摘 要： 動物病原感染性呼吸系統(tǒng)疾病對畜禽養(yǎng)殖業(yè)和寵物醫(yī)療構(gòu)成重大挑戰(zhàn)，病原體導(dǎo)致的傳染性疾病不僅危害動物健康，也影響人類公共衛(wèi)生安全。目前，針對這些疾病的新獸藥開發(fā)面臨瓶頸。本文重點歸納總結(jié)我國動物病原感染性呼吸疾病獸藥的研究進(jìn)展，針對我國動物病原感染性呼吸系統(tǒng)疾病疾病獸藥種類、研發(fā)時間、用藥規(guī)律，以及獸藥劑型等特點進(jìn)行了全面總結(jié)，以期歸納我國動物病原感染性呼吸道疾病獸藥研發(fā)進(jìn)展。同時本文針對動物呼吸系統(tǒng)獸藥中化藥和中藥類別、劑型、臨床應(yīng)用等特點，分析出我國新獸藥的未來研發(fā)趨勢需要側(cè)重于現(xiàn)有藥物的高效應(yīng)用，重點研究藥物劑型優(yōu)化和多靶點藥物的開發(fā)，本文旨在為有效防控動物病原感染性呼吸系統(tǒng)疾病提供用藥方案，為獸醫(yī)臨床新獸藥未來研發(fā)的方向提供參考。

關(guān)鍵詞： 獸藥；動物呼吸系統(tǒng)疾??；研究進(jìn)展；新藥研發(fā)趨勢

中圖分類號：S859.792

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：0366-6964（2024）11-4872-18

收稿日期：2024-01-02

基金項目：國家自然科學(xué)基金（32202864）；北京市教育委員會科學(xué)研究計劃（KM202310020006）；北京市科學(xué)技術(shù)協(xié)會青年人才托舉工程（BYESS2023192）；北京農(nóng)學(xué)院青年教師科研創(chuàng)新能力提升計劃（QJKC2022028）；北京農(nóng)學(xué)院科技創(chuàng)新“火花行動”支持計劃（BUA-HHXD2022007；BUA-HHXD2023002）；市屬高校分類發(fā)展——都市農(nóng)林特色教師隊伍建設(shè)（11000024T000002961733）

作者簡介：蔡子雯（2000-），女，北京人，碩士，主要從事獸醫(yī)藥理學(xué)方向研究，E-mail：caiziwen@bua.edu.cn

*通信作者：劉曉曄（1988-），女，主要從事耐藥菌防控，宿主導(dǎo)向抗菌藥物研發(fā)，E-mail：xiaoyeliu@bua.edu.cn

Research Progress of Veterinary Drugs for Animal Pathogenic Infectious Respiratory Diseases

and Analysis of New Drug Research and Development

CAI" Ziwen1，2， SUN" Zhigang2， SI" Xiaohui1， L Ruoyi2， LIU" Xiaoye1，2*

（1.Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Veterinary Medicine， Beijing University of

Agriculture，

Beijing 102206，" China;

2.Animal Science and Technology College，

Beijing University of Agriculture， Beijing 102206，" China）

Abstract：" Infectious respiratory diseases caused by animal pathogens pose a major challenge to livestock and poultry breeding and pet medical care. Infectious diseases caused by pathogens not only endanger animal health， but also affect human public health safety. At present， the development of new veterinary drugs for these diseases is facing bottlenecks. This paper focuses on summarizing the research progress of veterinary drugs for animal pathogenic infectious respiratory diseases in China， and comprehensively summarizes the characteristics of veterinary drugs for animal pathogenic infectious respiratory diseases in China， such as types， research and development time， medication rules， and veterinary drug dosage forms， in order to summarize the research and development progress of veterinary drugs for animal pathogenic infectious respiratory diseases in China. At the same time， according to the characteristics of the categories， dosage forms and clinical applications of chemical drugs and traditional Chinese medicine in animal respiratory veterinary drugs， this paper analyzes that the future research and development trend of new veterinary drugs in China needs to focus on the efficient application of existing drugs， focusing on the optimization of drug dosage forms and the development of multi-target drugs. The purpose of this paper is to provide a medication plan for the effective prevention and control of animal pathogenic infectious respiratory diseases， and to provide a reference for the future research and development direction of veterinary clinical new veterinary drugs.

