[摘 要]目的 觀察男性雄激素性脫發(fā)患者應(yīng)用非那雄胺片、米諾地爾搽劑聯(lián)合膠原蛋白治療的臨床療效和安全性。方法 選取2022年6月-2023年6月北京大麥醫(yī)療美容醫(yī)院門診就診的60例男性雄激素性脫發(fā)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組予以口服非那雄胺片+外用米諾地爾搽劑治療，觀察組予以非那雄胺片+米諾地爾搽劑+Ⅲ型、ⅩⅦ型膠原蛋白混合液微針頭皮導(dǎo)入治療，比較兩組止脫率、總改善率、毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑、患者滿意度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后3個(gè)月，觀察組止脫率高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組總改善率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月，兩組止脫率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組總改善率高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后毛囊密度、毛發(fā)直徑均大于治療前，且觀察組毛囊密度、毛發(fā)直徑大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組滿意度高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非那雄胺片、米諾地爾搽劑聯(lián)合膠原蛋白治療男性雄激素性脫發(fā)起效快，有效率高，可改善毛囊密度、毛發(fā)直徑，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且患者滿意度較高。

[關(guān)鍵詞] Ⅲ型膠原蛋白；ⅩⅦ型膠原蛋白；雄激素性脫發(fā)；微針頭皮導(dǎo)入

[中圖分類號(hào)] R758.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）23-0078-04

Effect of Finasteride Tablets， Minoxidil Liniment Combined with Collagen in the Treatment of Male Androgenic Alopecia

SONG Hongwei1， TANG Qianrong1， ZHANG Zhiming1， GAO Feng2

（1.Beijing Damai Medical Beauty Hospital， Beijing 100800， China； 2.Damai Hair Medical Group Co.， Ltd. Beijing Branch， Beijing 100001， China）

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy and safety of finasteride tablets， minoxidil liniment combined with collagen in the treatment of male androgenetic alopecia. Methods From June 2022 to June 2023， 60 male androgenetic alopecia patients were selected from the outpatient department of Beijing Damai Medical Beauty Hospital. The patients were divided into control group and observation group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with oral finasteride tablets+topical minoxidil liniment， and the observation group was treated with finasteride tablets+minoxidil liniment+type Ⅲ and ⅩⅦ collagen mixture microneedle scalp introduction. The anti-detachment rate， total improvement rate， hair density， hair diameter， patient satisfaction and adverse reactions were compared between the two groups. Results After 3 months of treatment， the rate of withdrawal in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）， while there was no significant difference in the total improvement rate between the two groups （P>0.05）. At 6 months after treatment， there was no significant difference in the anti-detachment rate between the two groups （P>0.05）， while the total improvement rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the hair follicle density and hair diameter of the two groups were greater than those before treatment， and the hair follicle density and hair diameter of the observation group were greater than those of the control group （P<0.05）. The satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Finasteride tablets， minoxidil liniment combined with collagen in the treatment of male androgenic alopecia have rapid onset and high effective rate， which can improve hair follicle density and hair diameter without increasing the incidence of adverse reactions， and the patient satisfaction is high.

[Key words] Type Ⅲ collagen； Type ⅩⅦcollagen； Androgenic alopecia； Microneedle introduction

