摘 要 目的：探討肺腺癌患者采用多西他賽+順鉑（DP）化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療的效果。方法：將92例肺腺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組實(shí)施DP化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用康萊特注射液治療，均治療2個(gè)周期，比較兩組治療效果、免疫功能、血管新生指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組疾病控制率，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組；CD8+比例，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：DP化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療肺腺癌效果滿意，可調(diào)節(jié)免疫功能及血管新生指標(biāo)，且安全性好。

關(guān)鍵詞 肺腺癌 DP化療方案 免疫功能 血管新生指標(biāo) 不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R286； R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）17-0036-04

引用本文 陳秀梅， 黃海福. DP化療方案聯(lián)合康萊特注射液對(duì)肺腺癌患者免疫功能及血管新生指標(biāo)的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（17）： 36-39.

Effects of DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection on immune function and angiogenesis indexes in patients with lung adenocarcinoma

CHEN Xiumei， HUANG Haifu

[Department of Oncology， Shenzhen Hospital （Futian）， Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Shenzhen 518000， China]

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of docetaxel plus cisplatin （DP） chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection in the treatment of patients with lung adenocarcinoma. Methods： Ninety-two patients with lung adenocarcinoma were randomly divided into a control group and an observation group with 46 cases each. The control group was treated with DP chemotherapy， while the observation group was additionally treated with Kanglaite injection， and all the treatments were lasted for two cycles. The treatment effect， immune function， angiogenesis indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the disease control rate， CD3+， CD4+ levels， CD4+/CD8+ value were higher and the levels of CD8+， vascular endothelial growth factor A， basic fiC+fixQ5IvDL+Ko8IhM1UeA==broblast growth factor and the incidence of adverse reactions were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： DP chemotherapy regimen combined with Kanglaite injection for the treatment of lung adenocarcinoma is satisfactory and can regulate the immune function and angiogenesis indexes and has good safety.

KEY WORDS lung adenocarcinoma； DP chemotherapy regimen； immune function； neovascularization indices； adverse effects

肺腺癌為非小細(xì)胞癌，發(fā)病率較高，經(jīng)胸部X線檢查可見(jiàn)圓形腫塊，腫塊呈較慢生長(zhǎng)，早期可有血性轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較晚，有研究指出，40%的肺部腫瘤為肺腺癌[1]。同時(shí)肺腺癌患者早期癥狀缺乏特異性，在就診時(shí)多為晚期，失去根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)[2]。肺腺癌的重要治療手段為化療，可將腫瘤細(xì)胞殺滅，但會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行抑制，對(duì)化療的順利實(shí)施產(chǎn)生不利影響[3]?？等R特注射液為中成藥，具有消癥散結(jié)、益氣養(yǎng)陰之效，配合放化療有一定的增效作用。有研究指出，康特萊注射液可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，提高免疫功能的作用[4]。本研究重點(diǎn)觀察多西他賽+順鉑（docetaxel plus cisplatin， DP）化療方案聯(lián)合康萊特注射液治療肺腺癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將醫(yī)院2021年1月—2023年1月收治的肺腺癌患者92例分為對(duì)照組和觀察組，各46例。其中對(duì)照組男20例，女26例；腫瘤-結(jié)節(jié)-轉(zhuǎn)移（tumor-node-metastasis， TNM）分期：ⅢB期21例，Ⅳ期25例；年齡37～69歲，平均年齡（51.20±3.52）歲。觀察組男22例，女24例；TNM分期：ⅢB期23例，Ⅳ期23例；年齡36～68歲，平均年齡（51.06±3.51）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分>60分者；②符合肺腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)病理檢查確診者；③簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液系統(tǒng)疾病者；②存在心、肝、腎等臟器功能障礙者；③存在其他肺部疾病者；④有既往精神病史者；⑤合并其他惡性腫瘤者；⑥嚴(yán)重視、聽覺(jué)功能障礙者；⑦存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑧對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施DP化療：第1天靜脈滴注多西他賽60 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25 mg/m2，21 d為一個(gè)化療周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用康萊特注射液，靜脈滴注，200 mL/d，21 d為一個(gè)周期。兩組均治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：治療后，參照標(biāo)準(zhǔn)[6]，包括進(jìn)展（出現(xiàn)新病灶或靶病灶最大徑總和增加>20%）、病情穩(wěn)定（靶病灶最大徑總和增大≤20%或減少≤30%）、部分緩解（靶病灶最大徑總和減少>30%，且維持時(shí)間≥4周）、完全緩解（靶病灶消失，維持時(shí)間≥4周）。疾病控制為完全緩解、病情穩(wěn)定及部分緩解之和。②免疫功能：治療前、后，采集兩組靜脈血3 mL，離心后，取上清液，CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/CD8+比值使用流式細(xì)胞儀測(cè)定。③血管新生指標(biāo)：治療前、后，采集兩組靜脈血3 mL，離心后，取上清液，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor， bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor-A， VEGF-A）水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組骨髓抑制、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組疾病控制率比對(duì)照組高（表1，P<0.05）。