Key words： veterinary medicine; animal respiratory diseases; research progress; novel drug development trends

*Corresponding author：" LIU Xiaoye， E-mail： xiaoyeliu@bua.edu.cn

動物呼吸系統(tǒng)疾病的病因復(fù)雜、病癥繁多，通常歸納為兩類，一類是由環(huán)境因子，包括污染氣體、粉塵等非生物因素引起的呼吸系統(tǒng)損傷性疾病，另一類由病原菌、病毒和支原體等生物因素引起的呼吸系統(tǒng)傳染性疾病［1-2］。動物呼吸系統(tǒng)疾病給畜禽養(yǎng)殖業(yè)和伴侶寵物業(yè)都帶來了極大的困擾，如何安全、有效、可持續(xù)性地防控呼吸系統(tǒng)疾病是畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域共同面臨的挑戰(zhàn)。對于防控動物呼吸系統(tǒng)疾病而言，及時準(zhǔn)確的疫情監(jiān)測和早期診斷至關(guān)重要。可以幫助養(yǎng)殖戶或獸醫(yī)選擇最合適的預(yù)防和治療策略，減少疾病的傳播和影響。臨床上防控呼吸系統(tǒng)疾病的方式包括疫苗接種及藥物治療（見表1）。疫苗接種是預(yù)防動物呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵手段之一，疫苗接種通過向生物體內(nèi)注入免疫原激活其免疫系統(tǒng)，促使其生成針對性的抗體以此來對抗感染并減輕疾病的影響，從而減少病癥帶來的風(fēng)險。長期以來，由于其經(jīng)濟(jì)實惠的特點，疫苗接種在臨床中被廣泛應(yīng)用，但仍存在一些弊端。如有些疫苗可能無法針對病原體的變種株提供保護(hù)。疫苗對于不同個體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)可能不同，有些動物無法產(chǎn)生足夠強(qiáng)的免疫應(yīng)答。對因?qū)ΠY治療的獸藥是防控呼吸系統(tǒng)疾病的重要手段，在動物健康管理中扮演著關(guān)鍵角色。藥物治療能迅速緩解癥狀和控制疾病，尤其是在應(yīng)對急性和嚴(yán)重病情時顯示出其不可替代的價值。通過針對特定的病原體或癥狀，藥物治療提高了治愈率和動物的生存概率。然而，現(xiàn)如今針對動物呼吸系統(tǒng)疾病的獸藥種類有限，藥物劑型單一［3］，導(dǎo)致獸醫(yī)臨床藥物短缺。亟需研發(fā)新型、高精準(zhǔn)、靶向的防控動物呼吸系統(tǒng)疾病的獸藥。本文歸納了我國動物呼吸系統(tǒng)疾病獸藥研發(fā)情況，總結(jié)了動物呼吸系統(tǒng)疾病獸藥的種類、研發(fā)時間、用藥規(guī)律、劑型，以期為有效防控動物呼吸系統(tǒng)疾病提供用藥方案，為獸醫(yī)臨床新獸藥研發(fā)提供研究方向。

1 動物呼吸系統(tǒng)疾病概述及臨床病癥分析

病原感染性動物呼吸系統(tǒng)疾病主要是細(xì)菌、病毒、真菌等三大類病原體感染引起。其中呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染包括大腸桿菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌和巴氏桿菌等病原菌［4］，病毒性呼吸系統(tǒng)疾病也相當(dāng)普遍，大多與貓鼻支氣管炎病毒、犬流感病毒等病毒感染有關(guān)［5］。真菌性呼吸疾病一般由念珠菌和隱球菌等真菌引發(fā)［6］。此外，支原體［7］及一些寄生蟲（如肺蛔蟲）也會侵犯呼吸系統(tǒng)。這些病原體可以通過多種方式傳播，包括通過空氣飛沫、直接或間接接觸以及攝入被污染的食物或水。動物呼吸系統(tǒng)疾病臨床癥狀表現(xiàn)為以咳、痰、喘為主［8］。當(dāng)動物呼吸系統(tǒng)發(fā)生疾病時，會使肺泡壁受到損害從而導(dǎo)致呼吸機(jī)能發(fā)生障礙， 增加能量消耗的同時造成缺氧，后果嚴(yán)重［9-12］。呼吸系統(tǒng)疾病是一種動物常見病，常見的呼吸系統(tǒng)疾病按發(fā)病位置可大致分為上呼吸道疾病、支氣管疾病、肺臟疾病和胸膜疾?。ㄒ姳?）。