雄激素性脫發(fā)（androgenic alopecia，AGA）是一種常見的非瘢痕性脫發(fā)，男性AGA從發(fā)際線后退開始，額顳部呈M形后移，頭頂頭發(fā)稀疏，最終禿發(fā)。在我國(guó)男性AGA患病率約為21.3%，女性約為6.0%，發(fā)病率均隨年齡升高。AGA的治療方式眾多，主要治療是口服非那雄胺片和外用米諾地爾搽劑，但藥物治療起效較慢，周期長(zhǎng)和副作用等問(wèn)題[1]，尋找有效的治療方式尤為重要。有研究顯示[2]，重組Ⅲ型膠原蛋白主要起支撐和保護(hù)組織，有促進(jìn)血管新生和組織修復(fù)作用，重組ⅩⅦ型膠原蛋白有維持毛囊干細(xì)胞生態(tài)位，調(diào)節(jié)毛囊干細(xì)胞靜息態(tài)和增殖態(tài)，激活Wnt信號(hào)通路，具有生發(fā)作用。膠原蛋白治療AGA臨床上鮮有研究?；诖?，本研究旨在觀察非那雄胺片、米諾地爾搽劑聯(lián)合膠原蛋白微針頭皮導(dǎo)入治療男性AGA的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月-2023年6月就診于北京大麥醫(yī)療美容醫(yī)院毛發(fā)?？崎T診的男性AGA患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組年齡26～58歲，平均年齡（41.57±8.78）歲；病程2～10年，平均病程（4.80±2.28）年；脫發(fā)等級(jí)（HamiltonNorwood分級(jí)）：Ⅱ級(jí)2例、Ⅲ級(jí)7例、Ⅳ級(jí)10例、Ⅴ級(jí)11例。觀察組年齡27～60歲，平均年齡（40.73±8.42）歲；病程2～12年，平均病程（5.07±2.43）年，脫發(fā)等級(jí)：Ⅱ級(jí)3例、Ⅲ級(jí)6例、Ⅳ級(jí)9例、Ⅴ級(jí)12例。兩組年齡、病程、脫發(fā)分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究患者自愿參加試驗(yàn)且能按時(shí)參加觀察和隨診，治療前簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》（第2版）中關(guān)于AGA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②男性AGA患者，年齡20～60歲；③入組前6個(gè)月內(nèi)未用治療脫發(fā)的藥物；④脫發(fā)分級(jí)（Hamilton-Norwood分級(jí)法）Ⅱ～Ⅴ級(jí)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病患者；②合并頭部皮膚破潰及相關(guān)皮膚疾病的患者；③用藥依從性較差，無(wú)法配合研究者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 予以5%米諾地爾酊[商品名：蔓迪，浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714，規(guī)格：5%（90 ml∶4.5 g）]外用，2次/d，1 ml/次；非那雄胺片（商品名：保法止，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150142，規(guī)格：1 mg），口服，1次/d，1 mg/次。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微針頭皮導(dǎo)入重組Ⅲ型人源化膠原蛋白修復(fù)液（江蘇創(chuàng)健健康科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20222141097，規(guī)格：5 ml/支）和重組膠原蛋白（ⅩⅦ型）凍干纖維（CJ-ⅩⅦ）（江蘇創(chuàng)健健康科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20232141168，規(guī)格：5 ml/支）混合液。膠原蛋白混合液配置：吸?、笮湍z原蛋白5 ml，溶解（CJ-ⅩⅦ）型膠原蛋白凍干纖維，混勻，配置后Ⅲ型膠原蛋白（濃度：8 mg/ml）和（CJ-ⅩⅦ）型膠原蛋白（濃度：1 mg/ml）。具體步驟如下：①頭部清潔；②75%酒精消毒脫發(fā)區(qū)；③微針頭皮導(dǎo)入：電動(dòng)納米微晶（納晶手柄蘇州貝拉醫(yī)療科技有限公司產(chǎn)品，型號(hào)BLN-080X），深度0.5～0.8 mm；④先涂膠原蛋白混合液1次，微針垂直點(diǎn)刺，頭皮輕微出血為標(biāo)準(zhǔn)；⑤再噴1次膠原蛋白混合液，輕按頭皮。囑24 h內(nèi)避免洗發(fā)。膠原蛋白治療2次/月，治療周期6個(gè)月，共12次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評(píng)估兩組臨床療效 于治療前及治療后3、6個(gè)月復(fù)查。復(fù)查時(shí)蓄發(fā)長(zhǎng)度一致，同一研究人員使用相同相機(jī)拍照。2名獨(dú)立的皮膚科醫(yī)生在盲態(tài)下進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。根據(jù)Hamilton-Norwood分級(jí)法分7級(jí)。評(píng)分如下：治療后HamiltonNorwood分級(jí)下降1個(gè)級(jí)別以上記100分；下降0.5個(gè)級(jí)別以上記50分；沒有變化記0分；上升1個(gè)級(jí)別以上記-100分；上升0.5個(gè)級(jí)別以上記-50分。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效為治療積分<0；控制為治療積分=0；改善為治療積分≥50；顯著改善為治療積分≥100。止脫率=（控制+改善+顯效改善）/總例數(shù)×100%?？偢纳坡?（改善+顯著改善）/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較兩組毛發(fā)密度和毛發(fā)直徑變化 使用毛發(fā)觀察儀（南京倍寧醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172221767）系統(tǒng)，利用50倍率觀察固定的脫發(fā)區(qū)并拍攝毛發(fā)鏡圖像，頭發(fā)密度為1 cm2內(nèi)的毛發(fā)個(gè)數(shù)，頭發(fā)直徑為每鏡下視野區(qū)域內(nèi)所有發(fā)根直徑的平均值。

