2021年11月5日，國內(nèi)首屆“中草藥細胞外囊泡研究與應(yīng)用論壇”在廣州成功舉辦，論壇圍繞細胞外囊泡研究領(lǐng)域中獨具中國特色的中草藥細胞外囊泡作用機制和臨床疾病的治療等方面開展交流探討，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科主任趙可偉是這次論壇的主要組織者之一。以這次論壇為契機，趙可偉與他的團隊相繼爭取了諸多合作與支持，將中草藥細胞外囊泡研究帶入了更多人的視野，各項創(chuàng)新性研究引起了國內(nèi)外科研人員的廣泛關(guān)注。

從模仿到創(chuàng)新，從“學(xué)徒”到“師父”，從默默無聞到聚焦世界目光，趙可偉始終保持著強烈的好奇心和永不言棄的科研精神，他期盼著與更多志同道合者攜手，共同探索中草藥囊泡這片廣袤的新藍海。

跳出專業(yè)桎梏

以新視角探索新方向

從祖上數(shù)代起，趙可偉的家族中便不乏在當?shù)匦∮忻麣獾闹嗅t(yī)醫(yī)者，他總能從家人、鄰里口中聽到那些與中醫(yī)有關(guān)的知識和褒獎。這使人難免產(chǎn)生一種“想當然”：他一定從小深受中醫(yī)文化的熏陶，對此有著非同一般的情感。但事實上，“我一直對中醫(yī)‘不太感冒’，讀書的時候填報的志愿是都是西醫(yī)院校”。趙可偉說，也許是緣分使然，明明是西醫(yī)出身的他，畢業(yè)后卻機緣巧合來到了廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，這一待就是20多年。

“20多年了，浸泡在這種濃厚的中醫(yī)文化氛圍里，自然而然就接觸和學(xué)習(xí)到了很多相關(guān)的內(nèi)容，漸漸也就覺得中醫(yī)是很奇妙的，包括它的理論體系、臨床效果，這些東西讓人著迷，有很多未知的東西值得我們?nèi)ヌ接?。”正是出于這種對未知的強烈好奇，趙可偉邁出了踏入中醫(yī)世界的第一步。

在采訪中，趙可偉謙虛地表示，在他研究生涯的前十幾年，都是在模仿，做出真正屬于自己的東西，僅僅是近幾年的事情。這十幾年間，他得到過很多支持與幫助，但質(zhì)疑之聲也從未減少?！按蠖冀?jīng)常說，你是一個搞檢驗的人，怎么總是做中醫(yī)方面的研究，是不是有點兒‘不務(wù)正業(yè)’？而在中醫(yī)體系，人家也說你是外行人?！辈贿^，也許正是因為這種“非專業(yè)性”，才讓趙可偉能夠以全新的視角審視自己的研究，從而跳出思維定式，探索出“中草藥植物囊泡”這一新的道路。

據(jù)趙可偉介紹，國際上對植物囊泡的研究并不少，成果也頗為豐富，但關(guān)于中草藥囊泡的研究卻始終未成體系，就連“中草藥囊泡”這個名稱，也是趙可偉團隊提出并命名的。這大抵要歸結(jié)于兩方面原因：

一是國外雖然在植物囊泡研究方面取得了許多成果，但由于國外缺乏中醫(yī)學(xué)理論體系支撐，缺乏廣泛的中醫(yī)學(xué)實踐基礎(chǔ)支撐，因此植物囊泡研究也僅僅是“植物囊泡研究”。

二是國內(nèi)擁有龐大的、成熟的中醫(yī)理論體系支撐，在臨床上的使用形式多種多樣，對植物囊泡的探索僅能作為一種尚不成熟的“備選方案”，比之其他，實在不具備強大的競爭力。

例如傳統(tǒng)中藥飲片距今有5000年的發(fā)展歷史，往往不經(jīng)過任何溶劑提取、濃縮、制粒等工序。臨床使用能因時、因地、因人對處方中藥物和藥量進行適當?shù)撵`活化裁和加減，是國內(nèi)醫(yī)生、患者最為熟悉的一種形式，受眾群體最廣。