動物呼吸系統(tǒng)疾病不僅會直接影響患病動物的健康，還會擴(kuò)散至整個養(yǎng)殖群體，造成生產(chǎn)中斷、喪失潛在的經(jīng)濟(jì)收益，甚至需要采取大規(guī)模撲殺措施來遏制疾病的蔓延，從而導(dǎo)致巨大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，及時的預(yù)防、監(jiān)測和治療對于減少這些動物呼吸系統(tǒng)疾病帶來的經(jīng)濟(jì)損失具有重要意義。

2 呼吸系統(tǒng)疾病獸藥研發(fā)規(guī)律分析

動物呼吸系統(tǒng)疾病一年四季均可發(fā)生，但春、秋、冬三季多發(fā)。2011年中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所啟動國家獸藥基礎(chǔ)信息查詢系統(tǒng)建設(shè)并于2013年初步建成，截至2023年7月，共建成16個數(shù)據(jù)庫，包括獸藥生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)、獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號數(shù)據(jù)、進(jìn)口獸用生物制品批簽發(fā)數(shù)據(jù)、國產(chǎn)獸用生物制品批簽發(fā)數(shù)據(jù)、化藥監(jiān)督抽檢結(jié)果數(shù)據(jù)、生藥監(jiān)督抽檢結(jié)果數(shù)據(jù)、臨床試驗審批數(shù)據(jù)、國內(nèi)新獸藥注冊數(shù)據(jù)、進(jìn)口獸藥注冊數(shù)據(jù)、獸藥標(biāo)簽說明書數(shù)據(jù)、獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)、耐藥性檢測數(shù)據(jù)、菌（毒）種數(shù)據(jù)、獸藥抽檢統(tǒng)計數(shù)據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)據(jù)以及企業(yè)誠信記錄。系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)相互關(guān)聯(lián)、信息完整，可滿足行業(yè)查詢需要。

本文根據(jù)獸藥典中所有應(yīng)用于治療動物呼吸系統(tǒng)的臨床獸藥按藥物［24-43］及藥效進(jìn)行整理分類（見表3），對獸藥典中存在的呼吸系統(tǒng)獸藥進(jìn)行統(tǒng)計分析。

中藥和化藥在治療呼吸系統(tǒng)疾病時的不同方法源于它們的理論和作用機(jī)制。在呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生的不同階段，中藥和化藥有其不同的治療優(yōu)勢。在呼吸系統(tǒng)疾病潛伏期，化藥更注重于疾病的預(yù)防性治療，可以最大程度地降低疾病發(fā)展風(fēng)險，相比之下，中藥則更加注重機(jī)體本身免疫功能的調(diào)節(jié)［44］，可以增強(qiáng)動物體制是中藥在呼吸系統(tǒng)疾病潛伏期的最重要優(yōu)勢；在呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生的前驅(qū)期，以抗炎藥物為主的化藥的作用是減輕炎癥反應(yīng)［45］，中藥則是通過調(diào)和臟腑、疏風(fēng)解表的方劑調(diào)整和平衡機(jī)體內(nèi)環(huán)境，通過溫中散寒、清熱解毒等方法，緩解初期癥狀，阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展［44，46］；在癥狀明顯期，化藥傾向于控制細(xì)菌感染和病毒復(fù)制［42-43，45］，中藥主要通過調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境、緩解癥狀來綜合治療呼吸系統(tǒng)疾病。在呼吸系統(tǒng)疾病轉(zhuǎn)歸期，動物機(jī)體病癥逐漸向好，抗炎藥物減輕慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損組織的修復(fù)，幫助恢復(fù)機(jī)體的免疫平衡［47］，中藥促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)和功能調(diào)節(jié)，使用具有補(bǔ)益氣血、強(qiáng)壯身體的藥物，幫助恢復(fù)機(jī)體的正常功能和增強(qiáng)體質(zhì)［46］。此外，中藥還可用于預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)，通過調(diào)理內(nèi)臟功能、平衡陰陽，使機(jī)體達(dá)到一個更健康穩(wěn)定的狀態(tài)（見表4）?？傮w來說，中藥更注重整體平衡和調(diào)節(jié)，常用于緩解癥狀、促進(jìn)宿主防御能力。中藥治療動物呼吸系統(tǒng)疾病的特點在于多靶點的藥理作用。中藥多成分復(fù)合體促進(jìn)了這些成分在抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)方面協(xié)同發(fā)揮作用。這對于治療病因繁多和病程復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病非常有效。這種綜合性的作用可以幫助動物從根本上改善呼吸系統(tǒng)的健康狀況，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。其次，中藥通常以溫和的方式影響動物的身體，減少了副作用和不良反應(yīng)的可能性。相對于某些強(qiáng)效的化學(xué)藥物，中藥更加溫和，對于年幼、老年或體弱的動物也更容易耐受。這使得中藥成為一種適用于不同年齡和健康狀況的動物的治療選擇?；幵卺槍Σ∫蛑委焺游锖粑到y(tǒng)疾病方面具有顯著的優(yōu)勢，這種治療方法能夠直接干預(yù)疾病的根本原因，從而達(dá)到更有效的治療效果。首先，化藥在治療呼吸系統(tǒng)疾病時可以直接作用于疾病的發(fā)病機(jī)制，可以更有效地抑制疾病的進(jìn)展。其次，通過針對病因治療，化藥可以減少癥狀的復(fù)發(fā)。不僅僅是暫時性地緩解癥狀。另外，針對病因治療還可以降低并發(fā)癥的風(fēng)險。通過直接治療糾正疾病的根本原因，可以有效地避免或減少與疾病相關(guān)的并發(fā)癥，從而提高治療的整體成功率。

