【摘要】 目的：探究臨床控制哮喘（CCA）與咳嗽變異性哮喘（CVA）的小氣道功能及呼出氣一氧化氮（FeNO）變化差異，并分析各指標對CCA與CVA的鑒別診斷價值。方法：選取2021年1月—2023年12月廈門市海滄醫(yī)院的51例CCA與51例CVA患者的病歷資料進行回顧性分析，比較兩組肺通氣功能指標[用力肺活量占預(yù)計值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）、呼氣峰值流量占預(yù)計值百分比（PEF%pred）]、小氣道功能指標[中段呼氣流量占預(yù)計值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量時的呼吸流速占預(yù)計值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）]及FeNO，采用Pearson相關(guān)性分析各組FeNO與氣道功能指標的關(guān)系，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析FeNO與小氣道功能指標對CVA的診斷價值。結(jié)果：與CCA組比較，CVA組FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低，F(xiàn)eNO指標較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，CCA組與CVA組氣道功能指標與FeNO指標均呈負相關(guān)（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的診斷價值（P<0.001），但各指標之間AUC值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：相較于CCA患者，CVA患者的小氣道功能較差，F(xiàn)eNO較高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO對CVA有一定的診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 小氣道功能 呼出氣一氧化氮 臨床控制哮喘 咳嗽變異性哮喘

Analysis of the Differences in Small Airway Function and FeNO Changes between Clinical Control of Asthma and Cough-variant Asthma/XU Shengwei， CHEN Lingling， CAO Xiaohong， CHEN Zhijia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 161-165

[Abstract] Objective： To explore the differences in small airway function and fractional exhaled nitric oxide （FeNO） changes between clinically controlled asthma （CCA） and cough-variant asthma （CVA）， and to analyze the value of different indexes in the diagnosis of CVA. Method： A retrospective analysis was performed on the case data of 51 patients with CCA and 51 patients with CVA in Xiamen Haicang Hospital between January 2021 and December 2023. The pulmonary ventilation function index [forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）， forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， peak expiratory flow as a percentage of predicted value （PEF%pred）]， small airway function indexes [forced expiratory flow at 25%-75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF25%-75%%pred）， forced expiratory flow after 50% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF50%%pred）， forced expiratory flow after 75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF75%%pred）] and FeNO were compared between two groups. The relationship between FeNO and airway function indexes was analyzed by Pearson correlation analysis. The value of FeNO and small airway function indexes in the diagnosis of CVA was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： Compared with CCA group， FEV1%pred， PEF%pred， FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred were lower， while FeNO was higher in CVA group （P<0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that airway function indexes were negatively correlated with FeNO （P<0.05）. The results of ROC curves analysis showed that AUC values of FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred and FeNO in the diagnosis of CVA were 0.824， 0.836， 0.790 and 0.793， all showing certain diagnosis value （P<0.001）， but there was no significant difference in AUC among all indexes （P>0.05）. Conclusion： Compared with CCA patients， small airway function is worse， and FeNO is higher in CVA patients. FEF25%-75%%pred， FEF50%%pred， FEF75%%pred and FeNO all have certain value in the diagnosis of CVA.

[Key words] Small airway function Fractional exhaled nitric oxide Clinically controlled asthma Cough-variant asthma

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Xiamen Haicang Hospital， Xiamen 361026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.036

