【摘要】目的 探究復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙型肝炎（簡稱乙肝）肝硬化患者的效果，為臨床診治提供參考。方法 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫(yī)院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組（20例，采用恩替卡韋片治療）和聯(lián)合組（20例，在單一組基礎上聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療）。比較兩組患者臨床療效、乙肝病毒（HBV）DNA水平、Child-Pugh分級評分、肝纖維化指標水平、不良反應發(fā)生情況。結果 兩組患者臨床療效、不良反應總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組（P<0.05）。治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組（均P<0.05）。治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P<0.05）。結論 復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】復方鱉甲軟肝片；恩替卡韋片；失代償期乙肝肝硬化

【中圖分類號】 R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0083.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.025

乙型肝炎（簡稱乙肝）屬于慢性疾病，其主要特征是由乙肝病毒（HBV）感染所引發(fā)的肝組織炎癥壞死及（或）纖維化[1]。乙肝失代償期以肝功能減退和門靜脈高壓為主要病理特征，部分患者會出現(xiàn)其他器官、系統(tǒng)受累的情況，嚴重時會危及生命安全[2]。恩替卡韋片為一線抗病毒藥物，通過抑制HBV復制、提高免疫力，達到保護肝功能的目的，具有起效快、耐藥性低的特點，但停藥后易導致病情反復甚至加重，影響患者預后[3]。因此，為有效治療失代償期乙肝肝硬化患者，還需采用聯(lián)合用藥方案。中醫(yī)學將失代償期乙肝肝硬化歸至“膨脹”“脅痛”等范疇，認為其多由氣滯、血瘀、痰濕所致，機體內(nèi)郁濕熱、清濁相混、阻滯不通，應以疏肝理氣、活血化瘀、化痰祛濕為用藥原則[4]。有研究指出，鱉甲軟肝片具有軟堅散結、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血的效果[5]?；诖?，本研究探討復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫(yī)院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組和聯(lián)合組，各20例。單一組患者中男性11例，女性9例；年齡28～70歲，平均年齡（49.72±7.18）歲；聯(lián)合組患者中男性11例，女性9例；年齡30～68歲，平均年齡（49.16±7.24）歲；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)盱眙縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合乙肝肝硬化的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵處于失代償期；

⑶年齡18～75歲。排除標準：⑴合并心腦血管疾病者；

⑵合并其他類型肝硬化者；⑶近6個月內(nèi)接受相關治療者；⑷合并免疫系統(tǒng)疾病者；⑸合并精神類疾病者。

1.2 治療方法 單一組患者口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規(guī)格：0.5 mg）， 0.5 mg/次、 1次/d。聯(lián)合組患者在單一組基礎上聯(lián)合口服復方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，規(guī)格：0.51 g/片）， 4片/次、3次/d，兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：食欲不振、腹脹、腹瀉、黃疸等癥狀消失，肝功能和透明質(zhì)酸等實驗室指標恢復正常， HBV DNA轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能和透明質(zhì)酸等實驗室指標均改善， HBV DNA轉(zhuǎn)陰；無效：未達上述標準甚至病情加重[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵HBV DNA水平與Child-Pugh分級[8]評分。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動熒光PCR分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國械注進20163222584，型號：

cobas z 480]測定HBV DNA水平；參照Child-Pugh分級評估兩組患者肝功能，滿分15分，分值越高代表患者肝功能越差。⑶肝纖維化指標水平[8]。于治療前及治療7 d后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心5 min，取上層清液，采用全自動生化分析儀[西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國械注進20152224028，型號： ADVIA Chemistry XPT]檢測透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平。⑷不良反應發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間眩暈、疲勞、惡心、失眠的發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者HBV DNA水平與Child-Pugh分級評分比較 治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標水平比較 治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肝硬化為慢性進行性肝病，是由肝細胞變性壞死使肝組織纖維化與結節(jié)狀再生，隨著病變程度加重，肝小葉結構和血液循環(huán)途徑逐漸改變，導致肝臟形變，最終發(fā)展為肝硬化[9]。肝硬化病程緩慢，發(fā)展至超出組織代償能力時進入失代償期，可引起肝功能損傷，引發(fā)全身性或局部癥狀（如內(nèi)分泌失調(diào)、消化功能障礙等），若不及時干預，會導致上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，增加死亡風險[10]。恩替卡韋是治療乙肝肝硬化首選藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，磷酸化后轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，抑制多聚酶啟動、

mRNA反轉(zhuǎn)錄負鏈形成、HBV DNA正鏈合成，進而抑制HBV DNA的復制，發(fā)揮抗病毒作用[11]。但此類藥物在治療疾病的同時，會對其他組織、器官產(chǎn)生影響，引起相關不良反應。因此，需根據(jù)患者病情，采用聯(lián)合用藥方案，改善患者預后。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義；聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組。分析原因為，復方鱉甲軟肝片成分中的鱉甲味咸，性寒，可滋腎潛陽，軟堅散結；莪術性溫，味辛、苦，歸肝、脾二經(jīng)，可破血行氣、消積止痛；赤芍性微寒，味苦，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，可清熱涼血、散瘀止痛；當歸性溫，味甘、辛，歸心、肝、脾經(jīng)，可補血活血；三七性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)，有活血化瘀之效；黨參性平，味甘，歸脾、肺二經(jīng)，可補益肺氣、補血生津；黃芪性溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)，可補氣固表、托毒排膿，有利尿、生肌之效；紫河車性溫，味甘、咸，歸心、肺、腎經(jīng)，可滋補腎氣、益氣養(yǎng)血；冬蟲夏草性平，味甘，歸脾、腎經(jīng)，可止血化痰、補益肺腎；板藍根性涼，味苦，歸肺；連翹性微寒，味苦，歸心、肺、小腸經(jīng)，可增清熱解毒之效[12]。上述藥物聯(lián)合使用，共奏活血化瘀、清熱解毒、補氣固表、補肺止痛之效。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯(lián)合組低于單一組；治療7 d后，兩組患者透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組。分析原因為，復方鱉甲軟肝片可延緩肝纖維化進程，其主要成分對血液循環(huán)和肝細胞代謝均有改善作用，可預防細胞損傷，修復受損細胞，減輕肝纖維化程度。其成分中的鱉甲對結締組織增生有抑制作用，可促進膠原分解，改善機體免疫狀態(tài)；莪術具有改善肝臟微循環(huán)的作用，可增加肝臟的血液供應和氧氣供應，有利于肝細胞的代謝和功能恢復；赤芍中的活性成分可以抑制炎癥反應，減輕肝細胞的損傷[13]。有研究顯示，復方鱉甲軟肝片在肝纖維化發(fā)展早期，阻斷作用顯著，對貯脂細胞增殖和膠原合成均有抑制作用，可減少后者分解量，對已經(jīng)形成的肝纖維化有溶解吸收作用[14]。恩替卡韋能選擇性地抑制HBV的反轉(zhuǎn)錄酶，使其DNA 合成受阻，從而有效地抑制病毒復制，進一步降低血液中的HBV載量，進而延緩肝纖維化的進展。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。分析原因為，恩替卡韋主要通過選擇性地抑制HBV的反轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止病毒復制，不干擾人體其他正常的生理代謝過程；同時，恩替卡韋主要通過腎臟排泄，在體內(nèi)的代謝過程相對簡單，減少對肝臟等重要器官的負擔，降低發(fā)生不良反應的風險[15]。

綜上所述，復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應用。

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1作者簡介：周來明，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科疾病的中醫(yī)診療。