2.1 呼吸系統(tǒng)新獸藥獲批時間分析

統(tǒng)計表明，在國家獸藥基礎(chǔ)信息庫中注冊的呼吸系統(tǒng)獸藥中（見圖1A），可以觀察到近年來呼吸系統(tǒng)獸藥的批準(zhǔn)數(shù)量呈現(xiàn)明顯的下降趨勢。2016年，注冊批準(zhǔn)的呼吸系統(tǒng)獸藥數(shù)量達(dá)到了85種，這一年可以看作是近年來的一個高峰點。然而，隨后的幾年中，這一數(shù)字急劇下降，2017年僅有4種新的呼吸系統(tǒng)獸藥獲得批準(zhǔn)，而到了2018年，這一數(shù)字略有回升，達(dá)到了8種。但是這一輕微的上升并沒有持續(xù)，2019年和2020年的批準(zhǔn)數(shù)量再次下降，分別只有4種和5種。更為明顯的是，2021年和2023年甚至沒有任何新的呼吸系統(tǒng)獸藥被批準(zhǔn)注冊，而2022年僅有2種。我國《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》于2015年11月經(jīng)農(nóng)業(yè)部會議審議通過發(fā)布，自2016年5月1日起施行，所以這也是絕大部分獸藥在2016年被集中批準(zhǔn)的原因。在2017年后，我國呼吸系統(tǒng)獸藥研發(fā)批準(zhǔn)進(jìn)入瓶頸期，首先，中國獸藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)主要側(cè)重于仿制藥，創(chuàng)新能力的不足。此外，中獸藥開發(fā)不足。中獸藥在預(yù)防、保健和治療

方面有潛力，但由于殘留和標(biāo)志物不確定性、有效成分含量較低等問題，使得中獸藥的開發(fā)力度不夠。我國呼吸系統(tǒng)獸藥研發(fā)批準(zhǔn)進(jìn)入瓶頸期的另一重要因素是呼吸系統(tǒng)藥物的劑型不全面，用途較窄，針對的動物的種類有限，這限制了藥物研發(fā)的廣度和深度。這需要加強(qiáng)創(chuàng)新能力，優(yōu)化科技成果轉(zhuǎn)化機(jī)制，擴(kuò)大研發(fā)范圍，提高研發(fā)資金的使用效率，以及加強(qiáng)研發(fā)人才隊伍建設(shè)，從而推動呼吸系統(tǒng)獸藥研發(fā)行業(yè)的健康發(fā)展。

這一趨勢可能由多種因素導(dǎo)致。首先可能與獸藥研發(fā)的周期有關(guān)，研發(fā)新藥需要長時間的研究、測試和審批過程。NCBI上關(guān)于針對呼吸系統(tǒng)疾病的新藥分子近10年研發(fā)的文獻(xiàn)（見圖1B），由此發(fā)現(xiàn)，自2014年以后到2021年新藥分子的研究趨于平穩(wěn)，但在2021年之后迎來了大幅度逐漸下降的趨勢，趨勢的變化揭示了現(xiàn)如今科研前沿開發(fā)新藥分子研究活動的減少。新藥物研發(fā)周期長、成本高、且面臨許多不確定性是導(dǎo)致現(xiàn)如今開發(fā)新藥物分子研究減少的主要原因。其次，隨著獸藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的提高和監(jiān)管的加強(qiáng)，新藥的審批門檻可能也相應(yīng)提高了，這導(dǎo)致了新藥批準(zhǔn)數(shù)量的減少。總的來說，這一下降趨勢提醒獸藥研發(fā)的現(xiàn)狀和未來發(fā)展方向值得研究，優(yōu)化劑型來提升現(xiàn)有藥物的效能是一個更為實際和即時的方法。在當(dāng)前的臨床動物呼吸系統(tǒng)獸藥研究領(lǐng)域，鑒于新藥研發(fā)的周期長、成本高和審批過程復(fù)雜，所以現(xiàn)在的研究重點轉(zhuǎn)向了對于現(xiàn)有藥物的有效應(yīng)用，以期最大化其潛力和效能。這一策略的核心在于通過藥物劑型研究和藥物多靶點探究兩個主要方向來實現(xiàn)。

