功能指標可以更全面地評估患者呼吸系統(tǒng)功能狀態(tài)，指導(dǎo)臨床診斷和治療決策。

COPD是一種復(fù)雜的疾病，涉及多種炎癥和免疫反應(yīng)的失衡，而血清因子作為反映炎癥狀態(tài)和免疫功能的生物標志物，具有一定的預(yù)測和監(jiān)測價值。研究已證實COPD病情發(fā)展和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，長期氣道炎癥狀態(tài)累及肺組織而引起一系列病生理改變，甚至發(fā)展為氣道重構(gòu)[10]。當前也有分析炎癥指標與COPD患者肺功能的相關(guān)性，并取得一定進展，但不同研究所應(yīng)用的炎癥指標及研究結(jié)論仍然存在差異，尚無公認、統(tǒng)一的炎癥指標評估COPD病情。FeNO是近幾年出現(xiàn)的可以作為COPD氣道炎癥反應(yīng)指標的監(jiān)測指標，操作簡便，已經(jīng)應(yīng)用于慢性氣道炎癥疾病檢測。FeNO來源于上皮細胞，機體處于健康水平時，一氧化碳參與正常生理呼吸，幫助擴張支氣管和肺部血管，而當氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)時，一氧化碳合酶表達增強，使得體內(nèi)一氧化碳循環(huán)機制增強，一氧化碳含量明顯增加，F(xiàn)eNO水平顯著上升[11]。機體長期氧氣不足會造成肺部血管收縮，肺部動脈壓力升高，形成肺循環(huán)障礙，導(dǎo)致COPD穩(wěn)定期患者病情加重。消化道黏膜和呼吸道存在B淋巴細胞，受到抗原刺激會活化增殖后會轉(zhuǎn)化為漿細胞，IgE是漿細胞抗體，健康人體中IgE含量較低，一般不會超過100 IU/mL，而在過敏體質(zhì)人群中IgE含量明顯較高，COPD穩(wěn)定期患者存在氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性，因此IgE含量較高[12]。FIB在血液凝固過程中發(fā)揮重要作用，也可作為血流動力學(xué)指標用于評估炎癥和凝血狀態(tài)，研究顯示，F(xiàn)IB水平的升高與COPD的發(fā)生密切相關(guān)，在COPD患者中，由于氣道炎癥反應(yīng)的加重，F(xiàn)IB的水平也會隨之升高，這種現(xiàn)象提示了FIB在COPD炎癥水平評估中的潛在作用[13]。本研究結(jié)果顯示，疾病組患者FeNO、IgE、FIB均高于對照組，這提示了FeNO、IgE、FIB上升會造成患者COPD穩(wěn)定期病情加重，血清FIB、FeNO、IgE水平可能與COPD病情嚴重程度存在一定關(guān)聯(lián)性。

本研究進一步分析FIB、FeNO、IgE與肺功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、

PEF、MMEF均呈負相關(guān)。分析其原因在于，F(xiàn)IB作為炎癥的急性期反應(yīng)蛋白，F(xiàn)IB水平升高反映了全身性和局部氣道炎癥的加重，炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致氣道內(nèi)壁腫脹、充血及分泌物增多，增加氣道阻力，從而降低肺功能指標；FeNO是氣道炎癥的標志物，特別是在氣道上皮細胞和炎癥細胞釋放的過程中，F(xiàn)eNO水平升高反映了氣道炎癥的嚴重程度，這會導(dǎo)致氣道狹窄和功能受損，降低上述肺功能指標；IgE升高通常與過敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)有關(guān)，IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，氣道平滑肌痙攣和黏液分泌增加，進而導(dǎo)致氣流受限，降低FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平[14]。

綜上，通過檢測血清FeNO、FIB、IgE水平可了解COPD穩(wěn)定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負相關(guān)，可以作為COPD穩(wěn)定期患者的病情觀測指標，利于及時制定治療方案并改善預(yù)后，建議考慮應(yīng)用于臨床診療。

參考文獻

夏俊杰， 鄒興雄， 邱宇， 等. 四川省阿壩州紅原縣年齡≥40歲常住居民慢性阻塞性肺疾病患病情況調(diào)查及影響因素分析[J]. 山東醫(yī)藥， 2023， 63（5）： 51-54.

李夢蕾， 伍陽， 韓華靜， 等. 血漿D-二聚體和纖維蛋白原檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低氧血癥中的臨床意義[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2020， 22（10）： 1464-1467.

崔可慧， 蘇新明. 呼出氣一氧化氮檢測與穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者小氣道改變及預(yù)后的相關(guān)性[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2023， 52（1）： 12-17.

朱志明， 鐘章煉， 鐘朝彥. FeNO和血清總IgE在COPD患者中的表達分析[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)， 2021， 44（1）： 75-76.

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 36（4）： 255-264.

馬曉艷， 杜燕， 沙勝囡， 等. 慢性阻塞性肺疾病患者有創(chuàng)通氣拔管后經(jīng)鼻高流量氧療 - 無創(chuàng)正壓通氣序貫治療的臨床療效觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（5）： 484-488.

孟燊， 葉盛， 楊晉， 等. 肺功能檢查在慢性阻塞性肺疾病診斷中的應(yīng)用進展[J]. 山東醫(yī)藥， 2023， 63（34）： 111-115.

胡銀霞， 張麗， 范錦秀. 老年慢性阻塞性肺疾病病人肺功能指標變化以及危險因素分析[J]. 實用老年醫(yī)學(xué)， 2020， 34（9）： 934-

936.

香松林， 唐忠平. 穩(wěn)定期COPD患者外周血EOS水平對呼出氣一氧化氮及肺功能的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2021， 45（3）： 352-354.

鄧素敏， 朱濤峰， 陳如華， 等. 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者腸道菌群狀態(tài)與炎性指標及肺功能的相關(guān)性分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2020， 23（17）： 2137-2141.

程知音. COPD急性加重期患者FENO與肺功能等相關(guān)性分析[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 40（11）： 1365-1366.

南黎， 王華， 葛廷. 纖維蛋白原與白蛋白比值對慢阻肺急性加重風(fēng)險的預(yù)測價值分析[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2022， 22（11）： 76-79， 120.

生海燕， 夏申宏， 趙弦， 等. D-二聚體、纖維蛋白原對住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者嚴重程度的預(yù)測價值[J]. 中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 18（7）： 901-904.

郝璐， 肖瑞. FeNO、IgE在COPD和ACOS鑒別診斷中的價值分析[J]. 臨床肺科雜志， 2019， 24（2）： 280-284.

1 作者簡介：容劍雨，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸與急危重癥醫(yī)學(xué)科。