哮喘是一種需要長期管理和控制的疾病，根據(jù)哮喘患者的癥狀和體征，以及哮喘發(fā)作的頻率及嚴重程度等將哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床控制期。然而，臨床控制哮喘（CCA）患者往往因疾病癥狀得到有效控制，不再重視長期堅持用藥，導(dǎo)致哮喘再次發(fā)作[1]?？人宰儺愋韵–VA）是最常見的不典型哮喘，唯一的癥狀就是咳嗽，可反復(fù)或持續(xù)發(fā)作，病程通常大于8周以上，但患者一般不伴有喘息、胸悶、氣急等典型的哮喘表現(xiàn)[2]。CVA與典型哮喘發(fā)病機制相似，都存在氣道高反應(yīng)性及可逆的氣流受限[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者基礎(chǔ)小氣道功能指標與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，在一定程度上可以提示氣道高反應(yīng)性并且反應(yīng)氣道反應(yīng)性的嚴重程度[5]。呼出氣一氧化氮（FeNO）是指氣道呼出氣中的NO濃度，可作為氣道炎癥的生物標志物[6]。FeNO測定是了解氣道炎癥程度、評估哮喘控制情況及指導(dǎo)哮喘治療的有效輔助診斷手段[7]。本研究旨在探究CCA與CVA的小氣道功能及FeNO變化差異，并分析各指標對CVA的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)納入、排除標準篩選2021年1月—2023年12月廈門市海滄醫(yī)院收治的51例CCA與51例CVA患者的病歷資料進行回顧性分析。納入標準：符合指南共識中CCA或CVA的相關(guān)診斷標準[8]；年齡超過18歲。排除標準：存在惡性腫瘤；存在其他全身重要器官嚴重損傷；存在其他呼吸系統(tǒng)疾??；妊娠或哺乳期女性；長期吸煙；入院前服用影響檢查的藥物。本研究經(jīng)廈門市海滄醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

肺通氣及小氣道功能指標測定：采用康訊PowerCube-Body型肺功能儀檢測兩組患者用力肺活量占預(yù)計值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）、呼氣峰值流量占預(yù)計值百分比（PEF%pred）、中段呼氣流量占預(yù)計值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量時的呼吸流速占預(yù)計值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）。FeNO指標測定：采用NIOX VERO一氧化氮檢測儀檢測患者FeNO水平。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計及比較兩組的肺通氣功能、氣道功能指標及FeNO，采用Pearson相關(guān)性分析CCA與CVA患者氣道功能指標與FeNO的關(guān)系，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析FeNO與小氣道功能指標對CVA的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均輸入SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，行字2檢驗分析計數(shù)資料數(shù)據(jù)[率（%）]的差異，行t檢驗分析各項肺功能指標及FeNO等計量資料數(shù)據(jù)[（x±s）]的差異，Pearson相關(guān)性分析符合正態(tài)分布兩變量的關(guān)系，ROC曲線分析各指標診斷價值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

CCA組與CVA組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程等基線資料進行對比分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組肺通氣功能指標比較

CCA組與CVA組FVC%pred比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與CCA組比較，CVA組患者FEV1%pred、PEF%pred均較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組小氣道功能指標比較

與CCA組比較，CVA組FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組FeNO指標比較

與CCA組[（30.71±3.65）ppb]比較，CVA組患者FeNO指標[（35.32±4.41）ppb]較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.759，P<0.001）。

2.5 CCA組與CVA組患者各項氣道功能指標與FeNO指標的關(guān)系

Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，CCA組患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標均呈負相關(guān)（r=-0.573、-0.594、-0.603、-0.636、-0.621，均P<0.001），CVA組患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標均呈負相關(guān)（r=-0.749、-0.745、-0.747、-0.753、-0.729，均P<0.001）。

2.6 ROC曲線評估小氣道功能指標與FeNO指標對CVA的診斷價值

以FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred與FeNO指標作為檢驗變量，是否診斷CVA為狀態(tài)變量繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的鑒別診斷價值（P<0.001），但各指標之間AUC值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4、圖1。