藥物劑型研究關(guān)注的是如何通過改變藥物的形態(tài)、組成或釋放機(jī)制來增強(qiáng)其效果或改善給藥便利性。例如通過納米技術(shù)、緩釋制劑或者特定的給藥途徑（如吸入式給藥），可以提高藥物在動物體內(nèi)的穩(wěn)定性、生物利用度和靶向性從而增強(qiáng)治療效果，減少副作用，并提高動物的接受度。這種方法可以讓現(xiàn)有的藥物在動物體內(nèi)發(fā)揮更大的潛力，特別是對于那些已被證明有效但使用方式有限的藥物。

另一方面，藥物多靶點探究則是基于對疾病復(fù)雜性和藥物作用機(jī)制更深入的理解。不同于傳統(tǒng)的單一靶點藥物，多靶點藥物通過作用于疾病的多個相關(guān)途徑或分子目標(biāo)，以期達(dá)到更全面和有效的治療效果。這種方法適用于復(fù)雜疾病的治療，如呼吸系統(tǒng)疾病，通過多靶點策略，可以提高治療的效率，減少耐藥性，為動物提供更全面的保護(hù)。

2.2 呼吸系統(tǒng)新獸藥研發(fā)劑型分析

目前，市面上針對呼吸系統(tǒng)獸藥的劑型分類主要包括幾大類。最多的為口服劑型，包括片劑、膠囊和口服液，這些通常用于治療較為輕微的上呼吸道感染和炎癥。其次，注射劑也占有比例。劑型在獸藥研發(fā)和上市過程中起著至關(guān)重要的作用。首先，劑型決定了藥物的生物利用度。對于呼吸系統(tǒng)疾病來說，噴霧劑和吸入劑能直接作用于呼吸道和肺部，更快地緩解癥狀。其次，合適的劑型也能增加動物主人給藥的便利。口服劑型如片劑和膠囊可能更適用于家畜，而吸入劑或噴霧劑可能更適用于寵物，因為它們通常更容易操作。第三，劑型還能影響藥物的穩(wěn)定性和儲存條件。合適的劑型不僅降低了存儲成本，也增加了其在復(fù)雜環(huán)境中使用的靈活性。

針對以病因治療為主的動物呼吸系統(tǒng)獸藥中，注射劑和粉劑占比最多，分別為35.94%和29.69%，除此之外片劑占26.56%、散劑和粉劑占4.69%和3.13%（見圖2B）。注射劑是將藥液或粉末密封于容器中與外界空氣隔絕，在制造時經(jīng)過滅菌處理與其他液體制劑相比耐貯存，而且注射劑的藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠，適于不宜口服的藥物，某些藥物由于本身的性質(zhì)不易被胃腸道所吸收或具有刺激性容易被消化液破壞，所以制成注射劑更加可靠。在對病因治療獸藥中化藥抗菌藥的應(yīng)用最為廣泛，這也是在臨床應(yīng)用的5種劑型中注射劑占比最大的主要原因。散劑的制作是原料藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，散劑因為其易吸潮、藥物成分化學(xué)活性增強(qiáng)而容易散失、氧化，有些化藥物成分性質(zhì)的原因?qū)е屡R床中很少應(yīng)用［49-51］。

動物呼吸系統(tǒng)疾病的藥物劑型中，吸入劑（包括干粉和液體吸入劑）、噴霧劑和氣霧劑的需求特別緊迫。這類型的呼吸系統(tǒng)藥物劑型可以能靶向在病變肺部和呼吸道，直擊病灶病原，迅速緩解哮喘、肺炎和其他急性或慢性呼吸問題。此外，為了方便長期治療和提高療效，緩釋注射劑也備受關(guān)注。這些劑型能在長時間內(nèi)緩慢釋放藥物，尤其適用于需要長期管理的病癥。簡易的口服快速分解片或口服溶液也具有潛在的需求，因為它們方便給藥，特別是對于不易接受傳統(tǒng)口服藥物的動物。這些高度需求的劑型不僅能提供更有效和便捷的治療方式，還有助于降低潛在的副作用，從而綜合提高治療效果和動物的生活質(zhì)量。

