【摘要】目的 分析瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對腦血管病患者的療效與安全性，以及對其血脂、炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2022年1月至2023年12月監(jiān)利市第二人民醫(yī)院收治的腦血管病患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（40例，采用常規(guī)治療+阿托伐他汀治療）與觀察組（40例，采用常規(guī)治療+瑞舒伐他汀治療）。兩組患者均治療6個月。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血脂、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后總有效率高于對照組；兩組患者治療后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白水平均較治療前改善，且觀察組改善幅度均大于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 相較于阿托伐他汀治療，腦血管病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療對改善血脂水平的作用更佳，還可減輕炎癥反應(yīng)，有助于提高治療效果，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】腦血管病 ; 瑞舒伐他汀 ; 阿托伐他汀 ; 療效 ; 血脂 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.23.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.23.044

腦血管病主要是由于腦組織出血或缺血引起的一類疾病，其發(fā)病較急，表現(xiàn)多樣，常見癥狀為突發(fā)的肢體無力或麻木、言語不清、意識障礙、平衡失調(diào)等。研究表明，腦血管病是導(dǎo)致全球范圍內(nèi)死亡和殘疾的重要原因之一，特別是在老年人群中，其發(fā)病率逐年升高[1]。高膽固醇血癥是引發(fā)腦血管病的重要危險因素之一，主要表現(xiàn)為膽固醇代謝異常，若治療不及時，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因此，降低膽固醇水平有利于預(yù)防和治療腦血管病[2]。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀作為臨床常用的他汀類藥物，具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)血脂水平等作用，已廣泛應(yīng)用于膽固醇管理與心血管疾病的預(yù)防中，兩種藥物均可抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，阻斷膽固醇的合成過程，抑制其在體內(nèi)堆積，從而調(diào)節(jié)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，減輕其對腦血管壁的損傷，有助于預(yù)防腦血管疾病的發(fā)生[3]，但其在療效與不良反應(yīng)方面的研究仍不充分，未能針對性地用藥以更好地促進(jìn)患者的恢復(fù)?；诖?，本研究選取80例腦血管病患者，旨在對比應(yīng)用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療的效果與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取監(jiān)利市第二人民醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的腦血管病患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（40例）患者中男、女性分別為22例、18例；病程3～44 h，平均（24.05±3.46）h；缺血性腦血管病22例，出血性腦血管病12例，其他6例；年齡20～78歲，平均（58.25±5.57）歲。觀察組（40例）患者中男、女性分別為24例、16例；病程3～45 h，平均（24.44±3.42）h；缺血性腦血管病20例，出血性腦血管病15例，其他5例；年齡20～78歲，平均（57.65±6.64）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)影像學(xué)確診；⑶治療前未服用過他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴活動性肝病、肝硬化或肝功能異常；⑵伴腎功能不全；⑶懷孕或哺乳期婦女；⑷對瑞舒伐他汀或阿托伐他汀有過敏史；⑸同期參與其他臨床研究。本研究經(jīng)監(jiān)利市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，患者均接受常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H32023680，規(guī)格：300 mg/片），300 mg/次，1次/d，并根據(jù)患者實(shí)際情況實(shí)施降壓、降糖等對癥治療。對照組患者接受阿托伐他汀鈣片（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20234167，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者接受瑞舒伐他汀鈣片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203480，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后，依據(jù)《中國腦血管病防治指南》[5]評估療效：血清總膽固醇（TC）水平下降>20%，血清三酰甘油（TG）水平下降>40%判定為顯效；10%<血清TC水平下降≤20%，20%<血清TG水平下降≤40%判定為有效；血清TC、TG水平均未改善判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。⑵血脂水平。分別于治療前后采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以比濁法測定患者血脂水平，包括TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。⑶炎癥因子。采集血樣與處理方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者不良反應(yīng)（便秘、惡性嘔吐、腹脹）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.00統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗，符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療后臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較 兩組患者治療后HDL-C、LDL-C、TC、TG水平均較治療前改善，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、C-反應(yīng)蛋白水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦血管病的發(fā)生與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙、酗酒、肥胖及家族史等多種因素密切相關(guān)[6]。現(xiàn)階段，臨床針對腦血管病的治療分為急性期治療和慢性期管理，對于缺血性腦血管病，急性期的治療目的是快速恢復(fù)腦供血，常采用靜脈溶栓和機(jī)械取栓等治療，出血性腦血管病則需要手術(shù)治療以減輕顱內(nèi)壓力；慢性期的管理多采用抗血小板藥物、抗凝治療、降壓藥物等常規(guī)治療方案，可抑制血小板聚集，保護(hù)腦細(xì)胞，但在抑制LDL-C表達(dá)方面效果較差，無法有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，且治療期間服用抗血小板藥物可能導(dǎo)致腦血管出血的發(fā)生風(fēng)險增加，影響治療效果[7]。

