【摘要】 目的 觀察左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓的臨床療效和對血清炎癥因子的影響。方法 選取貴溪市中醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的76例肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者，隨機分為對照組和觀察組，各38例。對照組采用硝苯地平控釋片治療，觀察組采用左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療，治療4周后觀察2組患者的血壓、中醫(yī)證候評分以及C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平改變情況。結果 治療4周后，與對照組相比，觀察組血壓、中醫(yī)證候積分以及CRP、IL-1β、IL-18水平顯著降低（P<0.05）。結論 左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片可以改善高血壓引起的炎癥反應，有效控制血壓，減輕臨床癥狀。

【關鍵詞】 高血壓；左歸丸；炎癥因子；白細胞介素-1β；白細胞介素-18

文章編號：1672-1721（2024）30-0134-04 文獻標志碼：A 中國圖書分類號：R544.1

高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病，我國18歲以上居民高血壓粗患病率為27.5%，高血壓患者已超過2.45億人[1]。人長期處于高血壓狀態(tài)易造成血管、心、腦、腎等多個靶器官的功能和結構損傷，引發(fā)嚴重的心腦血管疾病。龐大的患者群體，不斷升高的發(fā)病率、低知曉率以及嚴重的繼發(fā)疾病，使得高血壓已經成為社會和家庭的沉重負擔，嚴重危害國民身體健康[2]。高血壓發(fā)病早期或者存在發(fā)病危險因素之前進行預防和治療，對控制血壓水平穩(wěn)定和減輕靶器官損傷至關重要。在高血壓發(fā)展過程中，血管長期處于慢性低度炎癥浸潤狀態(tài)，炎癥因子觸發(fā)級聯(lián)反應，誘發(fā)血管病理性改變，這是高血壓發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[3]。雖然當前臨床治療高血壓的藥物種類繁多，對高血壓有著一定程度的控制，但是對于高血壓早期乃至更早的時間段中長期存在的炎癥反應尚缺乏有效的干預手段。

高血壓伴隨的炎癥反應已經引起廣泛關注，中醫(yī)藥在治療高血壓方面能夠發(fā)揮多成分、多靶點的獨特優(yōu)勢，且在體內免疫調控方面效果顯著[4]。肝腎陰虛型高血壓是原發(fā)性高血壓中最常見的證型，左歸丸出于《景岳全書》，是滋補腎陰的經典名方，臨床中針對肝腎陰虛證治療效果顯著，其組方中多味中藥都具有炎癥調節(jié)功效，但左歸丸聯(lián)合西藥治療是否能調控炎癥反應，改善臨床療效，尚缺乏相關研究。因此，本研究通過分析左歸丸聯(lián)合西藥硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓的臨床療效及對血清炎癥因子的影響，探索中西醫(yī)結合治療高血壓的理論依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴溪市中醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的76例肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者，隨機分為對照組和觀察組，各38例。對照組男性22例，女性

16例；年齡53～90歲，平均年齡（71.05±10.82）歲；身高152～183 cm，平均身高（166.95±8.6）cm；體質量44～86 kg，平均體質量（67.05±9.87）kg；1級高血壓（輕度）24例，2級高血壓（中度）11例，3級高血壓（重度）3例。觀察組男性24例，女性14例；年齡53～88歲，平均年齡（70.42±9.32）歲；身高152～185 cm，平均身高（165.63±6.78）cm；體質量49～85 kg，平均體質量（65.95±8.01）kg；1級高血壓（輕度）23例，2級高血壓（中度）13例，3級高血壓（重度）2例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合《中國高血壓防治指南》（2018年修訂版）診斷標準[5]；年齡50～90歲；中醫(yī)證型符合《中西醫(yī)結合內科學》（中國中醫(yī)藥出版社）中高血壓病肝腎陰虛證的診斷標準[6]；患者溝通無障礙。

排除標準：合并惡性腫瘤、尿毒癥、嚴重感染、精神疾病等惡性疾病者；合并高血壓急癥或其他風險者；合并肝、心、肺等重要器官功能不全者；研究過程中不配合或拒絕服用中藥者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)降壓藥硝苯地平控釋片（北京紅林制藥有限公司，國藥準字H20103238，規(guī)格30 mg×28片）治療，口服，1次/d，30 mg/次。

觀察組在對照組的基礎上給予左歸丸湯劑聯(lián)合用藥治療。方藥組成為熟地黃24 g、山茱萸10 g、山藥10 g、枸杞子12 g、菟絲子15 g、龜板12 g、懷牛膝10 g、丹參15 g、何首烏15 g，1劑/d。上述各中藥均由貴溪市中醫(yī)院中藥房提供，藥材取500 mL冷水浸潤10 min后煮沸煎煮至湯汁200 mL，取湯汁后再加入水500 mL煎煮，2次湯汁合400 mL，分早晚2次服用。

1.3 觀察指標

（1）血壓。采用便攜式血壓儀（歐姆龍HEM-7112）測量血壓，于治療前后測量患者的收縮壓和舒張壓，并計算脈壓差（脈壓差=收縮壓-舒張壓），結果取連續(xù)3次測量均值。（2）中醫(yī)證候積分。制定中醫(yī)證候積分量表時參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]。對肝腎陰虛型高血壓最常見的10個證候（頭暈、頭痛、心悸、腰酸、膝軟、麻木、耳鳴、目澀、疲憊、失眠）進行調查評分，按照各項證候的有無和嚴重程度分為無、輕、中、重度，并分別記為0分、1分、2分、3分，計算各項積分之和，總分30分，積分越高的患者癥狀越嚴重。（3）臨床療效和中醫(yī)證候療效。臨床癥狀和中醫(yī)證候的療效評價標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》，具體按照臨床表現將治療效果分為顯效、有效、無效3個不同等級?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。臨床癥狀和中醫(yī)證候療效判定標準見表1。（4）血清炎癥因子水平。采集患者靜脈血5 mL，高速離心機離心600 g，離心15 min，取上層清液，制備完成樣本儲存于-20 ℃環(huán)境中。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-18和CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓和中醫(yī)證候積分

