人乳頭狀瘤病毒簡(jiǎn)稱HPV,是一組小的球形環(huán)狀雙鏈DNA病毒,感染皮膚黏膜后能特異性地引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,可以導(dǎo)致多種良、惡性病變。主要通過(guò)性行為、母嬰及皮膚黏膜接觸傳播。目前已知的人乳頭狀瘤病毒有100多個(gè)亞型,按對(duì)人類的致病力分為低危型和高危型,其中高危型可以引起宮頸癌。國(guó)際乳頭狀瘤病毒學(xué)會(huì)作為調(diào)查和研究全球人乳頭瘤病毒(HPV)及其相關(guān)疾病的國(guó)際組織,長(zhǎng)期以來(lái)一直關(guān)注HPV和相關(guān)疾病知識(shí)的普及,并設(shè)置了專門(mén)的HPV知曉日。雖然HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌非常危險(xiǎn),但通過(guò)篩查和疫苗接種,宮頸癌已成為首個(gè)可以預(yù)防的癌癥。
宮頸癌目前是僅次于乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌的婦女癌癥。中國(guó)女性宮頸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),2019年發(fā)病人數(shù)為10.98萬(wàn)人,較1990年增長(zhǎng)169.78%,宮頸癌已成為中國(guó)女性最常見(jiàn)的癌癥死亡原因之一。導(dǎo)致子宮頸上皮內(nèi)癌變和宮頸癌的必要條件包含兩點(diǎn):一是高危型HPV感染;二是HPV持續(xù)性感染超過(guò)兩年。超過(guò)99%的子宮頸癌包含HPV序列。HPV病毒的雙鏈環(huán)狀DNA與宿主基因發(fā)生連接,形成HPV DNA與宿主基因組的整合狀態(tài),是子宮頸上皮內(nèi)癌變和宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵分子事件。
HPV中有超過(guò)180種基因型對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞具有特殊親和力,同時(shí)由于組織偏好不同,臨床表現(xiàn)各異。HPV良性病變主要表現(xiàn)為疣,除了常見(jiàn)的生殖道等部位外,HPV可引起結(jié)膜、鼻部、口腔、喉部、足趾間及臍窩等部位的疣。此外,它與宮頸癌和其他肛門(mén)生殖器腫瘤(如肛門(mén)癌、陰莖癌、外陰癌和陰道癌)以及頭頸部腫瘤密切相關(guān)。
HPV病毒感染不屬于性病。但如果HPV病毒感染進(jìn)一步發(fā)展為尖銳濕疣,就是性傳播疾病。在其多種傳播路徑中,性接觸是主要形式,其次是皮膚黏膜接觸和母嬰之間的傳播。母嬰傳播常由生殖道感染HPV的女性,在分娩時(shí)由母親傳給新生兒,引起新生兒呼吸道HPV感染,甚至引發(fā)復(fù)發(fā)性乳頭狀瘤及口腔、咽喉部鱗狀細(xì)胞癌等。除男女生殖器官外,HPV還可通過(guò)皮膚黏膜的接觸感染人體口腔、咽喉、肛門(mén)黏膜,甚至皮膚等。
男性和女性一生中都至少會(huì)感染一次HPV。男性患者的感染部位主要是龜頭、冠狀溝、系帶以及包皮和尿道口,陰莖體部感染的患者較少。同性戀患者的感染很少發(fā)生于陰囊部位,一般發(fā)病部位為肛門(mén)和直腸。
感染HPV后不要驚慌。并不是所有人感染HPV以后一定會(huì)發(fā)生宮頸癌,90%以上的病毒都會(huì)在兩年內(nèi)被機(jī)體清除,只有小部分感染者會(huì)持續(xù)性感染并進(jìn)展為宮頸癌。相反,過(guò)度的干預(yù)措施可能會(huì)導(dǎo)致患者焦慮,加重醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)荷和產(chǎn)生不良反應(yīng),如陰道流血、性功能受損、子宮頸狹窄、早產(chǎn)等。