但傳統(tǒng)中藥飲片也存在諸多問題，如使用不方便，都是粗制品；灰塵雜質(zhì)較多，細菌污染嚴重，難以保管；質(zhì)量不可控，有效成分可利用率低等。而細胞外囊泡作為從細胞膜上脫落或者由細胞分泌的雙層膜結(jié)構(gòu)的囊泡狀小體，廣泛存在于細胞培養(yǎng)上清及各種體液中，參與細胞間通信、細胞遷移、血管新生和免疫調(diào)節(jié)等過程，已被證實能夠調(diào)節(jié)宿主——病原體的相互作用，參與傳染性和炎性疾病、神經(jīng)疾病和癌癥等多種疾病的病理過程，同時在正常的生理過程中也發(fā)揮著介導(dǎo)細胞間通信的重要功能。

正如團隊成員所評價的那樣，趙可偉“時常異想天開”，他依據(jù)細胞外囊泡的這些特性提出了一個大膽的想法：既然細胞外囊泡具有遞送生物分子的功能，已被證實有發(fā)展成臨床藥物遞送載體的潛力，為什么不以此為媒介，發(fā)展一種全新的中藥制劑并將其推向全國乃至全世界呢？

將目光放到中草藥體系中來看，囊泡運送的重要“貨物”之一就是植株中的“有效活性物質(zhì)”，由于囊泡個頭小，加之穩(wěn)定的雙層膜結(jié)構(gòu)，可以保護負載的貨物到達疾病靶組織等，和普通的中藥湯劑相比，能顯著提高中草藥細胞外囊泡被組織細胞攝取內(nèi)化的效率，如果這種新中藥制劑能夠穩(wěn)定量產(chǎn)，無論對制藥企業(yè)還是醫(yī)生，抑或?qū)颊叨裕际且患駣^人心的事情。

趙可偉的設(shè)想是大膽的、理想化的、理論上具有可行性的。然而縱觀國內(nèi)外學(xué)術(shù)界，人們對細胞外囊泡的功能機制的了解依然有很多盲區(qū)，且研究每一種不同的植物，都可能面對不同的問題。從猜想到尋找切實可行的方法，其間仍有一條巨大的鴻溝。就在此時，一次絕佳的機會擺在了趙可偉面前。

新興賽道潛力無限

未來應(yīng)用大有可為

中醫(yī)骨傷一直是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院的優(yōu)勢學(xué)科，并長期致力于產(chǎn)學(xué)研一體化的研究。依托一流平臺和新項目支撐，趙可偉團隊得以開展包括骨質(zhì)疏松在內(nèi)的很多骨科疾病的前沿治療探索，他開始大膽嘗試、小心驗證自己的猜想。

根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022版）》，我國骨質(zhì)疏松癥患病人數(shù)約為9000萬，來自2018及2021年公布的全國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查顯示：50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，60歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為32%。而我國是全球老年人口最多的國家，第七次全國人口普查顯示：我國60歲以上人口為2.64億，65歲以上人口超過1.9億。與龐大的患者數(shù)量相比，我國治療骨質(zhì)疏松癥的藥物仍顯不足。

研究表明，成骨細胞骨形成和破骨細胞骨吸收導(dǎo)致的骨穩(wěn)態(tài)不平衡已被認為是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的主要原因，雖然治療骨質(zhì)疏松癥的臨床藥物多種多樣，但其中很多藥物的嚴重副作用限制了其進一步的推廣和應(yīng)用，因此急需開發(fā)新的抗骨質(zhì)疏松藥物。骨碎補作為一種臨床常用的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物進入趙可偉的視線。

