【摘要】 目的 分析血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值。方法 對2019年11月—2022年12月玉

山縣婦幼保健院收治的80例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)患者治療結(jié)局分為不良妊娠結(jié)局組（35例）和良好妊娠結(jié)局組（45例），對比2組血清TSH、TPOAb水平，以受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清TSH、TPOAb水平對甲狀腺功能減退癥患者治療療效的評估價(jià)值。結(jié)果 治療前，2組患

者血清TSH、TPOAb水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與不良妊娠結(jié)局組比較，良好妊娠結(jié)局組患者血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05）。TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.698、靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.683、靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，二指標(biāo)聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.943、靈敏度為80.00%、特異度為91.40%。結(jié)論 與單獨(dú)檢測相比，血清TSH、

TPOAb水平聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥患者療效的靈敏度及特異度均更高，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 血清促甲狀腺激素；甲狀腺過氧化物酶抗體；妊娠期；甲狀腺功能減退癥；靈敏度

文章編號：1672-1721（2024）30-0048-03 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 中國圖書分類號：R581

妊娠期甲狀腺功能減退癥為妊娠期常見內(nèi)分泌疾病，主要包括甲狀腺功能減退癥合并妊娠、妊娠期新診斷的甲狀腺功能減退癥2類[1]。此病主要是因?yàn)槿焉锲陂g母體對碘的需求量明顯增加，導(dǎo)致甲狀腺處于高度代謝的狀態(tài)，若機(jī)體無法適應(yīng)此狀態(tài)則會促使甲狀腺功能損傷，甲狀腺激素合成減少，影響妊娠結(jié)局，威脅孕婦及胎兒健康，增加圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率[2]?？梢?，早期準(zhǔn)確診斷此病、制定有效的治療方案對于改善患者妊娠結(jié)局具有重要意義。臨床發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的多項(xiàng)甲狀腺功能參數(shù)會出現(xiàn)明顯變化，對于診斷及評估患者治療療效有重要指導(dǎo)意義。其中，TSH主要是垂體分泌的一種激素，可使甲狀腺分泌甲狀腺素，有控制、調(diào)節(jié)甲狀腺活動的功能，與患者甲狀腺功能變化情況密切相關(guān)[3]。TPOAb為臨床篩查甲狀腺功能減退癥的一項(xiàng)重要免疫指標(biāo)，可評估甲狀腺功能減退癥病情發(fā)生發(fā)展情況[4]。目前臨床關(guān)于血清TSH、TPOAb水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值鮮見報(bào)道。基于此，本研究回顧性分析2019年1月—2022年12月玉山縣婦幼保健院收治的80例患者病歷資料，探討血清TSH和TPOAb水平檢測用于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者療效評估中的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019年11月—2022年12月玉山縣婦幼保健院收治的80例妊娠期甲狀腺功能減退癥患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)患者治療結(jié)局分為不良妊娠結(jié)局組（35例）和良好妊娠結(jié)局組（45例）。不良妊娠結(jié)局組初產(chǎn)婦15例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；年齡22～38歲，平均年齡（30.00±3.32）歲；孕周21～37周，平均孕周（29.00±4.23）周；孕次1～5次，平均孕次（2.05±0.23）次；文化程度，高中及以上20例，初中及以下15例。良好妊娠結(jié)局組初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦25例；年齡21～38歲，平均年齡（29.50±3.30）歲；孕周22～36周，平均孕周（29.00±4.20）周；孕次1～5次，平均孕次（2.08±0.25）次；文化程度，高中及以上25例，初中及以下20例。2組基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠；TSH水平>2.5 mU/L，游離甲狀腺素（free thyroxineindex，F(xiàn)T4）水平下降；近期未服用過影響甲狀腺功能的藥物；對本研究知情且同意參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在自身免疫性疾病；存在其他妊娠并發(fā)癥；合并血液系統(tǒng)、感染性疾??；合并慢性代謝性疾??；心、肝、腎等重要器質(zhì)性疾??；胎兒發(fā)育異常；具有腫瘤疾??；其他原因?qū)е虏涣既焉锝Y(jié)局；資料不完整；依從性差。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

給予2組患者左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，批準(zhǔn)文號H20140051），囑患者清晨空腹口服，起始劑量25 μg/次，1次/d；依據(jù)患者病情變化，合理增加藥物服用劑量，每2周增加12.5 μg為宜。叮囑患者服用期間禁止同時(shí)服用微生物、鐵劑、鈣劑等藥物，每次用藥需確保間隔時(shí)間2 h以上。