相比于對因治療的獸藥，對癥治療獸藥中粉劑占比最多，高達(dá)58.33%（見圖2C）。除此之外，注射劑占16.67%、片劑占10.42%、顆粒劑占6.25%、合劑和膏劑占4.17%。統(tǒng)計表明，呼吸系統(tǒng)疾病所表現(xiàn)的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘的對癥治療中，中藥的應(yīng)用是最直接有效的。在中藥制作的過程中，由于中藥常為植物一類，藥用價值成分大多為生物堿和有機(jī)酸。這兩種物質(zhì)，生物性活躍，在長時間100℃下，會被破壞掉，碾成粉末可以更好地發(fā)揮藥性，故粉劑常作為中藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的最主要劑型。

圍繞對因和對癥治療的動物呼吸系統(tǒng)獸藥的統(tǒng)計分析中發(fā)現(xiàn)，112個呼吸系統(tǒng)獸藥中，共有8類主體劑型，包括為注射劑、溶液劑、片劑、散劑、粉劑、合劑、顆粒劑和膏劑（見圖2A）。無論對因還是對癥治療的呼吸系統(tǒng)獸藥均以注射劑、片劑、粉劑這三個劑型為主（圖2），其中對因治療的藥物最多的是注射劑（占比35.94%，圖2A和B），而對癥治療的藥物中以粉劑偏多（占比58.33%，圖2A和C）?？偨Y(jié)來說，動物呼吸系統(tǒng)疾病的藥物劑型種類還是比較匱乏，在對病因治療藥物選擇中無合劑、顆粒劑及膏劑。合劑的制作是將藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服液體制劑；顆粒劑是中藥，常用的一種口服固體劑型。某些抗生素遇水不穩(wěn)定，可制成顆粒劑，但一部分穩(wěn)定的抗生素?zé)o法制成顆粒劑；膏劑屬于中醫(yī)里丸、散、膏、丹、酒、露、湯、錠八種劑型之一。在中醫(yī)理論里，膏劑是一種治療預(yù)防綜合作用的成藥，是在大型復(fù)方湯劑的基礎(chǔ)上，根據(jù)體質(zhì)及不同臨床表現(xiàn)而確立不同處方，經(jīng)濃煎后摻入某些輔料而制成的一種稠厚狀半流質(zhì)或凍狀劑型。在對病因治療獸藥中，化藥抗菌藥的應(yīng)用最為廣泛，而抗生素由于其化學(xué)物理性質(zhì)的局限無法臨床應(yīng)用這三種劑型。

3 動物呼吸系統(tǒng)疾病控制的未來發(fā)展趨勢

鑒于臨床現(xiàn)階段的研究，未來動物呼吸系統(tǒng)新獸藥的研發(fā)趨勢主要在于現(xiàn)有藥物的高效應(yīng)用?？傮w來說呼吸系統(tǒng)獸藥的劑型種類比較少（圖2），不足以滿足臨床上病因不斷變異，病程不斷變化的動物呼吸系統(tǒng)疾病的用藥需求。我們之所以在后面將本文的重心放在藥物劑型上，主要是因為從新藥分子研發(fā)到新獸藥上市的時間一般在2～10年時間［52］，不足以滿足臨床病因多變病程多樣的動物呼吸系統(tǒng)疾病用藥，而從藥物劑型研究出發(fā)，不僅可以加強(qiáng)老藥新用，也可以增加藥物使用壽命，還可以更快更有效地解決臨床用藥問題。

在當(dāng)前的臨床研究背景下，動物呼吸系統(tǒng)疾病的治療面臨著挑戰(zhàn)，特別是由于病因的多變性和病程的不斷變化，現(xiàn)有的呼吸系統(tǒng)獸藥劑型種類較少，往往無法完全滿足臨床需求。這一現(xiàn)狀促使研究人員和獸醫(yī)藥物開發(fā)者將注意力轉(zhuǎn)向如何更高效地利用現(xiàn)有藥物，以及如何通過創(chuàng)新藥物劑型來滿足這些不斷變化的需求。

