2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織宣布中國已完全消除瘧疾。曾幾何時(shí)，瘧疾與天花、脊髓灰質(zhì)炎、絲蟲病一樣籠罩著華夏大地。經(jīng)過不懈努力，我國實(shí)現(xiàn)了從20世紀(jì)中期每年報(bào)告近萬例瘧疾病例，到現(xiàn)今“零”病例的突破，終結(jié)了瘧疾在中國肆虐千年的歷史，在中國公共衛(wèi)生史上樹立了傳奇豐碑。從舶來的抗瘧奇藥金雞納霜，到屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素，中國人究竟走過了怎樣艱辛的抗瘧歷程呢？

神奇的金雞納樹皮

瘧疾是一種古老的疾病，主要在熱帶及亞熱帶地區(qū)肆虐，人體感染后會出現(xiàn)寒顫、高熱、多汗等癥狀。世界上眾多國家的歷史文獻(xiàn)中都記載有瘧疾這一疫癥。早在殷商時(shí)期，出土的甲骨文中就有“瘧”字。戰(zhàn)國時(shí)期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱瘧疾為“瘧氣”，并對瘧疾的發(fā)病機(jī)理有過周詳記載。唐代詩人白居易在《新豐折臂翁：戒邊功也》中寫道“聞道云南有瀘水，椒花落時(shí)瘴煙起。大軍徒涉水如湯，未過十人二三死”，描繪了唐軍在攻伐滇西時(shí)遭遇瘧疾侵襲的情景。在西方歷史文獻(xiàn)中，有關(guān)瘧疾的記載比比皆是。古羅馬就先后發(fā)生過四次瘧疾大流行，古羅馬歷史學(xué)家提圖斯·李維將遭受瘧疾肆虐的城市稱為“瘟疫之城”。當(dāng)時(shí)，瘧疾又被稱為“沼澤熱”或“間歇熱”。

隨著大航海時(shí)代的到來，歐洲大陸開始廣泛流行瘧疾。瘧疾的死亡率奇高，據(jù)記載，17世紀(jì)英國就出現(xiàn)了瘧疾大流行，僅倫敦就有5萬人因感染瘧疾死亡。歐洲殖民者向亞非拉地區(qū)殖民擴(kuò)張時(shí)，瘧疾成為他們面對的頭號疫病。為了抗擊瘧疾，人類發(fā)明了許多偏方，但收效甚微。直至金雞納樹被發(fā)現(xiàn)，人類才得以擺脫瘧疾噩夢。1638年，南美洲的一位西班牙總督夫人罹患瘧疾。在當(dāng)?shù)厝说闹笇?dǎo)下，總督夫人定期服下一種樹皮粉末調(diào)和酒后，病情竟然奇跡般好轉(zhuǎn)。她服用的就是金雞納樹皮粉末。金雞納樹是一種原生長于南美洲安第斯山脈的植物，分為大灌木和小喬木兩類，樹皮味苦，主要分布在哥倫比亞、秘魯?shù)葒?。由于這種樹皮治愈了總督夫人的瘧疾，所以人們稱其為“伯爵夫人的粉末”或“耶穌會樹皮”。

金雞納樹皮的抗瘧奇效，促使歐洲殖民者對金雞納樹展開了瘋狂的砍伐和掠奪，南美洲的森林植被慘遭破壞。1640年，秘魯利馬的耶穌會士下令“每砍伐一棵樹，就要種上一棵新樹”，因此，金雞納樹皮也被稱為“耶穌會樹皮”。

金雞納樹皮之所以可以治療瘧疾，主要在于其含有一種叫奎寧（俗稱金雞納霜）的化合物，它可以有效地抑制瘧原蟲的繁殖或?qū)⑵錃?，治療瘧疾效果極佳。很快，金雞納樹皮在歐洲廣受歡迎。1639年，西班牙本土開始使用金雞納樹皮治療瘧疾，并逐步意識到這種藥物潛在的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。頗具戲劇性的是，正當(dāng)西班牙人信誓旦旦要壟斷金雞納樹皮貿(mào)易時(shí)，英國人卻搶先一步將金雞納樹的種子從南美洲運(yùn)至歐洲，然后移種至印度和東南亞一帶。1677年，英國人塔伯將從金雞納樹皮中提取的奎寧（通過物理方法提取的含有奎寧的混合物，即一種生藥）高價(jià)賣給法國國王路易十四，并治愈了他的瘧疾。隨后，金雞納樹皮可以治療瘧疾的消息，在整個(gè)歐洲不脛而走。

金雞納霜與康熙皇帝

西方傳教士來華后，為了更好地博取民眾好感以便于傳教，往往會在各地開辦西醫(yī)診療所，將西方醫(yī)學(xué)知識傳入中國。金雞納霜被中國人所知曉，就是從治愈清代康熙皇帝的瘧疾開始的。