2.2 免疫功能

比較兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+比例和CD4+/ CD8+比值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD8+比例比對(duì)照組低，CD3+、CD4+比例和CD4+/ CD8+比值比對(duì)照組高（表2，P<0.05）。

2.3 血管新生指標(biāo)

兩組治療前bFGF和VEGF-A水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組bFGF及VEGF-A水平均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組低（表4，P<0.05）。

3 討論

肺腺癌的發(fā)病與吸煙、肺部慢性病及空氣污染等有關(guān)，且該病較為隱匿，早期癥狀并不典型，就診時(shí)多為中晚期，采取手術(shù)難以根治，須實(shí)施化療[7]。DP化療方案為臨床治療肺腺癌重要方法，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)會(huì)引起諸多不良反應(yīng)，如骨髓抑制、消化道反應(yīng)等使患者被迫終止治療，無(wú)法實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)，且單純化療多個(gè)周期后，會(huì)降低肺腺癌患者的免疫功能，導(dǎo)致身體狀況較差，不利于化療的順利進(jìn)行[8-9]。

康特萊注射液為非細(xì)胞毒天然藥物，有雙向抗腫瘤作用，可有效阻斷細(xì)胞周期中G2/M期，對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行阻滯，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高抗腫瘤作用，并可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，將患者的機(jī)體抗病能力提高[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率比對(duì)照組高；觀察組CD8+比例低于對(duì)照組，CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+比值均比對(duì)照組高；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低。說(shuō)明肺腺癌患者采取康萊特注射液、DP化療方案聯(lián)合治療效果滿意，可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并可調(diào)節(jié)免疫功能。分析原因：康萊特為中成藥制劑，從薏苡仁提取制成，為天然非細(xì)胞毒性藥物，可通過(guò)上調(diào)凋亡蛋白caspase 9表達(dá)，對(duì)procaspase 3的表達(dá)進(jìn)行下調(diào)，對(duì)癌細(xì)胞的增殖予以抑制，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，達(dá)到抗腫瘤的效果，提高臨床治療效果[11]。同時(shí)康特萊具有多環(huán)節(jié)、多把點(diǎn)及多效應(yīng)的特點(diǎn)，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增生，提高細(xì)胞的活性，并通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，提高免疫功能，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別清除作用，以減輕化療藥物的不良作用[12]。

血管新生形成是肺腺癌產(chǎn)生及發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，VEGF直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)增殖，與腫瘤組織轉(zhuǎn)移、侵襲密切相關(guān)[13]。其中VEGF-A為血管生成刺激因子，參與新生血管的形成；bFGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)分裂，對(duì)腫瘤血管的形成有加速作用[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的VEGF-A、bFGF水平均比對(duì)照組低，說(shuō)明康萊特注射液聯(lián)合DP化療方案可調(diào)節(jié)肺腺癌患者血管新生指標(biāo)。分析原因：康特萊注射液可通過(guò)抑制MMP-2、Ki-67、JAK2/STAT3信號(hào)通路和下調(diào)p-STAT3、p-JAK2表達(dá)，上調(diào)E-cadherin，降低腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，抑制腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，繼而調(diào)節(jié)肺腺癌患者的血管新生指標(biāo)[15]。

綜上所述，DP化療方案與康萊特注射液聯(lián)合治療肺腺癌效果滿意，可調(diào)節(jié)免疫功能及血管新生指標(biāo)，且安全性好。

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