呼吸系統(tǒng)藥物的申報是一個詳細(xì)且耗時的過程，通常涉及從預(yù)臨床研究到臨床試驗的多個階段。這一過程從概念驗證、藥效評估，到安全性和劑量確定，可能需要數(shù)年時間來完成。每個階段的成功完成都是申報成功的關(guān)鍵，包括對藥物在動物模型中的初步評估、對其安全性和有效性的深入研究，以及最終的臨床試驗。在這整個周期中，研發(fā)團(tuán)隊必須與監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密合作，確保所有必要的文件和數(shù)據(jù)都符合申報要求。此外，針對特定的呼吸系統(tǒng)疾病，藥物的開發(fā)還需考慮到疾病的復(fù)雜性和病畜的特殊需求，從而進(jìn)一步延長申報過程。這一時長在快速演變的動物疾病治療領(lǐng)域中顯得尤為突出。因此，對藥物劑型進(jìn)行精細(xì)化研究是重要且必須的，它實際上是確保治療干預(yù)能夠及時響應(yīng)臨床需求的關(guān)鍵。在呼吸系統(tǒng)疾病的治療藥物開發(fā)上，雖然選擇范圍廣泛、方法多樣，但基于動物特有的生理結(jié)構(gòu)和解剖特點，獸醫(yī)藥物劑型設(shè)計的創(chuàng)新性尤為顯著。特別是，對于那些難以接受常規(guī)口服藥物（如片劑或膠囊）的動物，開發(fā)適宜的藥物給藥方式成為了研發(fā)的重點。例如，針對具有特殊飲食習(xí)性或在特定養(yǎng)殖環(huán)境下的動物，研發(fā)了可以直接擠壓入口或融入食物中的口服凝膠或液態(tài)劑型，這種方式不僅簡化了給藥過程，還極大提高了用藥的便利性和接受度。這種劑型的開發(fā)考慮到了疾病類型的特異性，動物種類的多樣性以及養(yǎng)殖類型的復(fù)雜性［53］，家畜與野生動物救護(hù)的不同需求，從而確保了治療方案的廣泛適用性和高效性。

此外，隨著獸醫(yī)領(lǐng)域技術(shù)的進(jìn)步，更加精準(zhǔn)的給藥技術(shù)，如靶向給藥系統(tǒng)和緩釋技術(shù)的引入，為治療呼吸系統(tǒng)疾病的獸藥劑型提供了新的可能性。這些技術(shù)不僅能夠提高藥物的治療效果，還能減少給藥次數(shù)，從而降低壓力和潛在的不適感，提高動物福利同時，考慮到動物的活動性和給藥的便捷性，多功能噴霧和特異性吸入器也在獸醫(yī)領(lǐng)域得到了應(yīng)用。這些不僅可以確保藥物直接送達(dá)呼吸道，還可以通過特定的設(shè)計減少藥物在應(yīng)用過程中的損失或副作用［53］。值得注意的是，自動給藥裝置在獸醫(yī)場合，特別是大型養(yǎng)殖場，有著越來越廣泛的應(yīng)用。這些裝置能夠準(zhǔn)確地控制藥物的劑量和給藥時間，從而確保更為精確和有效的治療。這與人醫(yī)領(lǐng)域相比，更加注重單一患者的個體化治療是有所不同的。

吸入干粉劑提供了一種方便和穩(wěn)定的藥物傳遞方式，這種劑型不僅易于儲存，還能通過吸入裝置方便地送入動物體內(nèi)［54］。此外，膠體納米顆粒由于其納米級別的大小和優(yōu)越的穩(wěn)定性，正在成為一種備受矚目的新型劑型。這些顆?？捎糜谥苽涠喾N形式的膠體藥物，如膠體溶液、膠體凝膠或納米復(fù)合材料，進(jìn)一步擴(kuò)大了針對呼吸系統(tǒng)疾病治療的可能性［54-58］ 。

納米技術(shù)和高級制劑技術(shù)在呼吸系統(tǒng)獸藥的研發(fā)中正在成為一種重要的創(chuàng)新方向。納米藥物傳遞系統(tǒng)利用微小的納米粒子來改善藥物在體內(nèi)的分布和釋放，允許藥物更高效地穿透呼吸道黏膜，從而提高治療的準(zhǔn)確性和有效性［54-55］。與此同時，肺部定向給藥系統(tǒng)，包括噴霧劑和氣霧劑等，也正在受到越來越多的關(guān)注，因為它們能直接將藥物送達(dá)肺部，實現(xiàn)更為精準(zhǔn)的治療［56-60］。