骨碎補是一種具有鎮(zhèn)痛和補骨特性的草藥，常用于臨床治療骨質(zhì)疏松、骨不連、骨折和關(guān)節(jié)疾病等，但多年以來，人們?nèi)晕蠢迩骞撬檠a在抗骨質(zhì)疏松癥的有效成分及其功能。

趙可偉介紹，因為草源性囊泡的好處主要取決于它們的生物活性成分，所以團隊推測，骨碎補衍生的納米囊泡富含特定的生物功能分子，可作為一種合適的治療納米平臺。為了驗證這一推測，團隊創(chuàng)造性地從中藥骨碎補中提取細胞外囊泡，并對其功能進行研究，發(fā)現(xiàn)其能夠促進骨髓間充質(zhì)干細胞增殖分化，并具有骨靶向性，而且含有多種與骨碎補相同的功效成分，證明了其具有治療骨科疾病的潛力，可應(yīng)用于制備治療骨科疾病的藥物。

基于這一系列研究成果，趙可偉團隊相繼取得“骨碎補細胞外囊泡在制備治療骨科疾病的藥物中的應(yīng)用”“續(xù)斷源性細胞外囊泡樣納米顆粒在制備預(yù)防或治療骨科疾病藥物中的應(yīng)用”兩項發(fā)明專利。

首戰(zhàn)告捷給了趙可偉巨大的信心，促使其堅定了中草藥囊泡的研究之路。只是，放眼國內(nèi)外，專業(yè)從事相關(guān)研究的學(xué)者實在太少，即使有心尋找交流合作的伙伴，也不知上哪兒去尋。面對這一現(xiàn)狀，趙可偉決定由自己組織一場“同好交流會”。會議舉辦的契機正是第五屆全國細胞外囊泡大會的召開。

“第一屆會議我們只在國內(nèi)找到了三四個做這方面研究并已經(jīng)發(fā)表文章的學(xué)者，又找了一些感興趣，但還未涉足這一方向的學(xué)者，這把這個會議給辦起來了?！睅啄赀^去，趙可偉仍記得當時的激動和忐忑——激動于這突破性的第一步，忐忑于科研界的反響。有多少人會注意到這個“小眾研究”？大家對此持怎樣的態(tài)度？他們能因此得到更多并肩前行的伙伴嗎？這些都是未知。

這些答案很快在第二屆、第三屆“中草藥細胞外囊泡研究與應(yīng)用論壇”上得到了答案?！暗诙谜搲e辦時，我們驚喜地發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)能找到六七個從事這一研究的專家了，比上一年多了三四個人。不僅如此，到第二屆我們再發(fā)邀請的時候，我發(fā)現(xiàn)大家都很興奮，很期盼會議的舉行。其實大家都希望能聚在一起聊一聊我們自己做的一些東西?！?/p>

論壇的召開恰似一場及時雨，為國內(nèi)中草藥細胞外囊泡研究送去了春的氣息，相關(guān)研究自此便似雨后春筍般冒出了頭。至第四屆“2024中草藥囊泡研究與應(yīng)用全球?qū)W術(shù)會議”舉辦時，會議已經(jīng)有40位主講人，其中有9名來自國外。作為中草藥細胞外囊泡研究領(lǐng)域的推動者和先行者，沒有什么比志同道合者增多更讓趙可偉感到振奮。

研究隊伍壯大，意味著集體力量的增強，能做的事情就多了起來。2023年4月17日，中草藥囊泡廣東省工程研究中心正式立項，中心依托廣州中醫(yī)藥大學(xué)，在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院落地，趙可偉任工程研究中心主任和學(xué)術(shù)委員會學(xué)術(shù)秘書。據(jù)趙可偉介紹，工程研究中心聚焦于中草藥囊泡研究與應(yīng)用作為突破的主要技術(shù)方向，凝練了中草藥囊泡基礎(chǔ)研究、標準化、方法研究及轉(zhuǎn)化研究四大研究方向。主要任務(wù)是圍繞細胞外囊泡研究領(lǐng)域中獨具中國特色的中草藥細胞外囊泡作用機制和臨床療效與應(yīng)用轉(zhuǎn)化，開展關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)、關(guān)鍵工藝研究并推動產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，研究產(chǎn)業(yè)技術(shù)標準、培養(yǎng)工程技術(shù)創(chuàng)新人才、促進重大科技成果應(yīng)用。

