[摘要]目的探討冠狀動脈周圍脂肪衰減指數(shù)（fatattenuationindex，F(xiàn)AI）聯(lián)合實驗室指標(biāo)預(yù)測冠心?。╟oronaryheartdisease，CHD）患者發(fā)生急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）風(fēng)險的價值。方法回顧性分析2015年至2020年南方醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省人民醫(yī)院確診的CHD患者454例病歷資料，將其分為穩(wěn)定性冠心病（stablecoronaryarterydisease，SCAD）組（n=233）與ACS組（n=221）。采用Logistic回歸分析冠狀動脈主要分支[右冠狀動脈（rightcoronaryartery，RCA）、左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）及左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）]的FAI值、實驗室指標(biāo)及臨床資料，篩選CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素；構(gòu)建受試者操作特征曲線，并計算曲線下面積（areaunderthecurve，AUC），評價獨立影響因素及其聯(lián)合應(yīng)用的預(yù)測效能。結(jié)果LAD-FAI、RCA-FAI及高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）是CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素。LAD-FAI、RCA-FAI、hs-CRP值升高單獨預(yù)測CHD患者發(fā)生ACS的AUC分別為0.568、0.703、0.749，三者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.815。結(jié)論LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP聯(lián)合對CHD患者發(fā)生ACS的風(fēng)險具有較好的預(yù)測效能。

[關(guān)鍵詞]冠狀動脈計算機(jī)斷層血管造影；冠心病；急性冠狀動脈綜合征；血管周圍脂肪衰減指數(shù)

[中圖分類號]R811[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.003

Studyonthepredictionofacutecoronarysyndromebasedoncoronaryfatattenuationindex?;andlaboratoryindicators

YANGLin1，YEWeitao1，WANGShaorong1，WULusi2，YANGJun1，CAOXiming1

1.DepartmentofRadiology，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China;2.DepartmentofLaboratoryMedicine，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToexplorethevalueofcoronaryfatattenuationindex（FAI）combinedwithlaboratoryindicatorsinpredictingtheriskofacutecoronarysyndrome（ACS）inpatientswithcoronaryheartdisease（CHD）.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedon454patientswhowerediagnosedwithCHDinGuangdongProvincialPeople’sHospitalSCADgroup（n=233）andanACSgroup（n=221）.UnivariateandmultivariateLogisticregressionanalyseswereperformedontheFAIvaluesofthemaincoronarybranches[rightcoronaryartery（RCA），leftanteriordescendingbranch（LAD），leftcircumflexbranch（LCX）]，laboratoryindicators，andclinicaldata，toidentifyindependentriskfactorsforACSinCHDpatients.Receiveroperatingcharacteristiccurveswereconstructed，andareaunderthecurve（AUC）wascalculatedtoevaluatethepredictiveperformanceoftheindependentriskfactorsandtheircombinations.ResultsLAD-FAI，RCA-FAI，andhigh-sensitivityC-reactiveprotein（hs-CRP）wereindependentinfluencingfactorsforACSinCHDpatients.TheAUCforthepredictionofACSoccurrenceinCHDpatientsbasedonLAD-FAI，RCA-FAI，andelevatedhs-CRPvaluesalonewere0.568，0.703，and0.749，respectively.Whenthesethreefactorswereanalyzedincombination，theAUCwas0.815.ConclusionThecombinedanalysisofLAD-FAI，RCA-FAI，andhs-CRPhasgoodpredictiveperformanceforassessingtheriskofACSinCHDpatients.

[Keywords]Coronarycomputedtomographyangiography;Coronaryheartdisease;Acutecoronarysyndrome;Fatattenuationindex