這些先進(jìn)的藥物傳遞系統(tǒng)和劑型不僅有望提高治療效果，還能降低給藥頻率和劑量，從而減少不良反應(yīng)和提高動物的生活質(zhì)量。這些創(chuàng)新也表明，獸醫(yī)藥物研發(fā)正在逐漸擺脫傳統(tǒng)劑型的局限，朝著更為高效、精準(zhǔn)和個性化的方向發(fā)展。綜合來看，獸醫(yī)領(lǐng)域在呼吸系統(tǒng)藥物劑型的研發(fā)上展現(xiàn)出許多與人醫(yī)不同的創(chuàng)新和特點，這些主要源于對動物特有需求和生活習(xí)性的深入了解和考慮。這不僅推動了獸醫(yī)藥物科學(xué)的發(fā)展，也為提高動物健康水平和福利提供了有力的支持。

4 展 望

動物呼吸系統(tǒng)疾病未來將面臨許多挑戰(zhàn)和機(jī)遇。隨著全球化和氣候變化的影響，這些疾病的傳播可能會增加，尤其在高密度的人口聚集區(qū)和畜禽養(yǎng)殖區(qū)。但與此同時，醫(yī)學(xué)和科技的進(jìn)步為有效診斷和治療提供了新的途徑。隨著生物醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步，針對動物呼吸系統(tǒng)的藥物研發(fā)會在未來經(jīng)歷重要的轉(zhuǎn)變和革新。在目前的動物呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域，面對新獸藥開發(fā)所需的長時間、高成本和復(fù)雜的審批流程，研究焦點已經(jīng)逐漸轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在更多地集中在如何充分利用已有藥物資源，充分發(fā)掘和提升這些藥物的治療潛力和效果。為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，研究者主要采取了兩種策略：一是對藥物的劑型進(jìn)行創(chuàng)新和優(yōu)化，二是深入探索藥物的多重作用機(jī)制。通過對現(xiàn)有藥物進(jìn)行深入研究和創(chuàng)新應(yīng)用，可以在不需要從頭開始研發(fā)新藥的情況下，有效地提升獸藥的治療效果，這不僅有利于提高動物健康水平，也有助于獸醫(yī)藥物學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步和發(fā)展。在未來幾年中，針對動物呼吸系統(tǒng)病因和病癥的理解和治療會取得顯著進(jìn)展。首先，在病因方面，隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，我們將更準(zhǔn)確地識別導(dǎo)致呼吸問題的具體病原體或基因缺陷。這不僅可以推動更精確的診斷方法，還有助于研發(fā)更為靶向的治療方案；在病癥處理方面，新的治療方法可能將更多地側(cè)重于綜合治療，結(jié)合藥物治療、物理治療以及免疫調(diào)節(jié)等多種方式。特別是，新型的免疫療法，如單克隆抗體和免疫調(diào)節(jié)劑，有可能在調(diào)控呼吸系統(tǒng)炎癥和免疫反應(yīng)方面發(fā)揮更大的作用。這不僅可以有效緩解病癥，還可能在根本上改善呼吸系統(tǒng)的健康狀況。另一方面，新型的藥物遞送系統(tǒng)，如納米藥物遞送和緩釋劑型，將使治療更為精準(zhǔn)和持久。這些技術(shù)的應(yīng)用不僅能夠提高藥物在目標(biāo)組織的濃度，從而提高治療效果，還能減少藥物的副作用和不良反應(yīng)。最后，隨著大數(shù)據(jù)和人工智能技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，未來在診斷和治療呼吸系統(tǒng)病因和病癥方面也可能會更加依賴于數(shù)據(jù)分析和算法預(yù)測。這不僅可以提高診斷的準(zhǔn)確性，還有可能幫助獸醫(yī)醫(yī)生更有效地選擇和調(diào)整治療方案。

動物呼吸系統(tǒng)疾病治療未來充滿了挑戰(zhàn)，但也存在著巨大的科研和公共衛(wèi)生機(jī)會。通過跨學(xué)科和跨部門的合作，有望更有效地預(yù)防和控制這些疾病，保障人與動物的健康。這不僅將提高治療效果，也將有助于提高動物福利和減少經(jīng)濟(jì)損失。未來在獸醫(yī)呼吸系統(tǒng)藥物研發(fā)方面，我們預(yù)計將會看到更為精準(zhǔn)、更為高效和更為安全的治療方法不斷被開發(fā)出來。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我們期待未來的治療方法將更加精確、個性化和有效，期待新劑型的上市為呼吸系統(tǒng)疾病治療提供新思路，為人獸共患呼吸系統(tǒng)疾病的治療帶來新的希望。

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（編輯 白永平）