1.2.2 血清TSH、TPOAb水平檢測方法

采集2組患者空腹靜脈血5 mL，靜置1 h后應(yīng)用血清離心機(jī)（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號SC-3612）離心處理15 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑7 cm），提取上清液，放置于溫度為-20 ℃的冰箱中保存，以待檢測。以化學(xué)發(fā)光法檢測2組血清TSH水平，以放射免疫法檢測2組患者血清TPOAb水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比2組治療前后血清TSH、TPOAb水平差異；（2）繪制ROC曲線，分析血清TSH、TPOAb水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷甲狀腺功能減退癥患者療效的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，計(jì)算AUC值；AUC值>0.90表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.50～0.70表示診斷效能較差；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TSH、TPOAb水平

治療前，2組患者血清TSH、TPOAb水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，與不良妊娠結(jié)局組比較，良好妊娠結(jié)局組患者血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05），見表1。

2.2 ROC曲線分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷甲狀腺功能減退癥治療療效的價(jià)值

ROC曲線顯示，TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.698、靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.683、靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，二指標(biāo)聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的AUC為0.943、靈敏度為80.00%、特異度為91.40%，見表2、圖1。

3 討論

妊娠期甲狀腺功能減退癥在臨床上非常常見，近年來此病發(fā)病率逐年上升，已成為女性妊娠期常見病及多發(fā)病[6]。妊娠期較為特殊，該階段產(chǎn)婦內(nèi)分泌、代謝功能均會發(fā)生紊亂，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌明顯減少，無法滿足機(jī)體的需求，引起亞臨床甲狀腺功能減退癥。甲狀腺激素是人體代謝、神經(jīng)細(xì)胞分化增殖等過程中必須的激素之一。胎兒發(fā)育至12周時(shí)，其甲狀腺開始吸收碘。胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育不成熟，甲狀腺激素供應(yīng)主要來自于母體。若母體缺乏甲狀腺激素，則會對胎兒腦發(fā)育造成不良影響；若嚴(yán)重缺乏，還會引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良的妊娠結(jié)局，威脅母嬰生命健康[7-8]。左甲狀腺素鈉片為人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉，可于機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫侔彼?，使其活性增?qiáng)，對人體正常的甲狀腺功能進(jìn)行有效維持，有效改善患者妊娠結(jié)局[9]。左旋甲狀腺素片能興奮機(jī)體組織，使蛋白酶合成加快，從而提高酶的活性，使胎兒新生期細(xì)胞順利生長發(fā)育，還能對母體的能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)。妊娠不同階段患者的甲狀腺功能會發(fā)生相應(yīng)變化，給藥方案需進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。尋求一種評估甲狀腺功能減退癥患者療效的方法非常有必要。

王玲等[10]認(rèn)為，當(dāng)人體出現(xiàn)甲狀腺疾病時(shí)，機(jī)體血清TSH、TPOAb含量均會發(fā)生一定變化。本研究結(jié)果顯示，相比于不良妊娠結(jié)局組，良好妊娠結(jié)局組的血清TSH、TPOAb水平均更低（P<0.05），提示患者妊娠結(jié)局可能與血清TSH、TPOAb水平有一定關(guān)系。經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，TSH評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為66.70%、特異度為71.40%，TPOAb評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為91.10%、特異度為42.90%，聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥療效的靈敏度為80.00%、特異度為91.40%，表明血清TSH、TPOAb水平聯(lián)合評估甲狀腺功能減退癥治療療效的價(jià)值更高。TSH可對甲狀腺細(xì)胞的增殖、血供、甲狀腺激素的合成分泌等進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，從而可維持甲狀腺功能[11]。TSH的分泌水平與甲狀腺激素釋放激素的正反饋調(diào)節(jié)、甲狀腺等有關(guān)。此類因素均會導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺激素合成分泌不足，TSH水平升高，且TSH水平變化情況與疾病病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切[12]。若甲狀腺功能減退或低下，可減少甲狀腺激素含量，使TSH分泌負(fù)反饋抑制減弱，從而可使垂體分泌TSH含量增加，血清水平異常升高[13]。若甲狀腺系統(tǒng)出現(xiàn)病變，會促使甲狀腺濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到損傷，則甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶被釋放入外周血中，即抗甲狀腺球蛋白抗體、TPOAb。TPOAb為甲狀腺組織成分的一種自身免疫性抗體，可通過激活細(xì)胞的毒性作用，有效催化甲狀腺球蛋白水解，促使甲狀腺細(xì)胞破壞，損傷甲狀腺濾泡，對甲狀腺激素的合成進(jìn)行抑制，導(dǎo)致甲狀腺功能減退[14-16]。由此可見，通過檢測患者的血清TSH、TPOAb水平，可為臨床評估甲狀腺功能減退癥患者療效提供指導(dǎo)，且聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度均較高。

綜上所述，在妊娠甲狀腺功能減退癥患者療效評估中，聯(lián)合檢測血清TSH、TPOAb水平具有較高的靈敏度及特異度，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（編輯：肖宇琦）