冠心?。╟oronaryheartdisease，CHD）在中國發(fā)病率逐年升高，《中國心血管病報告2018》[1]報道中國CHD患者已高達(dá)1100萬。急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）是冠狀動脈不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致心肌缺血進(jìn)而造成相關(guān)臨床綜合征，也是導(dǎo)致CHD患者出現(xiàn)主要不良心血管事件（majoradversecardiovascularevents，MACE）的主因，其起病急、進(jìn)展快，若不及時處理易導(dǎo)致患者死亡[2]。因此，探索影響CHD患者發(fā)生ACS的相關(guān)因素，進(jìn)而幫助臨床醫(yī)生及時預(yù)防或阻止患者發(fā)生ACS已成為當(dāng)前亟待解決的研究難題。常規(guī)冠狀動脈計算機(jī)斷層血管造影（coronarycomputedtomographyangiography，CCTA）圖像可提供冠狀動脈狹窄程度及斑塊成分等信息。Alexios等[3]證實冠狀動脈周圍脂肪組織（pericoronaryadiposetissue，PCAT）與血管壁間存在相互作用，PCAT發(fā)生異常時，其可經(jīng)過內(nèi)分泌或旁分泌途徑釋放促炎性細(xì)胞因子，影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。研究表明冠狀動脈周圍脂肪衰減指數(shù)（fatattenuationindex，F(xiàn)AI）與斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，可提高基于傳統(tǒng)CCTA圖像對CHD發(fā)生MACE的預(yù)測能力[4-7]。同時，Wang等[8]證實血清視黃醇結(jié)合蛋白4、高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）和白細(xì)胞介素-27在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，這些參數(shù)可一定程度提示心血管疾病的嚴(yán)重程度。Li等[9]發(fā)現(xiàn)hs-CRP可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)觸發(fā)血管內(nèi)皮損傷，并激活凝血和纖溶系統(tǒng)導(dǎo)致凝血和纖溶失衡，增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。本研究旨在結(jié)合上述相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)的優(yōu)點，評估冠狀動脈FAI聯(lián)合實驗室指標(biāo)預(yù)測CHD患者發(fā)生ACS風(fēng)險的價值。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1月至2020年12月在廣東省人民醫(yī)院行CCTA檢查并診斷為CHD的患者454例作為研究對象，隨訪時間為CCTA檢查后1年。其中，男288例，女166例；患者年齡38～80歲，平均（65.65±9.32）歲。據(jù)隨訪期間有無發(fā)生ACS，結(jié)合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[10]將研究對象分為穩(wěn)定性冠心?。╯tablecoronaryarterydisease，SCAD）組233例、ACS組221例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②圖像質(zhì)量能滿足診斷要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不全者；②患有心律失常者；③患有CT增強(qiáng)禁忌證者；④有冠狀動脈支架置入、心臟瓣膜置換、心臟起搏器置入者。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)附屬廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：KY-2020-662-01）。

1.2研究方法

掃描前準(zhǔn)備：患者均需簽署知情同意書，常規(guī)行屏氣訓(xùn)練。若掃描前心率超過70次/min，在排除禁忌證條件下，于檢查前30min給予口服50～100mg酒石酸美托洛爾降低心率。

對比劑注射：采用雙筒高壓注射器經(jīng)肘前靜脈注射非離子型對比劑碘普羅胺（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20171337，生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：37mgI/100ml）流率4～6ml/s，用量1.0～1.5ml/kg。對比劑注射后，同流率注射50ml生理鹽水。采用對比劑自動跟蹤掃描模式監(jiān)測升主動脈近端，觸發(fā)閾值100Hu，延遲5s掃描。

CT參數(shù)：采用西門子64排雙源螺旋CT機(jī)掃描。參數(shù)：管電壓120kV，管電流為自動管電流，掃描野250mm×250mm，矩陣512×512，層厚0.7mm，層間距0.35mm，機(jī)架旋轉(zhuǎn)時間0.28s/r。范圍由肺動脈分叉水平至心臟最下緣以下1cm。

圖像后處理：將CCTA圖像導(dǎo)入數(shù)坤科技圖像后處理平臺，選擇最優(yōu)時相圖像導(dǎo)入FAI程序，自動勾畫冠狀動脈分支左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）、左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）及右冠狀動脈（rightcoronaryartery，RCA）的PCAT范圍。以Alexios等[3]的研究為參考，RCA、LAD及LCX的PCAT均為包繞血管外壁4mm的空心圓柱區(qū)；FAI范圍：RCA距開口10～50mm區(qū)，LAD及LCX為起始部-近段40mm區(qū)，F(xiàn)AI評估閾值設(shè)定為–190～–30Hu。

1.3觀察指標(biāo)

收集冠狀動脈FAI值、實驗室指標(biāo)[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、hs-CRP、臨床參數(shù)（性別、年齡、心率、高脂血癥病史、2型糖尿病史、高血壓史、吸煙史）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將上述組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入二元Logistic回歸分析，篩選出ACS的獨立影響因素，并構(gòu)建受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）曲線檢驗獨立影響因素預(yù)測ACS的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的各項指標(biāo)及冠狀動脈FAI值比較

兩組患者的性別、年齡、飲酒史、高血壓史、TG、HDL-C、TC、LDL-C、FBG、尿酸及LCX-FAI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。ACS組患者的hs-CRP、RCA-FAI、LAD-FAI水平均高于SCAD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2CHD患者ACS發(fā)生風(fēng)險的Logistic回歸分析