治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓差、中醫(yī)證候積分較治療前均有一定程度的改善，且觀察組收縮壓和中醫(yī)證候積分改善更為明顯（P<0.05），見表2、表3。

2.2 臨床療效和中醫(yī)證候療效

治療4周后，觀察組臨床療效為86.84%，相較于對照組的71.05%有一定程度提升，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而中醫(yī)證候方面，觀察組總有效率為89.47%，相較于對照組的68.42%提升明顯（P<0.05），見表4、表5。

2.3 血清炎癥因子水平

治療前，2組患者的CRP、IL-1β、IL-18水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療4周后，2組患者的CRP、IL-1β、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表6。

3 討論

高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病，是世界范圍內致死人數最多的兩大疾病——缺血性心臟病和中風的主要危險因素。高血壓對國民身體健康危害嚴重，目前對高血壓的防控多集中于針對性的血壓控制方面。2018年，美國心臟病學會/美國心臟協(xié)會（American heart association/American heart association，AHA/ACC）聯(lián)合發(fā)表的高血壓指南中建議，以130 mmHg/80 mmHg作為高血壓診斷的界值進行提前防控[8]。相關研究證實，在高血壓早期進行調控可以有效預防血壓持續(xù)升高，能夠在一定程度上改善并發(fā)癥的發(fā)生，提示高血壓的早期治療及預防在控制血壓水平穩(wěn)定和減輕靶器官損傷中至關重要，這一理念與中醫(yī)“治未病”理論相契合。

長期慢性低度炎癥在高血壓發(fā)病中起著重要作用，而炎癥的產生與高血壓發(fā)病的主要因素—腎血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的慢性過度激活密切相關[9]。血管緊張素Ⅱ廣泛作用于血管、腎臟和中樞神經系統(tǒng)內常駐細胞受體，產生升壓作用，包括血管收縮、血管超氧化物生成、鈉吸收增強和交感神經興奮。同時，血管緊張素Ⅱ也可誘導全身動脈壁白細胞活化和累積性炎癥激活，導致血管炎癥的產生[10]。因此，針對早期高血壓發(fā)展過程中的炎癥進行積極干預尤為重要，中醫(yī)藥多靶點、多途徑、低毒不良反應的特點在高血壓早期治療中具有突出優(yōu)勢[11]。

高血壓屬于中醫(yī)學眩暈、頭痛范疇，病位在肝、脾、腎三臟，肝腎陰虛，是老年人最常見的高血壓證型。高血壓初起病位主要在肝，肝病日久，腎陰虧虛，水不涵木，此即《景岳全書》所言的“五臟之傷，窮必及腎”[12]。左歸丸是滋補腎陰的經典名方，在臨床應用中對高血壓患者肝腎陰虛證型有顯著療效。硝苯地平控釋片是一種臨床常用的降壓藥，對各種類型的高血壓均有較好的降壓效果。該藥通過抑制鈣離子內流，實現松弛血管平滑肌、擴張冠狀動脈、降低血壓的功效。左歸丸和硝苯地平控釋片合用效果顯著，治療4周后，患者收縮壓、舒張壓、脈壓差和中醫(yī)證候積分對比治療前均有明顯改善（P<0.05）。

左歸丸對高血壓伴隨的炎癥有抑制作用。CRP、IL-1β和IL-18均是炎癥早期反應的細胞因子，這些指標可有效反映機體內免疫反應發(fā)生的早期情況[13]。本研究顯示，治療后，觀察組CRP、IL-1β和IL-18水平相較于治療前均明顯降低（P<0.05）。IL-1β和IL-18由單核細胞和巨噬細胞分泌，并作為炎癥級聯(lián)反應的觸發(fā)器誘發(fā)炎癥，IL-1β可以刺激IL-6和白細胞介素-17A的釋放，而IL-18則促進干擾素-γ、白細胞介素-2和白細胞介素-12的產生，這些下游炎癥因子與促炎細胞Th1細胞和Th17細胞關系密切，而Th1和Th17細胞在高血壓發(fā)展中起主要推進作用[14]。以上結果提示，左歸丸對高血壓發(fā)展過程中伴隨的血管炎癥可能有一定的控制效果。相較于對照組，觀察組收縮壓和中醫(yī)證候積分的改善效果更加明顯（P<0.05），說明左歸丸的加入不僅降低了血清炎癥因子水平，還提升了硝苯地平控釋片的降壓效果，有效地改善了中醫(yī)證候，提高了患者的生活質量。現代藥理研究也表明，左歸丸中君藥熟地黃和枸杞等中藥具有明確的降壓效果和炎癥抑制作用[15]，且熟地黃主要成分地黃梓醇可以有效抑制IL-1β的表達。

綜上所述，左歸丸聯(lián)合硝苯地平控釋片治療肝腎陰虛型原發(fā)性高血壓患者療效確切，能夠有效控制血壓，減輕臨床癥狀，降低炎癥反應，提高患者的生活質量，具備臨床推廣應用的可行性。

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（編輯：郭曉添）