當(dāng)篩查發(fā)現(xiàn)患者感染的HPV是高危型HPV16/18型時(shí),需要進(jìn)行陰道鏡檢查;如果陰道鏡檢查結(jié)果異常,需要進(jìn)一步采取宮頸活檢。如果患者感染的是其他高危型HPV時(shí),則進(jìn)行液基薄層細(xì)胞檢測(cè)(TCT)檢查,當(dāng)檢查結(jié)果為陰性或不典型鱗狀細(xì)胞或更嚴(yán)重的病變時(shí),則每年復(fù)查或進(jìn)行陰道鏡檢查及活檢。目前只有當(dāng)發(fā)生生殖器疣等肉眼可見(jiàn)病變時(shí),或者當(dāng)病理診斷為癌前期病變時(shí),才需要進(jìn)一步處理和治療。主要采用局部應(yīng)用干擾素、調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)等藥物輔助消除HPV?;颊弑3址e極樂(lè)觀的心態(tài)和良好的生活習(xí)慣,合理均衡飲食、適當(dāng)鍛煉、保持充足的睡眠等非常重要。
部分患者會(huì)反復(fù)感染HPV,一方面是由于目前還沒(méi)有針對(duì)HPV病毒的治療方法,另一方面是由于即使在開(kāi)始時(shí)對(duì)HPV的治療有效,但HPV病毒可持續(xù)存在于病灶周圍組織中,特別是肛門(mén)與外生殖器部位,這些殘留的HPV很可能發(fā)展為新的病灶,而這些不易消除的感染病灶容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。
年齡大于30歲的女性可通過(guò)HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查和宮頸癌前病變隨訪。妊娠婦女由于宮頸鱗柱狀細(xì)胞交界線外移,降低檢測(cè)難度及危險(xiǎn)性,篩查是安全和必要的。該項(xiàng)檢查對(duì)年齡小于25歲的女性并不適用。這主要是青少年即便感染,后期治療及恢復(fù)都相對(duì)容易。
迄今仍沒(méi)有針對(duì)HPV持續(xù)存在的有效治療方法,因此,保持積極樂(lè)觀的心態(tài)和良好的生活習(xí)慣很重要,如固定性伴侶、注意性生活衛(wèi)生、防止過(guò)早性行為,同時(shí)做到少熬夜、多運(yùn)動(dòng)、保持心情舒暢,以提高自身免疫力。為了控制宮頸癌,2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《加速消除作為公共衛(wèi)生問(wèn)題的宮頸癌全球戰(zhàn)略》(以下簡(jiǎn)稱《戰(zhàn)略》),推薦采取綜合方法預(yù)防控制宮頸癌,其中接種HPV疫苗是實(shí)現(xiàn)宮頸癌一級(jí)預(yù)防的主要措施?!稇?zhàn)略》明確提出90-70-90目標(biāo),其中第一個(gè)90是指到2030年,各國(guó)90%的女孩應(yīng)在15歲之前接種HPV疫苗。少女接種疫苗是降低宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)最有效的長(zhǎng)期干預(yù)措施。
目前已上市的疫苗主要包括可以預(yù)防2種高危型的二價(jià)疫苗、預(yù)防4種HPV基因型感染(含2種高危型)的四價(jià)疫苗和預(yù)防9種HPV基因型感染(含7種高危型)的九價(jià)疫苗。研究表明,九價(jià)疫苗雖然覆蓋廣泛,但只能預(yù)防約92%的HPV感染。目前接種的HPV疫苗主要是預(yù)防性,因此不能夠清除已存在的HPV病毒。對(duì)接種HPV疫苗時(shí)已經(jīng)感染高危型HPV的女性而言,仍有發(fā)生宮頸癌的可能性,但是可以預(yù)防多重HPV感染。建議接種HPV疫苗后仍要定期進(jìn)行宮頸癌篩查。