單因素分析結(jié)果顯示LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP為CHD患者ACS發(fā)生風(fēng)險的影響因素（P<0.05）。將篩選出的參數(shù)導(dǎo)入多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs-CRP、RCA-FAI及LAD-FAI均為CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素（P<0.05），見表2。

2.3LAD-FAI、RCA-FAI值及hs-CRP對ACS發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測價值評價

ROC曲線分析結(jié)果顯示，RCA-FAI單獨預(yù)測CHD患者發(fā)生ACS的AUC為0.703，95%CI：0.655～0.750，截斷值取–79.5Hu時，其敏感度為60%，特異性為76%，約登指數(shù)為0.353。LAD-FAI單獨預(yù)測的AUC為0.568，95%CI：0.515～0.621，截斷值取–85.5Hu，其敏感度為37%，特異性為80%，約登指數(shù)為0.174。hs-CRP單獨預(yù)測的AUC為0.749，95%CI：0.704～0.795，截斷值取4.25時，其敏感度為89%，特異性為53%，約登指數(shù)為0.422。LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP三者聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.815，95%CI：0.776～0.85，截斷值取0.42，其敏感度為68%，特異性為85%，約登指數(shù)為0.533。見圖１。

3討論

本研究ACS組患者的LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均高于SCAD組，且LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP升高均是CHD患者發(fā)生ACS的獨立危險因素，這與既往國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果基本一致[2，4，7，11-12]。本研究進(jìn)一步驗證冠狀動脈FAI值作為影像學(xué)生物標(biāo)志物對CHD患者發(fā)生ACS風(fēng)險的預(yù)測價值。研究表明LAD、LCX近段FAI值與ACS發(fā)生存在一定聯(lián)系，平均FAI值可作為ACS發(fā)生的獨立預(yù)測因子[13]。但另有研究認(rèn)為RCA周圍脂肪相對較豐富，周圍沒有較大分支血管或靜脈影響，故RCA-FAI可能更代表整體炎癥狀態(tài)[2-3]。本研究兩組間近段LCX-FAI值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與后者類似，因患者多為右側(cè)冠狀動脈優(yōu)勢型，LCX血管相對細(xì)小且與左房耳緊鄰，其FAI值可能被對比劑高密度容積效應(yīng)影響導(dǎo)致組間差異小。雖然本研究中LAD-FAI升高是ACS發(fā)生的獨立影響因素，但其單獨預(yù)測的AUC值僅為0.568，低于RCA-FAI的AUC值0.703。

冠狀動脈FAI已被證實對識別高危斑塊、監(jiān)測斑塊治療效果具有重要潛在應(yīng)用價值[5，7，14]。但很多CHD患者確診前就有血脂異常史，這些患者行CCTA檢查前多服用過他汀類或抗凝藥物，此時冠狀動脈炎癥可得到一定程度減輕，導(dǎo)致冠狀動脈周圍FAI值可能接近正常值，研究表明基于冠狀動脈FAI值劃分此類患者的高低風(fēng)險組可能并不可靠[6，15]。Oikonomou等[6]的研究證實SCAD患者即使接受他汀類藥物治療，仍存在較大的殘余炎癥風(fēng)險。因此患者若服用他汀類藥物或抗凝藥物后的冠狀動脈FAI值及hs-CRP仍處于較高水平，提示其殘余炎癥仍較高，同時也間接反映藥物對冠狀動脈粥樣硬化斑塊的風(fēng)險控制可能并不理想，故將其與未服藥的高冠狀動脈FAI及高h(yuǎn)s-CRP患者一同劃入高危組較為合理。若患者服藥后冠狀動脈FAI值及hs-CRP值均處于較低水平，提示藥物對冠狀動脈整體殘余炎癥的控制良好，將其劃入低危組較為合理。本研究LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP聯(lián)合分析效能高于各指標(biāo)單獨分析，提示影像標(biāo)志物與實驗室生物標(biāo)志物聯(lián)合使用才能達(dá)到更大預(yù)測效能。

本研究存在一定局限性。①本研究為單中心研究，樣本量小，可能影響結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性，故將來需要在多中心大樣本研究中進(jìn)一步驗證預(yù)測效能；②本研究未同時兼顧高危斑塊特征的預(yù)測價值，未來需要聯(lián)合FAI、實驗室指標(biāo)和斑塊特征進(jìn)一步提高ACS的預(yù)測能力。綜上所述，LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均有助于預(yù)測CHD患者發(fā)生ACS的風(fēng)險，可作為預(yù)測ACS的潛在生物標(biāo)志物，且三者聯(lián)合有更好的預(yù)測價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–16）

（修回日期：2024–10–23）