康熙三十二年（1693年）五月初五，康熙皇帝突患瘧疾，伴有高熱、四肢乏力，很長一段時(shí)間內(nèi)都無法上朝理政?；疾∑陂g，太醫(yī)院的御醫(yī)們用盡各種辦法治療，卻毫無起色。在久治無效后，康熙皇帝主動(dòng)提出傳喚傳教士前來診治。首先召見的是葡萄牙耶穌會派遣來的盧依道神父。在康熙皇帝詢問是否有合適藥物治療時(shí)，盧依道表示服用一些恢復(fù)體力的藥物即可。事實(shí)上，盧依道早就知曉金雞納霜在歐洲已是治療瘧疾的特效藥，但他擔(dān)心皇帝使用新藥會帶來風(fēng)險(xiǎn)，便隱瞞了實(shí)情。很快，康熙皇帝又傳喚法國傳教士覲見診治。法國傳教士帶來了一種產(chǎn)自法國的藥錠，康熙皇帝謹(jǐn)慎服用后，當(dāng)晚便停止高燒，但間歇熱癥狀依舊存在。

由于宮內(nèi)御醫(yī)及傳教士對間歇熱癥狀束手無策，內(nèi)廷不得不向民間公開征集診療方法。法國傳教士洪若翰與劉應(yīng)給康熙皇帝帶來了金雞納霜，他們并未像此前盧依道那樣顧慮重重，而是直言此藥專門用于治療瘧疾。御醫(yī)和朝臣進(jìn)行臨床試驗(yàn)后，認(rèn)可了金雞納霜的治療效果。于是，康熙皇帝按照洪若翰與劉應(yīng)提供的方法，用酒作為藥引服下金雞納霜，間歇熱癥狀很快就停止了。在連續(xù)服用數(shù)日后，康熙皇帝的瘧疾終于痊愈。

恢復(fù)健康的康熙皇帝大喜，他將西安門內(nèi)蠶池口的一座宅院賞賜給洪若翰與劉應(yīng)，并親筆在匾額上題寫“萬有真原”四個(gè)大字，讓他們安心傳教習(xí)醫(yī)。此后，這里被改建為救世圣堂，又名“北堂”。

康熙皇帝對金雞納霜的藥效十分推崇，上至宮廷、下至民間均知曉了金雞納霜的奇效?？滴跛氖哪辏?705年），康熙皇帝第五次下江南。巡幸時(shí)，江南提督張?jiān)埔肀ы玉{。原來張?jiān)埔頂?shù)日前罹患瘧疾，服用各種藥物均未見好轉(zhuǎn)。康熙皇帝知曉此事后，轉(zhuǎn)身向隨行的皇太子胤礽囑咐，回宮后立即差人給張?jiān)埔硭退帯２痪?，?nèi)廷近侍就送來了金雞納霜，張?jiān)埔淼牟∏楹芸烊?。除了多次以“神藥”之名給罹患瘧疾的大臣們賜藥，康熙皇帝還將金雞納霜作為禮物賞賜給大臣以示恩寵。

金雞納霜與外籍海關(guān)醫(yī)官

近代以后，英美列強(qiáng)憑借在歷次戰(zhàn)爭中獲得的侵略權(quán)益，開始派遣大量傳教士來華。同時(shí)，隨著口岸的開放和租界的產(chǎn)生，西方人紛紛涌入中國。為保障來華外籍人員的健康，被列強(qiáng)控制的海關(guān)開始聘用傳教士出任海關(guān)醫(yī)官。這些海關(guān)醫(yī)官大多采用西醫(yī)診療方式，所用藥物也以西藥為主。

1871年，江海關(guān)（上海海關(guān)前身）醫(yī)官喬治·巴頓在海關(guān)出版的第一期《海關(guān)醫(yī)報(bào)》中指明奎寧在治療瘧疾方面的奇效：“根據(jù)我在香港和上海的經(jīng)驗(yàn)，兩地的熱型都是有規(guī)律發(fā)作的間歇熱或弛張熱。對間歇熱來說……出汗階段服用奎寧，這是非常重要的。”《海關(guān)醫(yī)報(bào)》的編輯、同樣出任海關(guān)醫(yī)官的哲瑪森也提及：“在脈搏柔軟，皮膚和舌頭濕潤的時(shí)候服用奎寧，不允許任何的拖延?！眱扇烁鶕?jù)瘧疾不同階段的發(fā)病癥狀，總結(jié)了奎寧的作用機(jī)理及效果。