作為我國首家中草藥囊泡工程研究中心，其建設(shè)具有重要意義?！爸胁菟幠遗菔侵嗅t(yī)藥研究的新突破，是新質(zhì)生產(chǎn)力的潛在發(fā)力點?！壁w可偉說。工程研究中心是在中草藥囊泡產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈條上連接基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究及重大科技成果工程化和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的橋梁和紐帶，對推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程意義重大。

2023年，工程研究中心牽頭發(fā)布全球首個中英文版《中草藥囊泡研究與應(yīng)用專家共識（2023年版）》，為國內(nèi)外從事中草藥囊泡研究應(yīng)用提供了參考，為未來建立安全、有效、可控的精準化中草藥囊泡防治體系，架起中醫(yī)藥走向世界的橋梁。此外，工程研究中心還發(fā)表中草藥囊泡相關(guān)高水平論文多篇，申請多項相關(guān)專利和專利合作協(xié)定（PCT）并獲得授權(quán)；相關(guān)創(chuàng)新方法獲得全國和省部級獎勵；研發(fā)的多個藥物已進入臨床試驗階段；獲批成立廣東省中醫(yī)藥學(xué)會中草藥囊泡研究與應(yīng)用專業(yè)委員會。

2024年5月，廣東省發(fā)展和改革委員會批復(fù)立項了“省中試平臺項目（第一批）—廣東省中草藥囊泡中試平臺”。這一消息令工程研究中心上下倍感振奮，從實驗室到生產(chǎn)線，中試平臺將助力創(chuàng)新成果實現(xiàn)“新的一躍”。未來工程研究中心將通過多學(xué)科融合、多團隊協(xié)同、多技術(shù)集成的研發(fā)與應(yīng)用，以大團隊—大平臺—大項目—大成果為導(dǎo)向，匯聚國內(nèi)中草藥囊泡相關(guān)領(lǐng)域著名專家學(xué)者的智慧，瞄準中醫(yī)藥的科學(xué)前沿、行業(yè)共性關(guān)鍵技術(shù)及區(qū)域發(fā)展的核心關(guān)鍵問題，推動中草藥囊泡臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化的快速發(fā)展，打造成全國中草藥囊泡研究與轉(zhuǎn)化中心，并讓中醫(yī)藥向“中國藥”發(fā)展。

業(yè)內(nèi)欣欣向榮的態(tài)勢，讓趙可偉對中草藥囊泡研究更加充滿信心。他表示，從目前來看，我國的中草藥囊泡研究尚處于剛剛起步的探索階段，其主要應(yīng)用方向不限于藥物治療，未來在保健食品、化妝品護膚領(lǐng)域也將大有作為。“做得最好的并不是我，可能以后做得最好的也不是我。我只是這個領(lǐng)域中的一分子，但作為這個領(lǐng)域發(fā)展的推動者之一，我希望這一學(xué)科方向能夠迎來更加蓬勃發(fā)展的未來。正所謂‘功成不必在我’，我希望更多人來參與這個工作，讓它真正成為一個成熟的研究體系。”

“眾人拾柴火焰高”，曾幾何時，趙可偉也曾跌跌撞撞地在迷霧中摸索，遭遇過失敗，面臨過質(zhì)疑，是曾經(jīng)的恩師王前教授和鄭磊教授指引他穿越迷茫，走上如今的科研坦途?，F(xiàn)在他終于成為舉著火把的引路人之一，帶領(lǐng)許多擁有和他一樣理想的同伴堅定前行，一路播撒新的火種，力求將中草藥囊泡研究這把火燒得更旺，再通過落地轉(zhuǎn)化給更多人帶去光明與溫暖。