圖1 小氣道功能指標與FeNO指標對CVA的診斷價值的ROC曲線圖

3 討論

新近研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽的全球患病率高達9.6%，其中CVA是成人慢性咳嗽的最常見病因，占慢性咳嗽病因的42.2%，我國CVA患者占中國人群成人慢性咳嗽病因構(gòu)成的32.6%[9]。CVA主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽，容易和其他疾病混淆，易被漏診、誤診。CVA病因尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認為該病與典型哮喘可能具有相似的影響因素，均主要受遺傳和環(huán)境等多方面因素影響。常見誘發(fā)因素包括空氣污染、吸煙、病毒感染及氣候轉(zhuǎn)變；多種非特異性刺激，如吸入冷空氣等都可誘發(fā)本病[10]。而CCA患者病情發(fā)作時也主要表現(xiàn)為咳嗽癥狀，可見從臨床癥狀方面難以鑒別診斷CVA與CCA，需借助相關(guān)檢查進一步判斷。CVA發(fā)病機制與氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)機制、多種細胞參與的氣道慢性炎癥有關(guān)[11-12]。FVC、FEV1、PEF、FEF是臨床較常用氣道功能指標，其中FVC可以判斷患者是否存在氣流限制或限制性通氣障礙等肺功能障礙[13]，F(xiàn)EV1、PEF主要反映大氣道有無阻塞[14]。臨床上通常將直徑<2 mm的小細支氣管稱為小氣道，即由終末細支氣管到呼吸性細支氣管的7～19級支氣管分支所組成。其特點為纖毛上皮細胞最少，沒有分泌腺，氣流速度慢及內(nèi)腔狹細易于閉塞，具有分支多、橫截面積大、氣流阻力小的特點。但其總橫截面積較大，整體小氣道阻力因此顯著減小，在健康成人僅占總氣道阻力的10%～20%。由于以上的特點，吸入的微小顆粒，如煙霧、病毒、細菌等易沉積于此，是許多慢性肺部疾病早期容易累及的部位。因此，小氣道功能測定對疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療有積極意義。在常規(guī)肺通氣功能檢查中，反映小氣道功能的指標主要有流速-容積曲線上的FEF50%、FEF75%和時間-容積曲線上的FEF25%～75%，用于評價小氣道阻塞和氣流受限[15]。FEF50%和FEF75%分別是呼出50%和75%肺活量時的呼氣流速，主要受遠端小氣道的影響；FEF25%～75%不僅能夠反應(yīng)氣道阻塞，也是小氣道功能的重要指標。本研究中，CCA組與CVA組FVC%pred比較無顯著差異（P>0.05），提示CCA與CVA患者均無較嚴重的肺通氣功能障礙。但與CCA組比較，CVA組FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均較低（P<0.05），提示CVA患者可能存在大、小氣道功能障礙。分析原因可能是，CVA發(fā)病機制與氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥有關(guān)[16]，可能會導(dǎo)致患者大、小氣道功能出現(xiàn)異常。

氣道炎癥能直接反映哮喘的嚴重程度和治療效果，因此，控制炎癥反應(yīng)是治療哮喘的重點所在[17]。FeNO主要是檢查患者是否存在氣道慢性炎癥，尤其是嗜酸性粒細胞性氣道炎癥，是氣道炎癥生物標志物的一項檢查[18]。有研究證實，F(xiàn)eNO與哮喘患者氣道炎癥呈正相關(guān)，氣道炎癥越嚴重呼出氣體中的NO水平越高[19]。本研究中，與CCA組比較，CVA組FeNO指標較高（P<0.05），提示CVA患者存在氣道炎癥，且較CCA患者嚴重。分析原因可能是，CCA患者哮喘病情得到一定的控制，氣道炎癥相對較輕[20]。同時，本研究進一步分析FeNO與氣道功能的關(guān)系，Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示CCA與CVA患者氣道功能指標與FeNO指標均呈負相關(guān)（P<0.05），進一步表明CVA患者氣道炎癥程度較重，導(dǎo)致其氣道功能下降。分析原因可能是，氣道炎癥可引起小氣道管壁增厚、管腔狹窄和氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致氣道功能障礙[21]，出現(xiàn)FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred指標下降。本研究中，ROC曲線，結(jié)果顯示，F(xiàn)EF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO診斷CVA的AUC分別為0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的診斷價值（P<0.001），提示小氣道功能指標和FeNO可作為CVA的診斷指標。

綜上所述，相較于CCA患者，CVA患者的小氣道功能較差，F(xiàn)eNO較高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO對CVA有一定的診斷價值。但本研究仍存在不足，如為單中心研究、樣本數(shù)量較少，可能有數(shù)據(jù)偏向性，會引起統(tǒng)計學(xué)誤差；且僅能推測氣道功能與FeNO差異變化有關(guān)，但其具體作用機制仍未知，后期仍需要進一步采用動物試驗進行深入分析。

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（本文編輯：何玉勤）