尤需指出的是，在日常的診療過程中，海關(guān)醫(yī)官們發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用奎寧無法治愈所有的病患，還需要輔助其他藥物。1873年，《海關(guān)醫(yī)報(bào)》中記載了津海關(guān)（天津海關(guān)前身）醫(yī)官法類思的經(jīng)驗(yàn)：“我這半年接診的發(fā)熱病例幾乎都是間歇性發(fā)熱，大多數(shù)很容易用小劑量的奎寧治愈。但也有少數(shù)情況下，奎寧單獨(dú)使用收效不大，這種時(shí)候有必要施用砷或者士的寧和溴化鉀?！本沤P(guān)醫(yī)官希勒和官梅樂則分別表示，使用吐根劑與硫酸鹽搭配奎寧用藥，以及使用奎寧與水楊酸鈉的混合劑有更佳的退燒效果。正是基于大量的臨床用藥，海關(guān)醫(yī)官們熟悉了使用奎寧治療瘧疾的最佳時(shí)間，以及奎寧與其他藥物搭配使用的效果。

作為“舶來品”的奎寧，很快就在東南沿海各口岸風(fēng)靡開來。然而，中國各地的中醫(yī)卻對奎寧表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抵觸情緒。傳教士喬治·萊斯里·馬偕在日記中寫道：“他們（中醫(yī)）雖然為病人開具傳統(tǒng)中藥并收取診療費(fèi)用，自己卻擁有5至20粒的奎寧以備自用?！?/p>

金雞納樹的引種

金雞納樹原生長于南美洲，由于其具有巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，歐洲殖民者開始在亞洲殖民地推廣種植。19世紀(jì)60年代，英國在印度和錫蘭（今斯里蘭卡）引種金雞納樹大獲成功，成規(guī)模的種植園紛紛落成。不久之后，荷蘭殖民者在印度尼西亞的爪哇島成功種植金雞納樹，這里成為最主要的金雞納樹皮產(chǎn)地，產(chǎn)量一度占據(jù)全球90%以上。

1874年，中國的外籍海關(guān)醫(yī)官在上海引種金雞納樹。起初屢屢失敗，直至1876年才引種成功。值得一提的是，外籍海關(guān)醫(yī)官只是在溫室玻璃房內(nèi)試種成功，在戶外種植金雞納樹則收效甚微。

民國年間，瘧疾開始在中國蔓延，患病人數(shù)激增。然而奎寧只能依靠進(jìn)口，不僅價(jià)格昂貴，而且數(shù)量緊缺，引種金雞納樹的呼聲日漸高漲。尤其是抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)以后，藥品短缺問題日益凸顯，很多中國士兵因?yàn)轭净集懠?，沒有倒在戰(zhàn)場上，卻倒在了病床上。為了應(yīng)對這一窘境，國民政府開始有計(jì)劃地在南方溫潤氣候地區(qū)引種金雞納樹。

植物學(xué)家走遍了海南、廣東、廣西、云南等地，最終認(rèn)定在云南地區(qū)種植金雞納樹較為適宜。然而，由于外國政府嚴(yán)格管控，經(jīng)過了很長的時(shí)間，國人才陸續(xù)通過海外華僑搜集到金雞納樹種子。1932年7月，在云南河口祿豐林場開始引種工作；后來，分別在開遠(yuǎn)和蒙自兩地進(jìn)行引種，但多次嘗試均告失敗。直至1933年冬，當(dāng)時(shí)民國政府委托英國領(lǐng)事從印度購買了少許金雞納樹種子寄至云南，并開始第九次引種。種植人員謹(jǐn)慎調(diào)節(jié)播種的時(shí)間、溫度、濕度、光度等，育苗終獲成功。此次育苗定植成功1800多株，其中300多株種植在河口熱帶作物試驗(yàn)場的陰橋山上，1200多株種植在距河口熱帶作物試驗(yàn)場20多千米外的紅河?xùn)|岸壩西唯善莊。1936年9月，在河口的一部分長勢較旺的金雞納樹相繼開花；1937年春，開始采集種子；1939年，又成功引種金雞納樹。至此，云南河口熱帶作物試驗(yàn)場成為中國最早大面積成功引種金雞納樹的種植場所。

長期以來，從金雞納樹皮中提煉純度較高的奎寧是治療瘧疾的主要方式。然而，人們在治療過程中逐漸發(fā)現(xiàn)，奎寧會引發(fā)頭昏、耳鳴、精神不振、血壓下降等副作用，甚至?xí)?dǎo)致孕婦流產(chǎn)。此外，奎寧只能控制瘧狀，卻無法阻止復(fù)發(fā)，更無預(yù)防作用，瘧原蟲的抗藥性也逐步顯現(xiàn)，奎寧的使用遭受了前所未有的挑戰(zhàn)。

為了攻克這一世界難題，中國醫(yī)藥學(xué)家屠呦呦開始嘗試從其他植物中尋找應(yīng)對瘧疾的良方。屠呦呦帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)不畏艱辛，在經(jīng)歷了190多次失敗后，最終于1971年10月4日從青蒿中提煉出青蒿素，并于1984年實(shí)現(xiàn)了人工合成。這一來自中國人的偉大發(fā)現(xiàn)，為世界人民帶來了福音，為人類最終戰(zhàn)勝瘧疾做出了巨大的貢獻(xiàn)。

【責(zé)任編輯】王 凱