1.4.3調(diào)查兩組患者滿意度 采用自制滿意度調(diào)查表，包括療效、癥狀減輕程度、心理影響改善程度、對(duì)自己外觀和形象的滿意程度、治療不良反應(yīng)，每項(xiàng)內(nèi)容采用20分評(píng)分法，滿分為100分，分為非常滿意（>80分）、基本滿意（60～80分）及不滿意（<60分）。滿意度=（非常滿意+基本滿意）/總例數(shù)×100%。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括頭皮過(guò)敏、疼痛、頭皮屑、毛囊炎。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后3個(gè)月，觀察組止脫率高于對(duì)照組（P<0.05），而兩組總改善率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月，觀察組總改善率高于對(duì)照組（P<0.05），但兩組止脫率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組毛發(fā)密度、毛發(fā)平均直徑比較 兩組治療后毛發(fā)密度和平均直徑大于治療前，且觀察組毛發(fā)密度和毛發(fā)平均直徑大于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組滿意度比較 觀察組治療6個(gè)月時(shí)非常滿意11例、基本滿意13例、不滿意6例，總滿意度為80.00%（24/30）；對(duì)照組非常滿意9例、基本滿意9例、不滿意12例，總滿意度為60.00%（18/30）；觀察組滿意度高于對(duì)照組（χ2=5.931，P=0.012）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組治療6個(gè)月期間發(fā)生疼痛3例、頭皮屑1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；對(duì)照組發(fā)生疼痛1例、頭皮屑2例、毛囊炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

AGA發(fā)病主要涉及雄激素和遺傳，也與毛囊干細(xì)胞衰老、信號(hào)通路和炎癥介質(zhì)有關(guān)[3]。目前AGA的治療多使用非那雄胺、米諾地爾酊和毛發(fā)移植等，非那雄胺是Ⅱ型5α-還原酶的選擇性抑制劑，抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，改善毛囊DHT代謝情況并減少毛囊微小化[4]。有研究發(fā)現(xiàn)[1，5]，男性AGA在非那雄胺治療后會(huì)有諸多不良反應(yīng)，如射精障礙、勃起障礙、性欲減退等，停藥后復(fù)發(fā)率高。米諾地爾作為鉀通道開啟劑，增加毛囊的血液供應(yīng)，抑制真皮乳頭的凋亡[6]，主要不良反應(yīng)包括多毛癥和用藥區(qū)域瘙癢、皮炎等，且療效需長(zhǎng)期用藥維持，一旦停藥則毛囊進(jìn)入休止期。

微針頭皮導(dǎo)入膠原蛋白，是一種透皮給藥，能增加藥物的滲透性[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個(gè)月后總改善率、毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑、滿意度高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示Ⅲ型、ⅩⅦ型膠原蛋白混合液經(jīng)微針頭皮導(dǎo)入AGA脫發(fā)區(qū)，可以促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，增加頭發(fā)密度，提高治療效果。分析認(rèn)為，膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)中的一種功能性蛋白，主要存在于皮膚、軟骨等組織中，在機(jī)體中起支撐、保護(hù)組織、傳遞細(xì)胞間信息、促進(jìn)細(xì)胞增生分化、修復(fù)等作用[8，9]。重組人源化Ⅲ型膠原蛋白是通過(guò)基因工程技術(shù)發(fā)酵制作的高生物活性的大分子物質(zhì)，氨基酸序列與人Ⅲ型膠原蛋白活性功能區(qū)的序列100%相同，保留了人Ⅲ型膠原蛋白的生物學(xué)功能，水溶性和組織相容性好，而且沒有動(dòng)物源性膠原蛋白的病毒污染和過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。ⅩⅦ型膠原蛋白（ⅩⅦ collagen，COL17）分子量180，是皮膚基底細(xì)胞半橋粒的重要組成部分，含有1497個(gè)氨基酸，具有維持表皮真皮之間的緊密連接、促進(jìn)上皮細(xì)胞分化、維持皮膚內(nèi)干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和毛發(fā)生長(zhǎng)的作用[10，11]。微針頭皮導(dǎo)入的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白具有促進(jìn)毛囊細(xì)胞增生和分化、促進(jìn)血管再生[12]、促進(jìn)組織修復(fù)作用[13]，導(dǎo)入的ⅩⅦ型膠原蛋白具有維持HFSCs穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)HFSCs再生，以有效恢復(fù)毛囊再生能力[14，15]。

綜上所述，非那雄胺、米諾地爾聯(lián)合Ⅲ型、ⅩⅦ型膠原蛋白混合液微針頭皮導(dǎo)入治療AGA起效更快，臨床療效確切，有效改善患者毛發(fā)密度、毛發(fā)直徑，應(yīng)用安全。但本研究樣本量小，為單中心研究，缺乏遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)，有待納入更多樣本量的臨床研究。

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收稿日期：2024-11-17 編輯：周思雨