現(xiàn)階段，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是目前在慢性期管理中應(yīng)用較為廣泛的降脂藥物，均具有調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗炎等作用，還可調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的增殖、凋亡過程，有助于延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，預(yù)防心血管事件的發(fā)生，改善預(yù)后[8]。但兩種藥物發(fā)揮降血脂的作用機(jī)制不同，其中阿托伐他汀作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效下調(diào)其表達(dá)水平，從而調(diào)節(jié)脂蛋白表達(dá)，還可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，保護(hù)血管壁的完整性，改善腦組織的血液循環(huán)[9]；瑞舒伐他汀可通過增加機(jī)體LDL-C受體的數(shù)目以加快其代謝，并抑制膽固醇合成以降低LDL-C水平，從而調(diào)節(jié)血脂水平；還可通過促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體的合成以增強(qiáng)其能量代謝，改善心室泵血功能，維持患者腦組織的血流動力學(xué)穩(wěn)定[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血脂水平均較治療前改善，且觀察組改善幅度均大于對照組；觀察組臨床總有效率高于對照組，這提示在腦血管病患者的治療中，應(yīng)用瑞舒伐他汀藥物治療可有效改善患者的血脂水平，提高治療效果。分析其原因為，相較于阿托伐他汀藥物，瑞舒伐他汀藥物能夠抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血液黏度，抑制β淀粉樣蛋白和載脂蛋白的合成，改善血管內(nèi)皮功能，有助于調(diào)節(jié)血脂代謝，并促使一氧化氮水平升高，促進(jìn)血管擴(kuò)張，加大心肌供血，改善腦組織血液循環(huán)；同時，瑞舒伐他汀藥物起效較快，且半衰期較長，能夠長時間地發(fā)揮降血脂作用，減少膽固醇在腦血管壁內(nèi)的沉積，提高治療效果[11]。

巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌的促炎因子會加劇腦組織損傷，從而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，進(jìn)一步加快斑塊的形成，最終會影響患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組。這提示相較于阿托伐他汀藥物治療，應(yīng)用瑞舒伐他汀治療腦血管病患者可有效控制其炎癥反應(yīng)。分析其原因為，瑞舒伐他汀可通過降低血液黏度，調(diào)節(jié)血脂水平，從而抑制血栓的形成，減輕血管壁的損傷；同時，可通過激活過氧化物酶體受體的表達(dá)來發(fā)揮抗氧化作用，有助于抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞激活，抑制血清C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子分泌，阻斷炎癥因子與脂蛋白的結(jié)合過程，抑制斑塊形成，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，有助于控制疾病進(jìn)展[12]。

他汀類藥物經(jīng)肝臟代謝，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹、消化不良、便秘等不良反應(yīng)，治療過程中可通過減少藥物劑量或停藥以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異。這提示在腦血管病的治療中，應(yīng)用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療的安全性均較好。分析其原因為，患者對藥物的不良反應(yīng)會受到基礎(chǔ)疾病、機(jī)體代謝水平等差異的影響，且本研究的樣本來源較單一，多種因素共同作用可能會導(dǎo)致結(jié)果有一定偏差。

綜上，相較于阿托伐他汀治療，應(yīng)用瑞舒伐他汀治療腦血管病對患者血脂水平的改善效果更佳，并能減輕炎癥反應(yīng)，有助于提高治療效果，且安全性良好，臨床治療時可依據(jù)患者情況選擇合適藥物。但本研究仍存在一定的局限性，未充分考察血流動力學(xué)、神經(jīng)功能指標(biāo)等，后續(xù)應(yīng)深入研究，為臨床優(yōu)化用藥方案提供參考。

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