結(jié)核病是一種古老的慢性傳染病，自有人類始就有結(jié)核病。1882年，羅伯特·科赫成功分離鑒定了結(jié)核病的元兇——結(jié)核桿菌，后來(lái)被正式命名為結(jié)核分枝桿菌。然而，一個(gè)半世紀(jì)后的今天，結(jié)核病仍在全球肆虐。據(jù)估算，全球約有1／4的人口是結(jié)核分枝桿菌感染者，他們中的5%-10%將發(fā)展成為活動(dòng)性結(jié)核病患者。

是什么原因?qū)е陆Y(jié)核病易傳染又難治療呢？讓我們從分子水平來(lái)認(rèn)識(shí)一下結(jié)核分枝桿菌。結(jié)核分枝桿菌基因組富含G+C序列，這一特征使得它具有良好的遺傳穩(wěn)定性。為了診斷和確定治療用藥目的，人們常常需要從患者痰樣本中培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌。但結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)緩慢，分裂一代需18-24小時(shí)，因此這項(xiàng)工作需耗時(shí)至少2-4周，對(duì)及時(shí)診斷和合理用藥帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞壁富含脂質(zhì)，藥物不容易進(jìn)入細(xì)胞，為它抵抗機(jī)體免疫反應(yīng)和抗生素提供了防護(hù)層。此外，細(xì)胞壁中的脂質(zhì)可防止水分丟失，有利于它在外環(huán)境中長(zhǎng)久存活，藏匿在干燥痰中可存活6-8個(gè)月。

結(jié)核分枝桿菌能根據(jù)不同宿主環(huán)境來(lái)改變代謝模式，可從需氧的碳水化合物代謝模式轉(zhuǎn)變成微需養(yǎng)和利用脂質(zhì)模式。在富含氧的組織（如肺上葉）中快速繁殖，到了低氧含量的組織中也能耐受（如骨結(jié)核）；在體外無(wú)氧狀態(tài)下則轉(zhuǎn)入休眠狀態(tài)?；顒?dòng)性肺結(jié)核病人經(jīng)說(shuō)話、咳嗽或打噴嚏等方式將含帶菌飛沫散布到空氣中；健康人群吸入帶菌飛沫是否發(fā)病，與感染的結(jié)核分枝桿菌的數(shù)量和毒力大小有關(guān)，也與個(gè)體當(dāng)下的身體免疫力有關(guān)。大多數(shù)人感染后成為潛伏感染者，不會(huì)發(fā)病。結(jié)核分枝桿菌是胞內(nèi)致病菌中最容易維持潛伏狀態(tài)的，當(dāng)個(gè)體抵抗力下降或營(yíng)養(yǎng)不良等身體狀況不佳時(shí)，體內(nèi)藏匿的結(jié)核菌就趁機(jī)突破防線、大舉進(jìn)攻，才會(huì)發(fā)病，進(jìn)展成為活動(dòng)性結(jié)核病人。

目前預(yù)防結(jié)核病的最有效手段是接種卡介苗，要按時(shí)給嬰幼兒接種卡介苗?？ń槊鐚?duì)成人保護(hù)效果不明顯。日常生活中預(yù)防肺結(jié)核應(yīng)做到居室勤通風(fēng)，保持空氣新鮮，做好手衛(wèi)生，健康飲食，加強(qiáng)膳食營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)自身抵抗力，適量運(yùn)動(dòng)，少熬夜，作息規(guī)律，保持良好衛(wèi)生習(xí)慣。

基金項(xiàng)目：2021年度北京市重大疫情防治重點(diǎn)專科項(xiàng)目（2021135）